Bupropion (Français)

le Bupropion, vendu entre autres sous les noms de marque Wellbutrin et Zyban, est un médicament principalement utilisé pour traiter le trouble dépressif majeur et pour soutenir le sevrage tabagique. C’est un antidépresseur efficace en soi, mais il est également utilisé comme médicament complémentaire en cas de réponse incomplète aux antidépresseurs de première intention. Bupropion est pris sous forme de comprimés et n’est disponible que sur ordonnance dans les pays industrialisés.,

Les effets secondaires courants du bupropion comprennent une bouche sèche, des difficultés à dormir, de l’agitation et des maux de tête. Les effets secondaires graves comprennent un risque accru de crises d’épilepsie et de suicide. Par rapport à d’autres antidépresseurs, le bupropion peut avoir un taux plus faible de dysfonction sexuelle ou de somnolence et peut entraîner une perte de poids. On ne sait pas si son utilisation pendant la grossesse ou l’allaitement est sans danger.

le Bupropion est un antidépresseur atypique. Il agit comme un inhibiteur de la recapture de la noradrénaline–dopamine (NDRI) et un antagoniste des récepteurs nicotiniques., Chimiquement, c’est une aminokétone qui appartient à la classe des cathinones substituées et plus généralement à celle des amphétamines substituées et des phénéthylamines substituées.

le Bupropion a été fabriqué pour la première fois par le chimiste Nariman Mehta en 1969 et breveté par Burroughs Wellcome en 1974. Il a été approuvé pour la première fois pour un usage médical aux États-Unis en 1985. Il a été initialement appelé par le nom générique amfebutamone, avant d’être renommé en 2000. En 2018, il s’agissait du 26e médicament le plus couramment prescrit aux États-Unis, avec plus de 24 millions d’ordonnances.,

utilisations médicales

dépression

Une méta-analyse de 2018 n’a trouvé que de faibles preuves bupropion pour la dépression, avec seulement quelques essais disponibles; et le peu de preuves disponibles ont montré que le bupropion avait un faible effet antidépresseur. Une méta-analyse de 2016 a révélé que le traitement par bupropion pour la dépression est supérieur au placebo., La plupart des essais qui ont comparé le bupropion à d’autres médicaments pour la dépression ont montré une efficacité similaire, mais cette conclusion est basée en partie sur des preuves de faible qualité. Une méta-analyse de 2009 a révélé que le bupropion est aussi efficace que plusieurs autres médicaments largement prescrits, y compris la fluoxétine et la paroxétine, bien que des tendances favorisant l’efficacité de l’escitalopram, de la sertraline et de la venlafaxine par rapport au bupropion aient été observées. Il a également constaté que la mirtazapine est plus efficace que le bupropion.

Bupropion a été approuvé par les États-Unis., Food and Drug Administration (FDA), en 2006, pour la prévention du trouble affectif saisonnier (SAD). Dans certains pays (y compris L’Australie, La Nouvelle-Zélande et le Royaume-Uni), le traitement de la dépression et la prévention des tristes sont des utilisations non autorisées. Un examen Cochrane sur l’utilisation du bupropion à libération prolongée pour le traitement du trouble affectif saisonnier a révélé que le bupropion est efficace pour prévenir la récurrence du trouble; cependant, trois personnes sur quatre qui prennent le médicament ne bénéficieront pas du traitement et peuvent être à risque de dommages.,

le Bupropion présente plusieurs caractéristiques qui le distinguent des autres antidépresseurs: par exemple, contrairement à la majorité des antidépresseurs, il ne provoque généralement pas de dysfonctionnement sexuel. Le traitement au Bupropion n’est pas non plus associé à la somnolence ou au gain de poids qui peuvent être produits par d’autres antidépresseurs. Chez les personnes déprimées qui présentent des symptômes de somnolence et de fatigue, le bupropion s’est avéré plus efficace que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) pour soulager ces symptômes., Il semble y avoir un avantage modeste pour les ISRS sur le bupropion dans le traitement de la dépression anxieuse.

