B cell

l’activation des cellules B se produit dans les organes lymphoïdes secondaires (als), tels que la rate et les ganglions lymphatiques. Une fois les cellules B matures dans la moelle osseuse, elles migrent à travers le sang vers les OSL, qui reçoivent un apport constant d’antigène par le biais de la lymphe circulante. Au SLO, l’activation des cellules B commence lorsque les cellules B se lient à un antigène via son BCR., Bien que les événements qui se produisent immédiatement après l’activation n’aient pas encore été complètement déterminés, on pense que les cellules B sont activées conformément au modèle de ségrégation cinétique, initialement déterminé dans les lymphocytes T. Ce modèle indique qu’avant la stimulation de l’antigène, les récepteurs diffusent à travers la membrane en entrant en contact avec Lck et CD45 à fréquence égale, rendant un équilibre net de phosphorylation et de non-phosphorylation., Ce n’est que lorsque la cellule entre en contact avec une cellule présentant un antigène que le plus grand CD45 est déplacé en raison de la distance étroite entre les deux membranes. Cela permet la phosphorylation nette du BCR et l’initiation de la voie de transduction du signal. Parmi les trois sous-ensembles de cellules B, les cellules FO b subissent préférentiellement une activation dépendante des cellules T tandis que les cellules MZ B et les cellules B1 subissent préférentiellement une activation indépendante des cellules T.,

l’activation des cellules B est renforcée par L’activité du CD21, un récepteur de surface en complexe avec les protéines de surface CD19 et CD81 (les trois sont collectivement connus sous le nom de complexe de corécepteurs de cellules B). Lorsqu’un BCR lie un antigène marqué avec un fragment de la protéine du complément C3, CD21 lie le fragment C3, co-ligate avec le BCR lié, et des signaux sont transductés par CD19 et CD81 pour abaisser le seuil d’activation de la cellule.,

T cell-dependent activationmodifier

les antigènes qui activent les cellules B à l’aide de cellules T sont connus sous le nom d’antigènes T cell-dependent (TD) et comprennent des protéines étrangères. Ils sont nommés en tant que tels parce qu’ils sont incapables d’induire une réponse humorale dans les organismes qui manquent de cellules T. Les réponses des cellules B à ces antigènes prennent plusieurs jours, bien que les anticorps générés aient une affinité plus élevée et soient plus polyvalents sur le plan fonctionnel que ceux générés par l’activation indépendante des cellules T.,

Une fois QU’un BCR lie un antigène TD, l’antigène est absorbé dans la cellule B par endocytose médiée par le récepteur, dégradé et présenté aux cellules T sous forme de morceaux peptidiques en complexe avec des molécules DE CMH-II sur la membrane cellulaire. Les cellules T helper (TH), généralement les cellules T helper folliculaires (TFH), reconnaissent et lient ces complexes MHC-II-peptide à travers leur récepteur des cellules T (TCR). Après la liaison TCR-MHC-II-peptide, les lymphocytes T expriment la protéine de surface CD40L ainsi que les cytokines telles que L’IL-4 et L’IL-21., CD40L Sert de facteur de co-stimulation nécessaire pour l’activation des cellules B en liant le récepteur de surface des cellules B CD40, ce qui favorise la prolifération des cellules B, la commutation de classe d’immunoglobuline et l’hypermutation somatique, ainsi que la croissance et la différenciation des cellules T. Les cytokines dérivées des cellules T liées par les récepteurs des cytokines des cellules B favorisent également la prolifération des cellules B, la commutation de classe d’immunoglobuline et l’hypermutation somatique ainsi que la différenciation des guides. Une fois que les cellules B reçoivent ces signaux, elles sont considérées comme activées.,

Une fois activées, les cellules B participent à un processus de différenciation en deux étapes qui donne à la fois des plasmablastes à courte durée de vie pour une protection immédiate et des plasmablastes à longue durée de vie et des cellules La première étape, connue sous le nom de réponse extrafolliculaire, se produit à l’extérieur des follicules lymphoïdes, mais toujours dans le SLO., Au cours de cette étape, les cellules B activées prolifèrent, peuvent subir une commutation de classe d’immunoglobuline et se différencier en plasmablastes qui produisent des anticorps précoces et faibles, principalement de classe IgM. La deuxième étape consiste en des cellules B activées entrant dans un follicule lymphoïde et formant un centre Germinal (GC), qui est un microenvironnement spécialisé où les cellules B subissent une prolifération étendue, une commutation de classe d’immunoglobuline et une maturation d’affinité dirigée par hypermutation somatique., Ces processus sont facilités par les cellules TFH dans le GC et génèrent à la fois des cellules B à mémoire de haute affinité et des plasmocytes à longue durée de vie. Les plasmocytes qui en résultent sécrètent de grandes quantités d’anticorps et restent dans le SLO ou, plus préférentiellement, migrent vers la moelle osseuse.

activation indépendante des lymphocytes Tmodifier

les antigènes qui activent les lymphocytes B sans l’aide des lymphocytes T sont appelés antigènes indépendants des lymphocytes T (TI) et comprennent des polysaccharides étrangers et de l’ADN CpG non méthylé., Ils sont nommés en tant que tels parce qu’ils sont capables d’induire une réponse humorale dans les organismes qui manquent de cellules T. La réponse des cellules B à ces antigènes est rapide, bien que les anticorps générés aient tendance à avoir une affinité plus faible et soient moins polyvalents sur le plan fonctionnel que ceux générés par l’activation dépendante des cellules T.,

comme pour les antigènes TD, les cellules B activées par les antigènes TI ont besoin de signaux supplémentaires pour compléter l’activation, mais au lieu de les recevoir des cellules T, elles sont fournies soit par la reconnaissance et la liaison d’un constituant microbien commun aux récepteurs toll-like (TLR), soit par une réticulation étendue des BCR, Les cellules B activées par les antigènes TI prolifèrent à l’extérieur des follicules lymphoïdes, mais toujours dans les Slo (les GC ne se forment pas), subissent éventuellement une commutation de classe d’immunoglobuline et se différencient en plasmablastes à courte durée de vie qui produisent des anticorps précoces et faibles principalement de classe IgM, mais aussi certaines populations de plasmocytes à longue durée de vie.

activation des cellules B de la Mémoiredit

l’activation des cellules B de la mémoire commence par la détection et la liaison de leur antigène cible, qui est partagé par leur cellule B parente., Certaines cellules B de mémoire peuvent être activées sans l’aide de cellules T, telles que certaines cellules B de mémoire spécifiques au virus, mais d’autres ont besoin de l’aide de cellules T. Lors de la liaison à l’antigène, la cellule B à mémoire prend l’antigène par endocytose médiée par le récepteur, le dégrade et le présente aux cellules T sous forme de morceaux peptidiques Complexes avec des molécules DE CMH-II sur la membrane cellulaire. Les cellules mémoire T helper (TH), typiquement les cellules mémoire folliculaire T helper (TFH), qui ont été dérivées de cellules T activées avec le même antigène reconnaissent et lient ces complexes MHC-II-peptide par leur TCR., Suite à la liaison TCR-MHC-II-peptide et au relais d’autres signaux provenant de la cellule mémoire TFH, la cellule mémoire B est activée et se différencie soit en plasmablastes et plasmocytes via une réponse extrafolliculaire, soit entre dans une réaction centrale germinale où ils génèrent des plasmocytes et plus de cellules mémoire B. On ne sait pas si les cellules B de la mémoire subissent une maturation d’affinité supplémentaire dans ces GCs secondaires.