INTRODUCTION
Les complications cardiovasculaires sont la principale cause de mortalité et de morbidité dans les maladies rénales chroniques et en phase terminale, en grande partie liées aux maladies artérielles1, 2. Alors que l’athérosclérose et les lésions occlusives associées à la plaque sont les causes fréquentes de ces complications, l’artériosclérose se caractérise par un remodelage extérieur et un raidissement des grandes artéries3., Ces changements structurels et fonctionnels artériels sont, à bien des égards, similaires à un processus accéléré lié à l’âge3. Une caractéristique des altérations artérielles observées chez les patients rénaux est la présence de calcifications vasculaires4-6 étendues dont l’étendue est prédictive de la mortalité cardiovasculaire ultérieure au-delà des facteurs de risque conventionnels établis7-9. L’AC se développe dans deux sites distincts: les couches intima et médium de la paroi artérielle de grande et moyen10. Ces deux formes sont fréquemment associées., La calcification de l’Intima se produit dans la plaque athérosclérotique et est une caractéristique progressive de l’athérosclérose commune, tandis que les calcifications des médias peuvent se produire indépendamment des plaques athérosclérotiques et sont fréquemment observées dans les artères de taille moyenne dans L’IRC/IRT, le diabète. L’AC est étroitement associé au vieillissement et au remodelage artériel, y compris l’épaississement des intima-médias, mais aussi aux changements de la géométrie et de la fonction des valves aortiques, par exemple, une diminution de la surface de la valve aortique et une plus petite ouverture de la valve11.,
mécanismes de CALCIFICATION artérielle
la présence de calcification dystrophique dans les parois artérielles est une réponse à une lésion tissulaire, représente un processus de réparation et constitue une forme de tissu cicatriciel12. Des études expérimentales et cliniques ont montré que L’AC est un processus reflétant les changements des cellules musculaires lisses vasculaires (VSMC) et des péricytes du phénotype contractile au phénotype sécrétoire)., Les VSMC synthétisent des protéines associées aux os, y compris la phosphatase alcaline, l’ostéocalcine, l’ostéopontine et une couche de matrice extracellulaire riche en collages, et comprennent la formation de vésicules matricielles, de nodules et de corps apoptotiques, qui servent de sites d’initiation pour la cristallisation de l’apatite 13,14.
In vitro, la différenciation des VSMC vers les cellules de type ostéoblaste, avec minéralisation ultérieure, est régulée par l’équilibre entre promoteurs et inhibiteurs de la calcification, et résulte de la perturbation de cet équilibre en faveur des promoteurs., Le phénotype sécrétoire est initié par l’activation de Runx2 (Cbfa1) et d’osterix (Osx), facteurs de transcrition qui favorisent la différenciation des cellules mésenchymateuses dans la lignée ostéoblastique15,16. Les systèmes Runx2 et Osx sont activés en amont par plusieurs facteurs, dont le signal Msx2, Wnt et b-catenin17. Les stimuli déclenchant cette « cascade ostéogénique” comprennent les protéines morphogéniques osseuses (BMP 2, 4)et les stimuli nocifs chroniques et les toxicités métaboliques, y compris la génération d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) 17-19., Le résultat pourrait être soit L’apoptose VSMC ou la stimulation de NFk-B et l’activation des médiateurs inflammatoires TNFa, IL-1, Il-6, et l’activation des macrophages19-23. Des études expérimentales utilisant l’imagerie moléculaire ont clairement montré que les calcifications se développent parallèlement à l’inflammation en deux phases: l’activation précoce des macrophages et l’inflammation et la calcification à un stade ultérieur22 (figure 1).