l’ajout à un ISRS prescrit est une stratégie courante lorsque les gens ne répondent pas à L’ISRS, même s’il ne s’agit pas d’une indication officiellement approuvée. L’ajout de bupropion à un ISRS (le plus souvent fluoxétine ou sertraline) peut entraîner une amélioration chez certaines personnes qui ont une réponse incomplète à l’antidépresseur de première intention.

sevrage tabagique

le Bupropion est prescrit comme aide au sevrage tabagique., Le Bupropion réduit la gravité des fringales de nicotine et des symptômes de sevrage. L’efficacité du bupropion pour maintenir l’abstinence de fumer diminue avec le temps, avec 20% des personnes restant abstinentes de fumer à un an. Le Bupropion augmente la probabilité d’arrêter de fumer d’environ 1,6 fois. L’efficacité du bupropion est comparable à la thérapie de remplacement de la nicotine, mais moins efficace que la varénicline.,

des études chez l’Animal indiquent que l’administration de bupropion à une dose inférieure à la dose thérapeutique recommandée peut en fait améliorer les propriétés enrichissantes de la nicotine, c’est-à-dire que de faibles doses augmentent l’auto-administration de la nicotine et que des doses élevées l’atténuent. En Australie et au Royaume-Uni, le sevrage tabagique est la seule utilisation autorisée du bupropion. Aux États-Unis, la FDA a autorisé la commercialisation du bupropion pour la dépression et le sevrage tabagique.

trouble déficitaire de l’Attention avec hyperactivité

on ne sait pas si le bupropion est sûr ou efficace pour le traitement du TDAH chez les enfants., La directive 2007 sur le traitement du TDAH de L’American Academy of Child and Adolescent Psychiatry note que les preuves du bupropion sont « beaucoup plus faibles » que pour les traitements approuvés par la FDA. Son effet peut également être  » considérablement inférieur à celui des agents approuvés … Ainsi, il peut être prudent pour le clinicien de recommander un essai de thérapie comportementale à ce stade, avant de passer à ces agents de deuxième ligne., »De même, la Directive sur les services de santé du Département D’État du Texas recommande d’envisager le bupropion ou un antidépresseur tricyclique comme traitement de quatrième ligne après avoir essayé deux stimulants différents et l’atomoxétine.

Il est également incertain si le bupropion est sûr ou efficace pour le traitement du TDAH chez les adultes, car les preuves disponibles comparant le bupropion au placebo pour le traitement du TDAH sont de faible qualité.

dysfonction sexuelle

le Bupropion est moins susceptible que les autres antidépresseurs de provoquer un dysfonctionnement sexuel., Une gamme d’études démontrent que le bupropion produit non seulement moins d’effets secondaires sexuels que d’autres antidépresseurs, mais peut réellement aider à soulager le dysfonctionnement sexuel. Selon une enquête menée auprès de psychiatres, c’est le médicament de choix pour le traitement de la dysfonction sexuelle induite par les ISRS, bien que ce ne soit pas une indication approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. Il y a également eu plusieurs études suggérant que le bupropion peut améliorer la fonction sexuelle chez les femmes qui ne sont pas déprimées, si elles ont un trouble du désir sexuel hypoactif (HSDD).,

obésité

le Bupropion, lorsqu’il est utilisé pour traiter l’obésité sur une période de 6 à 12 mois, peut entraîner une perte de poids de 2,7 kg (5,9 lb) par rapport au placebo. Ce n’est pas très différent de la perte de poids produite par plusieurs autres médicaments, tels que la sibutramine ou l’orlistat. Il a été étudié en association avec la naltrexone. Les préoccupations du bupropion comprennent une augmentation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque. En septembre 2014, une combinaison (naltrexone/bupropion) a été approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement de l’obésité.,

