La science de la recherche antivirale était bien avancée lorsque le VIH/sida est apparu comme une nouvelle maladie virale majeure au début des années 1980. le premier composé antiviral efficace (AZT, azidothymidine, zidovudine) faisait déjà partie de la bibliothèque de composés dépistés et a été rapidement signalé comme un inhibiteur spécifique des rétrovirus, y compris le VIH., En raison du rôle central de L’AZT dans le traitement du VIH, cette revue résume les effets les plus connus-dont certains sont des effets secondaires toxiques – induits par L’AZT, un médicament qui est toujours utilisé dans le traitement combiné des patients infectés par le VIH. Parmi les effets secondaires toxiques, une toxicité sévère de la moelle osseuse se manifestant par une anémie, une neutropénie et une sidérose, et causée par une inhibition de la synthèse de l’hème et de la globine ainsi qu’un dérèglement général de l’apport en fer, ont été rapportées., À cet égard, nous avons prouvé que si L’AZT et son dérivé MONOPHOSPHORYLÉ AZTMP étaient incapables de chélater le fer, la forme triphosphate AZTTP présentait une capacité significative à éliminer le fer de la transferrine. De plus, nous avons précédemment démontré que les cellules K562 exposées à L’AZT présentaient une augmentation des récepteurs de la transferrine situés sur la membrane cellulaire sans affecter leur biosynthèse, mais ralentissant leur voie endocytotique. Fait intéressant, les données de la littérature signalent l’impairement des réactions de glycosylation par L’AZT., En effet, nous avons montré que les cellules K562 traitées à L’AZT présentaient une sialylation réduite des protéines et des lipides, et une forte inhibition de l’activité sialyltransférase alpha,(2–>8) tandis que les activités bêta,(1.>4)galactosyltransférase et bêta-galactosidase étaient significativement augmentées. Ces dernières observations pourraient être d’intérêt clinique puisque les altérations de l’expression et de la composition des glucides intracellulaires et de la surface cellulaire sont souvent associées à plusieurs maladies., Cependant, contrairement aux rapports précédents d’autres auteurs sur L’AZT en tant qu’inhibiteur de l’activité des toxines végétales et bactériennes, nous avons démontré que L’AZT non seulement n’inhibait pas la toxicité de la saporine, mais augmentait même l’activité cytotoxique de cette toxine végétale sur les cellules K562. En outre, la revue éclaire l’utilisation potentielle de L’AZT comme outil en protéomique puisque ces dernières années, plusieurs gènes répondant à ce médicament ont été identifiés dans différentes lignées cellulaires., Nous avons montré, pour la première fois, une surexpression de deux protéines (PDI-A3 et sthatmin), et une répression complète de deux autres (HSP-60 et SOD1) dans des cellules K562 exposées à L’AZT. À l’heure actuelle, nous cherchons à déterminer si les altérations signalées ci-dessus sont une caractéristique générale du traitement AZT des cellules en culture, ou si elles représentent une caractéristique particulière d’une lignée cellulaire spécifique. Enfin, le document passe en revue un certain nombre de nouvelles méthodologies visant à améliorer les niveaux plasmatiques D’AZT et sa biodisponibilité dans tous les organes humains afin d’améliorer son efficacité thérapeutique contre l’infection par le VIH., Ces nouvelles possibilités, à savoir la stratégie de prodrogue AZT, l’administration transdermique AZT et l’administration cérébrale ciblée, ne sont pas encore utilisées pour les humains, mais elles sont en cours d’études expérimentales.