sérum urémique groupé à forte concentration de phophate, induit l’expression de Runx224 et bloque l’expression des gènes responsables de l’expression des molécules contractiles13,14., In vitro, le processus de calcification stimulé par le phosphate peut être inhibé en ajoutant des pyrophosphates qui antagonisent le système cellulaire de cotransport sodium-phosphate (PIT-1)25. Une étude récente a montré que le phosphate induit le processus de calcification par une voie commune: augmentation du ROS mitochondrial et activation de la voie NFk-B et transcription du programme ostéogénique avec expression de Msx2-Wnt-Runx226.,
en présence de sérum normal, les VSMC ne se calcifient pas et peuvent inhiber la précipitation spontanée de calcium et de phosphate en solution, ce qui indique que des inhibiteurs de calcification systémique tels que la fétuine-A sont présents dans le sérum27 et également dans les Vsmc qui expriment constitutivement de puissants inhibiteurs locaux de la calcification, tels que la protéine GLA de la matrice 28,29, qui peut limiter L’AC en se liant aux protéines morphogéniques osseuses (BMP-2)29. L’ostéopontine et l’ostéoprotégérine sont de puissants inhibiteurs de L’AC in vivo, et l’inactivation de leur gène améliore le processus de calcification30,31.,
IMPACT clinique des CALCIFICATIONS artérielles
la calcification de L’Intima se produit dans le contexte de l’athérosclérose commune, progresse parallèlement à l’évolution de la plaque. Le dysfonctionnement artériel résulte d’un rétrécissement de la lumière artérielle avec une ischémie affectant les tissus et les organes en aval. Les événements coronaires aigus et l’infarctus sont plus liés à la stabilité biomécanique des plaques athérosclérotiques et à la rupture du capuchon fibreux de la plaque., Cela résulte d’une discontinuité mécanique entre l’inclusion d’un matériau rigide (cristaux de calcium) dans un matériau distensible (noyau lipidique), ce qui entraîne une vulnérabilité et une rupture de la plaque. Bien qu’un score coronarien AC plus élevé soit associé à un pronostic cardiovasculaire plus faible, l’influence de la calcification sur la stabilité de la plaque est controversée. Les résultats de plusieurs études ont indiqué que L’AC n’augmente pas la vulnérabilité à la plaque, ce qui semble plus attribuable à un grand bassin lipidique, à un mince capuchon fibreux et à l’intensité de l’inflammation locale32,33.,
la calcification des milieux (sclérose de Mönckeberg ou calcinose des milieux) est caractérisée par des dépôts minéraux diffus dans les milieux artériels de la tunique. Alors que la calcification des milieux est fréquemment observée avec le vieillissement dans la population générale, elle est significativement plus prononcée chez les patients atteints de troubles métaboliques, tels que le syndrome métabolique, le diabète ou L’IRC. La calcification des milieux est concentrique, ne s’étendant pas dans la lumière artérielle sous sa forme pure typique et est associée à une fonction d’amortissement anormale des vaisseaux sanguins (artériosclérose-durcissement artériel) en favorisant la rigidité artérielle34., Les principales conséquences du raidissement artériel sont une onde de pression artérielle anormale (caractérisée par une augmentation de la pression systolique et une diminution de la pression diastolique, entraînant une pression d’impulsion élevée) et une augmentation de l’impédance caractéristique aortique, une mesure de l’opposition de l’aorte à l’entrée oscillatoire (c.-à-d. volume de course)35. Étant donné que les deux formes de courant alternatif sont fréquemment associées, les anomalies du conduit et de l’amortissement pourraient être associées.
gestion et prévention
Les AC régressent rarement, par conséquent, les principaux objectifs sont la prévention et la stabilisation des calcifications existantes., Parce que l’AC intimal est lié à l’athérosclérose, l’approche générale est non spécifique comme préconisé pour les patients atteints d’athérosclérose: contrôle des lipides sanguins (mais aucune preuve d’un avantage avec les statines), utilisation de l’aspirine, traitement de l’obésité et de l’hypertension, activité physique, sevrage tabagique et contrôle du diabète. Des mesures préventives plus spécifiques pour les patients atteints d’IRC ou D’IRT comprennent le contrôle des taux sériques de calcium et de phosphate, évitant ainsi une suruppression de l’activité parathyroïdienne et de L’ABD36., Les perturbations du métabolisme du calcium et du phosphate sont associées à une maladie osseuse urémique, et les résultats de plusieurs études ont indiqué que la surcharge en calcium est associée au développement et à la progression de L’AC, ce qui suggère que la surutilisation de fortes doses de liants phosphatés à base de calcium, de doses pharmacologiques de vitamine D et de, Ces données suggèrent que l’utilisation de liants phosphatés contenant du calcium, une charge de calcium intradialytique élevée et une surutilisation de vitamine D active doivent être évitées chez les patients âgés et chez ceux qui ont déjà AC.
la Figure 1. Corrélations entre le score de calcification de l’aorte abdominale et la C-RP hautement sensible.