autres utilisations

Il y a eu controverse quant à savoir s’il est utile d’ajouter un antidépresseur tel que le bupropion à un stabilisateur de l’humeur chez les personnes souffrant de dépression bipolaire, mais des examens récents ont conclu que le bupropion dans cette situation ne fait pas de mal significatif et peut parfois donner Le Bupropion n’a montré aucune efficacité dans le traitement de la dépendance à la cocaïne, mais il existe de faibles preuves qu’il peut être utile dans le traitement de la dépendance à la méthamphétamine., Sur la base d’études indiquant que le bupropion abaisse le niveau du médiateur inflammatoire TNF-alpha, il a été suggéré qu’il pourrait être utile dans le traitement des maladies inflammatoires de l’intestin ou d’autres conditions auto-immunes, mais très peu de preuves cliniques sont disponibles. Le Bupropion-comme d’autres antidépresseurs, à l’exception de la duloxétine (Cymbalta)—n’est pas efficace dans le traitement de la lombalgie chronique. Il montre cependant une certaine promesse dans le traitement de la douleur neuropathique.,

contre-indications

L’étiquette du médicament indique que le bupropion ne doit pas être prescrit aux personnes atteintes d’épilepsie ou d’autres affections qui abaissent le seuil de convulsions, telles que l’anorexie mentale, la boulimie mentale, l’abus ou le sevrage de benzodiazépines et l’abus ou le sevrage d’alcool. Il doit être évité chez les personnes qui prennent également des inhibiteurs de la monoamine oxydase (Imao). Lors du passage du MAOIs au bupropion, il est important d’inclure une période de lavage d’environ deux semaines entre les médicaments., L’étiquette recommande de faire preuve de prudence lors du traitement des personnes atteintes de lésions hépatiques, d’insuffisance rénale sévère et d’hypertension sévère, ainsi que chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes en raison du risque accru d’idées suicidaires.

effets Secondaires

les crises d’Épilepsie sont le plus important effet de bupropion. Une forte incidence de saisies a été à l’origine du retrait temporaire de la drogue du marché entre 1986 et 1989., Le risque de crise est fortement dose-dépendant, mais dépend également de la préparation. La préparation à libération prolongée est associée à une incidence de convulsions de 0,1% à des doses quotidiennes inférieures à 300 mg de bupropion et de 0,4% à 300-400 mg. La préparation à libération immédiate est associée à une incidence de convulsions de 0,4% pour les doses inférieures à 450 mg; l’incidence grimpe à 5% pour les doses comprises entre 450 et 600 mg par jour. À titre de comparaison, l’incidence des crises non provoquées dans la population générale est de 0,07 à 0,09%, et le risque de crise pour une variété d’autres antidépresseurs est généralement compris entre 0.,1 et 1,5% aux doses recommandées. La dépression clinique elle-même a été rapportée pour augmenter l’occurrence des saisies, et une étude examinant des données D’essai clinique de FDA a suggéré que dans la plupart des cas, les doses faibles à modérées d’antidépresseurs peuvent ne pas réellement augmenter le risque de saisie du tout. Cependant, cette étude a également révélé que le bupropion et la clomipramine étaient uniques parmi les antidépresseurs en ce sens qu’ils étaient associés à une incidence accrue de crises.,

les informations de prescription indiquent qu’une hypertension, parfois sévère, a été observée chez certaines personnes prenant du bupropion, avec ou sans hypertension préexistante. La fréquence de cet effet indésirable était inférieure à 1% et pas significativement plus élevée que celle observée avec le placebo. Un examen des données disponibles effectué en 2008 a indiqué que le bupropion peut être utilisé sans danger chez les personnes souffrant de diverses affections cardiaques graves.,

au Royaume-Uni, plus de 7 600 déclarations d’effets indésirables suspects ont été recueillies au cours des deux premières années suivant l’approbation du bupropion par L’agence de réglementation des médicaments et des produits de santé dans le cadre du système de cartes jaunes, qui surveillait les effets secondaires. Environ 540 000 personnes ont été traitées au bupropion pour cesser de fumer pendant cette période. Le MHRA a reçu 60 rapports de « réactions indésirables suspectées à Zyban qui ont eu une issue fatale ». L’Office a conclu que « dans la majorité des cas, l’état sous-jacent de la personne peut fournir une autre explication., »Ceci est cohérent avec une grande étude d’innocuité de 9 300 sujets qui a montré que la mortalité des fumeurs prenant du bupropion n’est pas supérieure à la mortalité naturelle des fumeurs du même âge.

