19.3.2 récepteurs β-Adrénergiques agonistes
récepteurs β-Adrénergiques agonistes ont été largement étudiés dans plusieurs essais contrôlés randomisés avec des comparaisons à la fois un placebo et à d’autres tocolytics. Une méta-analyse de ces études comparant les agonistes des récepteurs β-adrénergiques au placebo indique que les agonistes des récepteurs β-adrénergiques retardent significativement l’accouchement et réduisent l’incidence des naissances prématurées et du faible poids à la naissance ., Aucune diminution significative de la mortalité périnatale/néonatale ou du syndrome de détresse respiratoire n’a été observée. Chez les femmes qui ont reçu un agoniste des récepteurs β-adrénergiques, on a observé une réduction de 37% des naissances prématurées dans les 48 heures (RR 0,63; IC à 95% 0,53-0,75). Cependant, il n’y a pas de diminution significative du nombre de naissances dans les 7 jours.
les agonistes des récepteurs β-adrénergiques agissent pour arrêter les contractions utérines en liant les récepteurs β2-adrénergiques à la cellule myométrique (Figure 19.1). Cette interaction conduit à des niveaux accrus D’AMP cyclique qui active la protéine kinase., La protéine kinase inactive la kinase à chaîne légère de la myosine, empêchant ainsi la contractilité utérine .
parmi les agonistes des récepteurs β-adrénergiques, la ritodrine et la terbutaline ont été les deux médicaments les plus couramment utilisés pour l’inhibition du travail. Historiquement, la ritodrine était le seul médicament à avoir reçu l’approbation de la FDA pour la tocolyse utérine. Cependant, ce médicament a été volontairement retiré du marché américain par le fabricant après que des cas de décès maternel aient été signalés dans le cadre d’un œdème pulmonaire induit par la ritodrine ., Actuellement, le seul agoniste des récepteurs β-adrénergiques utilisé aux États-Unis pour la tocolyse utérine est la terbutaline. Récemment, la FDA a publié un avertissement de boîte noire concernant l’utilisation de la terbutaline pour la tocolyse. L’avertissement indique que la terbutaline orale ne doit pas être utilisée pour la prévention ou le traitement du travail prématuré car son efficacité n’a pas été démontrée et peut entraîner de graves problèmes cardiaques maternels et la mort., La terbutaline Injectable ne doit pas être utilisée pour la prévention ou le traitement prolongé (>48-72 heures) du travail prématuré en raison de problèmes de sécurité similaires .
Typiquement, la terbutaline est administrée pour la tocolyse aiguë intrapartum dans la tachysystole utérine de réglage avec détresse fœtale associée. En outre, il peut être utilisé pour la relaxation utérine avant la version céphalique externe et/ou la chirurgie maternelle/fœtale.,
pour la tocolyse du travail prématuré, 250 mcg de terbutaline peuvent être administrés par voie sous-cutanée toutes les 20-30 minutes jusqu’à quatre doses ou jusqu’à ce que la tocolyse soit atteinte. Une dose de 250 mcg peut ensuite être répétée toutes les 3-4 heures pendant 24-48 heures en fonction de l’activité utérine et de la réponse hémodynamique maternelle . Pour la tocolyse aiguë dans le cadre de la tachysystole utérine avec des changements de fréquence cardiaque fœtale associés, une dose de 250 mcg sous-cutanée ou 125 mcg intraveineuse peut être administrée. Le médicament doit être maintenu si la fréquence cardiaque maternelle est > 120 battements par minute ., Le médicament est rapidement absorbé, le début de l’action se produit généralement dans les 5-15 minutes après l’administration sous-cutanée. C’est plus rapide avec l’administration intraveineuse. La demi-vie du médicament pendant la grossesse est de 3,7 heures . La majorité du médicament est éliminé inchangé par le rein .
le médicament peut également être administré sous forme de perfusion intraveineuse constante avec des doses croissantes. La perfusion est généralement commencée à 2,5-5 mcg/min; cela peut être augmenté toutes les 20-30 minutes de 2,5–5 mcg/min à une dose maximale de 25 mcg / min ., La perfusion peut être titrée jusqu’à ce que la quiescence utérine ou les effets secondaires maternels se produisent. Une fois que la quiescence utérine est atteinte, la perfusion peut être réduite de 2,5 à 5 mcg/min à la dose la plus faible qui maintient la quiescence. Encore une fois, la fréquence cardiaque maternelle ne doit pas dépasser 120 battements par minute.
ce médicament présente un profil d’effets secondaires étendu, notamment: tachycardie, bouffées vasomotrices, nervosité, vertiges, hyperglycémie, hypokaliémie et hyperthyroïdie., Des effets secondaires plus graves, notamment une arythmie cardiaque, une hypo / hypertension, un œdème pulmonaire/syndrome de détresse respiratoire aiguë et une ischémie myocardique / infarctus, ont été rapportés avec une incidence de 0,3 à 5%. Des décès maternels ont été signalés dans le cadre d’une utilisation à long terme (voie injectable ou voie orale) . Des précautions doivent être prises lors de l’administration de terbutaline aux femmes diabétiques; la terbutaline doit être évitée chez les femmes enceintes présentant une maladie cardiaque préexistante ou liée à la grossesse.