psychiatrique

la FDA exige que tous les antidépresseurs, y compris le bupropion, portent un avertissement en boîte indiquant que les antidépresseurs peuvent augmenter le risque de suicide chez les personnes de moins de 25 ans. Cet avertissement est basé sur une analyse statistique menée par la FDA qui a constaté une augmentation de 2 fois de la pensée et du comportement suicidaires chez les enfants et les adolescents, et une augmentation de 1,5 fois dans le groupe d’âge 18-24., Pour cette analyse, la FDA a combiné les résultats de 295 essais de 11 antidépresseurs afin d’obtenir des résultats statistiquement significatifs. Considéré isolément, le bupropion n’était pas statistiquement différent du placebo.

le comportement suicidaire est moins préoccupant lorsque le bupropion est prescrit pour arrêter de fumer. Selon une revue Cochrane de 2014, bien qu’il existe une association avec le suicide, on ne sait pas si le bupropion en était la cause. En 2016, la FDA a supprimé l’avertissement de boîte noire sur les problèmes psychiatriques lorsqu’il est utilisé pour arrêter de fumer.,

en 2009, la FDA a publié un avis de santé avertissant que la prescription de bupropion pour le sevrage tabagique a été associée à des rapports sur des changements de comportement inhabituels, de l’agitation et de l’hostilité. Certaines personnes, selon l’avis, sont devenues déprimées ou ont vu leur dépression s’aggraver, ont eu des pensées suicidaires ou mourantes, ou ont tenté de se suicider. Cet avis était basé sur un examen des produits anti-tabac qui a identifié 75 rapports d ‘ « événements indésirables suicidaires » pour le bupropion sur dix ans.,

la psychose induite par le Bupropion peut se développer dans certaines populations ou aggraver un syndrome psychotique préexistant. Les symptômes peuvent inclure des délires, des hallucinations, de la paranoïa et de la confusion. Dans la plupart des cas, ces symptômes peuvent être réduits ou éliminés en réduisant la dose, en arrêtant le traitement ou en ajoutant des antipsychotiques. Cependant, l’ajout d’une benzodiazépine pour traiter la psychose, au lieu d’un antipsychotique, peut devenir une alternative valable selon le modèle de la psychose induite par les amphétamines., Les symptômes psychotiques sont associés à des facteurs tels que des doses plus élevées de bupropion, des antécédents de trouble bipolaire ou de psychose, des médicaments concomitants, par exemple du lithium ou des benzodiazépines, la vieillesse ou la toxicomanie.

dans une étude à grande échelle de programmes où le bupropion était utilisé pour le sevrage tabagique ou le traitement de la dépression, aucun symptôme de sevrage n’a été observé., En 2002, il y avait deux rapports de cas de personnes présentant des symptômes de sevrage lors de l’arrêt du bupropion pris pour aider à arrêter de fumer; l’information de prescription indique que la réduction de la dose n’est pas nécessaire lors de l’arrêt du traitement pour arrêter de fumer.

Surdosage

le Bupropion est considéré comme modérément dangereux en cas de surdosage. Pour les surdoses importantes, des convulsions ont été rapportées dans environ un tiers de tous les cas; d’autres effets graves incluent des hallucinations, une perte de conscience et des rythmes cardiaques anormaux., Lorsque le bupropion était l’un de plusieurs types de pilules prises en cas de surdosage, de la fièvre, une rigidité musculaire, des lésions musculaires, une hypertension ou une hypotension, une stupeur, un coma et une insuffisance respiratoire ont été rapportés. Alors que la plupart des gens se rétablissent, certaines personnes sont mortes et, avant de mourir, ont subi de multiples crises cardiaques et crises cardiaques incontrôlées.

dans la majorité des ingestions exploratoires de l’enfance impliquant un ou deux comprimés, les enfants ne montrent aucun symptôme apparent.,

Interactions

puisque le bupropion est métabolisé en hydroxybupropion par L’enzyme CYP2B6, des interactions médicamenteuses avec les inhibiteurs du CYP2B6 sont possibles: Cela inclut des médicaments comme la paroxétine, la sertraline, la fluoxétine, le diazépam, le clopidogrel et l’orphénadrine. Le résultat attendu est l’augmentation du bupropion et la diminution de la concentration sanguine d’hydroxybupropion. L’effet inverse (diminution du bupropion et augmentation de l’hydroxybupropion) peut être attendu avec les inducteurs du CYP2B6, tels que la carbamazépine, le clotrimazole, la rifampicine, le ritonavir, le millepertuis, le phénobarbital, la phénytoïne et autres., La Ticlopidine et le clopidogrel, deux inhibiteurs puissants du CYP2B6, ont été trouvés pour augmenter considérablement les niveaux de bupropion ainsi que pour diminuer les niveaux de son métabolite hydroxybupropion. Il a été démontré que le ritonavir, le lopinavir/ritonavir et l’éfavirenz diminuent les taux de bupropion et/ou de ses métabolites.

inversement, parce que le bupropion est lui-même un inhibiteur puissant du CYP2D6 (Ki = 21 µM), tout comme son métabolite actif, l’hydroxybupropion (Ki = 13,3 µM), il peut ralentir la clairance d’autres médicaments métabolisés par cette enzyme., Par exemple, on a constaté que le bupropion augmentait les niveaux de désipramine, un substrat du CYP2D6, de 5 fois dans le cas des niveaux de surface sous la courbe et de 2 fois dans le cas des niveaux de pointe. À titre d’autre exemple, le rapport entre le dextrométhorphane (un médicament principalement métabolisé par le CYP2D6) et son principal métabolite, le dextrorphane, a augmenté d’environ 35 fois lorsqu’il a été administré à des personnes traitées avec 300 mg/jour de bupropion, ce qui indique une interaction médicamenteuse majeure avec un médicament en vente libre courant.,

le Bupropion abaisse le seuil des crises d’épilepsie et peut donc potentiellement interagir avec d’autres médicaments qui l’abaissent également, tels que les carbapénèmes, les agents cholinergiques, les fluoroquinolones, les interférons, la chloroquine, la méfloquine, le lindane, la théophylline, les corticostéroïdes systémiques (p. ex., la prednisone) et certains antidépresseurs tricycliques (p. ex., la clomipramine). Les informations de prescription recommandent de minimiser la consommation d’alcool, car dans de rares cas, le bupropion réduit la tolérance à l’alcool et parce que la consommation excessive d’alcool peut abaisser le seuil de saisie., En outre, le bupropion ne doit pas être pris par les personnes subissant un arrêt brutal de l’utilisation d’alcool ou de benzodiazépine.

des précautions doivent être observées lors de l’association du bupropion avec un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO), car cela peut entraîner une crise hypertensive.

pharmacologie

abréviations DA: dopamine NE: norépinéphrine 5-HT: sérotonine ND: aucune donnée

pharmacodynamique

le Bupropion est un inhibiteur de la recapture de la norépinéphrine et de la dopamine (NDRI). Il s’est également avéré agir en tant qu’agent de libération de la dopamine et de la noradrénaline (NDRA), de la même manière que d’autres cathinones., Cependant, lorsqu’il est ingéré par voie orale par l’homme, le bupropion est largement converti dans le corps en plusieurs métabolites actifs avec des activités et des influences différentes sur les effets du médicament pendant le métabolisme de premier passage. Ces métabolites sont présents à des concentrations beaucoup plus élevées dans le corps par rapport au bupropion lui-même., L’exemple le plus important est le métabolite principal du bupropion, l’hydroxybupropion, un inhibiteur sélectif de la recapture de la noradrénaline (et agent de libération probable) et un antagoniste des récepteurs nicotiniques de l’acétylcholine (nAChR) qui n’a pas d’actions dopaminergiques significatives et qui, avec un traitement par voie orale au bupropion, peut atteindre des concentrations plasmatiques de la zone sous la courbe (ASC) qui sont jusqu’à 16-20 fois supérieures à celles du bupropion lui-même. Par conséquent, les effets du bupropion ne peuvent être compris à moins que son métabolisme ne soit également pris en compte.,

activité dopaminergique

le Bupropion inhibe la recapture de la dopamine à travers le transporteur de dopamine humain et le transporteur de norépinéphrine; l’inhibition de la recapture de la dopamine à travers le transporteur de norépinéphrine est la plus prononcée dans le cortex préfrontal des humains. L’affinité de liaison (Ki) et la puissance inhibitrice (c.-à-d. la concentration inhibitrice demi-maximale ou IC50) du bupropion au niveau du transporteur de dopamine humain sont respectivement 526 nanomolaires (nM) et 443 nM.,

activités Antinicotiniques et autres

le Bupropion est également connu pour agir en tant qu’antagoniste non compétitif des récepteurs α3β2, α3β4, α4β2 et, très faiblement, des récepteurs α7 nACh, et ces actions semblent être impliquées de manière importante dans ses propriétés bénéfiques non seulement dans le sevrage tabagique, mais aussi dans la dépression. Les métabolites du bupropion agissent également en tant qu’antagonistes non compétitifs de ces récepteurs nACh, et l’hydroxybupropion est encore plus puissant en comparaison., À des concentrations thérapeutiques pertinentes, le bupropion et l’hydroxybupropion agissent comme des modulateurs allostériques négatifs du récepteur 5-HT3A de la sérotonine. Les données pharmacologiques sur le bupropion et ses métabolites sont présentées dans le tableau. Le Bupropion est connu pour inhiber faiblement le récepteur α1 adrénergique, avec une puissance de 14% de son inhibition de l’absorption de dopamine, et le récepteur H1, avec une puissance de 9%.

mécanisme d’action

le Bupropion provoque une activité antidépressive car il inhibe sélectivement la recapture de la dopamine et de la noradrénaline., Le Bupropion peut également stimuler la libération de noradrénaline et de dopamine à partir du neurone présynaptique. Le métabolite primaire, l’hydroxybupropion a le même effet que le bupropion pour bloquer la recapture de la noradrénaline et de la dopamine, de sorte qu’il prolonge la durée d’action du médicament. Le Bupropion est également un antagoniste non compétitif des récepteurs nicotiniques de l’acétylcholine, ce qui aide les gens à arrêter de fumer car la liaison du médicament à ces récepteurs provoque leur activation et réduit l’envie de cigarettes.,

Pharmacocinétique

le Bupropion est métabolisé dans le foie par le cytochrome P450 isoenzymes cyp 2b6. Il a plusieurs métabolites actifs: R, R-hydroxybupropion,S, S-hydroxybupropion, thréo-hydrobupropion et érythro-hydrobupropion, qui sont ensuite métabolisés en métabolites inactifs et éliminés par excrétion dans l’urine., Le bupropion et son métabolite primaire hydroxybupropion agissent dans le foie en tant qu’inhibiteurs puissants de L’enzyme CYP2D6, qui métabolise non seulement le bupropion lui-même, mais également une variété d’autres médicaments et substances biologiquement actives. Ce mécanisme crée le potentiel d’une variété d’interactions médicamenteuses.

l’activité biologique du bupropion peut être attribuée dans une large mesure à ses métabolites actifs, en particulier au S,S-hydroxybupropion., GlaxoSmithKline a développé ce métabolite en tant que médicament distinct appelé radafaxine, mais a arrêté le développement en 2006 en raison d ‘ « une évaluation défavorable des risques et des avantages ».

le Bupropion est métabolisé en hydroxybupropion par le CYP2B6, un isozyme du système cytochrome P450. L’alcool provoque une augmentation du CYP2B6 dans le foie et les personnes ayant des antécédents de consommation d’alcool métabolisent le bupropion plus rapidement. Le Bupropion est métabolisé en thréo-hydrobupropion par l’intermédiaire de la cortisone réductase. La voie métabolique responsable de la création de erythrohydrobupropion reste insaisissable.,

le métabolisme du bupropion est très variable: les doses efficaces de bupropion reçues par les personnes qui ingèrent la même quantité de médicament peuvent différer jusqu’à 5,5 fois (avec une demi-vie de 12-30 heures), tandis que les doses efficaces d’hydroxybupropion peuvent différer jusqu’à 7,5 fois (avec une demi-vie de 15-25 heures). Sur cette base, certains chercheurs ont préconisé la surveillance du taux sanguin de bupropion et d’hydroxybupropion. Les demi-vies de l’érythrohydrobupropion et du thréohydrobupropion sont d’environ 23-43 heures et 24-50 heures respectivement.,

des cas de tests urinaires à l’amphétamine faussement positifs ont été rapportés chez des personnes prenant du bupropion.

en 2016, trois nouveaux métabolites majeurs du bupropion, tous formés exclusivement par le CYP2C19, ont été identifiés. Ceux-ci comprennent le 4′-OH-bupropion, l’érythro-4′-OH-hydrobupropion et le thréo-4′-OH-hydrobupropion, et représentent 24% d’une dose de bupropion excrétée dans l’urine. À titre de comparaison, le bupropion et ses trois métabolites primaires précédemment connus, l’hydroxybupropion, le thréohydrobupropion et l’érythrohydrobupropion, représentent 23% d’une dose de bupropion excrétée dans l’urine.,

Chimie

le Bupropion est une aminokétone unicyclique qui appartient à la classe des cathinones substituées et à la classe plus générale des phénéthylamines substituées.

synthèse

Il est synthétisé en deux étapes chimiques à partir de la 3 ‘ -chloro-propiophénone. La position alpha adjacente à la cétone est d’abord bromée suivie d’un déplacement nucléophile de l’alpha-bromokétone résultante avec de la t-butylamine et traitée avec de l’acide chlorhydrique pour donner du bupropion comme sel de chlorhydrate avec un rendement global de 75 à 85%.,

historique

le Bupropion a été inventé par Nariman Mehta de Burroughs Wellcome (maintenant GlaxoSmithKline) en 1969, et le brevet américain a été accordé en 1974. Il a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis comme antidépresseur le 30 décembre 1985 et commercialisé sous le nom de Wellbutrin., Cependant, une incidence significative de crises d’épilepsie à la posologie initialement recommandée a provoqué le retrait du médicament en 1986. Par la suite, le risque de convulsions s’est avéré fortement dépendant de la dose, et le bupropion a été réintroduit sur le marché en 1989 avec une dose quotidienne maximale recommandée plus faible.

en 1996, la FDA a approuvé une formulation à libération prolongée de bupropion résistant à l’alcool appelée Wellbutrin SR, destinée à être prise deux fois par jour (par rapport à trois fois par jour pour la Wellbutrin à libération immédiate)., En 2003, la FDA a approuvé une autre formulation à libération prolongée appelée Wellbutrin XL, destinée à une administration quotidienne. Wellbutrin SR et XL sont disponibles sous forme générique aux États-Unis et au Canada. Au Canada, le XR bupropion générique est distribué par Mylan. En 1997, le bupropion a été approuvé par la FDA pour une utilisation comme aide au sevrage tabagique sous le nom de Zyban. En 2006, Wellbutrin XL a également été approuvé comme traitement du trouble affectif saisonnier.,

en France, L’autorisation de mise sur le marché a été accordée pour Zyban le 3 août 2001, avec une dose quotidienne maximale de 300 mg; seul le bupropion à libération prolongée est disponible, et uniquement comme aide au sevrage tabagique. Bupropion a obtenu une licence D’utilisation chez les adultes atteints de dépression majeure aux Pays-bas au début de 2007, GlaxoSmithKline s’attendant à une approbation ultérieure dans d’autres pays européens.

Le 11 octobre 2007, deux fournisseurs D’informations pour les consommateurs sur les produits nutritionnels et les suppléments, ConsumerLab.,com et la pharmacie du peuple, ont publié les résultats de tests comparatifs de différentes marques de bupropion. La pharmacie populaire a reçu plusieurs rapports d’effets secondaires accrus et de diminution de l’efficacité du bupropion Générique, ce qui l’a incitée à demander ConsumerLab.com pour tester les produits en question. Les tests ont montré que  » L’une des rares versions génériques de Wellbutrin XL 300 mg, vendue sous le nom de Budeprion XL 300 mg, n’avait pas les mêmes performances que la pilule de marque en laboratoire., »La FDA a enquêté sur ces plaintes et a conclu que Budeprion XL est équivalent à Wellbutrin XL en ce qui concerne la biodisponibilité du bupropion et de son principal métabolite actif hydroxybupropion. La FDA a également déclaré que la variation naturelle coïncidente de l’humeur est l’explication la plus probable de l’aggravation apparente de la dépression après le passage de Wellbutrin XL à Budeprion XL. Le 3 octobre 2012, cependant, la FDA a infirmé cet avis, annonçant que « Budeprion XL 300 mg ne parvient pas à démontrer l’équivalence thérapeutique à Wellbutrin XL 300 mg., »La FDA n’a testé la bioéquivalence d’aucune des autres versions génériques de Wellbutrin XL 300 mg, mais a demandé aux quatre fabricants de soumettre des données sur cette question à la FDA D’ici mars 2013. En octobre 2013, LA FDA a pris des décisions sur les formulations de certains fabricants qui ne sont pas bioéquivalentes.

en avril 2008, la FDA a approuvé une formulation de bupropion En tant que sel hydrobromure au lieu d’un sel de chlorhydrate, à vendre sous le nom D’Aplenzin par Sanofi-Aventis.

en 2012, les États-Unis, Le ministère de la Justice a annoncé que GlaxoSmithKline avait accepté de plaider coupable et de payer une amende de 3 milliards de dollars, en partie pour avoir promu l’utilisation non approuvée de Wellbutrin pour la perte de poids et la dysfonction sexuelle.

en 2017, L’Agence européenne des médicaments a recommandé de suspendre un certain nombre de médicaments approuvés au niveau national en raison de fausses déclarations des données de l’étude de bioéquivalence par des laboratoires de recherche Micro-thérapeutiques en Inde. Les produits recommandés pour la suspension comprenaient plusieurs comprimés de Bupropion à libération modifiée de 300 mg.,

société et culture

usage récréatif

selon la classification des médicaments psychiatriques du gouvernement américain, le bupropion est « non-abusable ». Cependant, dans des études animales, des singes écureuils et des rats pourraient être amenés à s’auto-administrer du bupropion par voie intraveineuse, ce qui est souvent considéré comme un signe de potentiel de dépendance., Il y a eu un certain nombre de rapports anecdotiques et d’études de cas d’abus de bupropion, mais la plupart des preuves indiquent que les effets subjectifs du bupropion par voie orale sont nettement différents de ceux des stimulants addictifs tels que la cocaïne ou l’amphétamine. Cela dit, le bupropion, via des voies d’administration non conventionnelles (p. ex., injection, insufflation), serait maltraité aux États-Unis et au Canada, notamment dans les prisons.

Brands

Il est vendu sous de nombreux noms commerciaux dans le monde entier et en combinaison avec la naltrexone.,ride Torrent Pharma, Bupropion Hydrochloride Wockhardt, buPROPion Hydrochloride XL actavis, BuPROPion Hydrochloride XL Watson, Bupropion SR Sanis Health, Bupropionhydrochlorid HEXAL, Bupropionhydrochloride GSK, Buprotrin, Butrin, Buxon, Carmubine, Depnox-SR, Elontril, Elontril XL, Forfivo XL, Funnix, Global buPROPion HCL, Le Fu Ting, Odranal, PMS-Bupropion SR, Prewell, Quomem, ratio-Bupropion SR, Sandoz Bupropion SR, Voxra, Wellbutrin, Wellbutrin Retard, Wellbutrin SR, Wellbutrin XL, Wellbutrin XR, Yue Ting, Zetron, Zyban, Zyban LP, Zybex SR, ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL, and Zyntabac.,

It is sold as a combination drug with naltrexone as Contrave.

Legal status

In Russia bupropion is banned as a narcotic drug, yet not per se but rather as a derivative of methcathinone.

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