pharmacologie clinique
mécanisme d’Action
CEFTIN est un médicament antibactérien .
pharmacocinétique
Absorption
Après administration orale, le céfuroxime axétil est absorbé par le tractus gastro-intestinal et rapidement hydrolysé par des estérases non spécifiques dans la muqueuse intestinale et le sang en céfuroxime. Pharmacocinétique sériqueparamètres pour le céfuroxime après administration de comprimés de CEFTIN à des adultssont indiqués dans le tableau 8.,
Tableau 8: pharmacocinétique du céfuroxime administré à L’État Postprandial sous forme de comprimés de CEFTIN chez les Adultesun
effet alimentaire
L’Absorption du comprimé est plus importante lorsqu’il est pris après un aliment(la biodisponibilité absolue augmente de 37% à 52%). Malgré cette différence d’absorption, les réponses cliniques et bactériologiques des sujets étaient indépendantes de l’apport alimentaire au moment de l’administration du comprimé dans 2 essais où cela a été évalué.,
Tous les essais pharmacocinétiques et cliniques d’efficacité et de sécurité chez les sujets pédiatriques utilisant la formulation en suspension ont été menés à l’état nourri. Aucune donnée n’est disponible sur la cinétique d’absorption de la formulation de la suspension lorsqu’elle est administrée à des sujets pédiatriques à jeun.
manque de bioéquivalence
la suspension buvable n’a pas été bioéquivalente aux comprimés lorsqu’elle a été testée chez des adultes en bonne santé. Les formulations de comprimés et de suspensions buvables ne sont Passubstituables sur une base milligramme-permilligramme., La surface sous la courbe de la suspension était en moyenne de 91% de celle du comprimé, et la plasmaconcentration maximale de la suspension était en moyenne de 71% de la concentration plasmatique maximale des comprimés. Par conséquent, la sécurité et l’efficacité du comprimé etles formulations de suspension orale ont été établies dans des essais cliniques distincts.
Distribution
le céfuroxime est distribué dans tous les fluides extracellulaires. Environ 50% du céfuroxime sérique est lié aux protéines.
métabolisme
la fraction axétil est métabolisée en acétaldéhyde et en acide acétique.,
excrétion
le céfuroxime est excrété sous forme inchangée dans les urines; chez les adultes,environ 50% de la dose administrée est récupérée dans les urines en 12 heures. La pharmacocinétique du céfuroxime chez les sujets pédiatriques n’a pas été étudiée. Jusqu ‘à ce que d’ autres données soient disponibles, l ‘élimination rénale du céfuroximeaxétil établie chez l’ adulte ne doit pas être extrapolée aux sujets pédiatriques.,
Populations spécifiques
insuffisance rénale
dans un essai de 28 adultes présentant une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL / min), l’élimination de la demi-vie a été prolongée par rapport à la gravité de l’insuffisance rénale.L’allongement de l’intervalle posologique est recommandé chez les patients adultes présentant une créatininel’apparence <30 mL/min .
Patients pédiatriques
Les paramètres pharmacocinétiques sériques du céfuroxime chez les patients pédiatriques recevant Du CEFTIN pour suspension buvable sont présentés dans le Tableau9.,
Tableau 9: pharmacocinétique du céfuroxime administré à L’État Postprandial sous forme de Céftine pour Suspension buvable à des sujets pédiatriques
Patients gériatriques
dans un essai portant sur 20 sujets âgés (âge moyen = 83,9 ans)ayant une clairance moyenne de la créatinine de 34,9 mL/min, l’élimination sériquela demi-vie moyenne a été prolongée ofcefuroxime chez les patients gériatriques, l’ajustement posologique en fonction de l’âge N’est pasnécessaire .,
Interactions médicamenteuses
l’administration concomitante de probénécide avec des comprimés de céfuroxiaxétil augmente la surface du céfuroxime sous la courbe de concentration sériqueversus et la concentration sérique maximale de 50% et 21%, respectivement.
Microbiologie
mécanisme d’Action
le céfuroxime axétil est un agent bactéricide qui agit par inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne. Céfuroxime axétil a une activité dansla présence de certaines β-lactamases, à la fois pénicillinases et céphalosporinases,de bactéries gram-négatives et gram-positives.,
mécanisme de résistance
La résistance à l’axétil du céfuroxime se fait principalement par hydrolyse par la β-lactamase, altération des protéines de liaison à la pénicilline (PBP),diminution de la perméabilité et présence de pompes d’efflux bactériennes.
La Sensibilité au céfuroxime axétil variera en fonction de la géographie et du temps; les données de sensibilité locales doivent être consultées, si elles sont disponibles. Les isolats de H. influenzae résistants aux bêta-lactamases et à l’ampicilline (BLNAR) négatifs doivent être considérés comme résistants au céfuroxime axétil.,me axetil has been shown to be active againstmost isolates of the following bacteria, both in vitro and in clinicalinfections :
Gram-Positive Bacteria
Staphylococcus aureus (methicillin-susceptible isolates only)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Gram-Negative Bacteria
Escherichia colia
Klebsiella pneumoniaea
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
a Most extended spectrum β-lactamase (ESBL)-producing and carbapenemase-producing isolates are resistant to cefuroxime axetil.,
Spirochetes
Borrelia Burgdorferi
Les données in vitro suivantes sont disponibles, mais leur signification clinique est inconnue. Au moins 90 pour cent des microorganismes suivants présentent une concentration inhibitrice minimale (CMI) in vitro inférieure ou égale au point d’arrêt sensible pour le céfuroxime axétil de 1 mcg/mL. Cependant, l’efficacité du céfuroxime axétil dans le traitement des infections cliniques dues à ces microorganismes n’a pas été établie dans des essais cliniques adéquats et bien contrôlés.,rophyticus (isolats sensibles à la méthicilline uniquement)
Streptococcus agalactiae
bactéries Gram-négatives
Morganella morganii
Proteus inconstans
Proteus mirabilis
Providencia rettgeri
bactéries anaérobies
Peptococcus niger
méthodes d’essai de sensibilité
lorsque disponible, le laboratoire de microbiologie cliniquedevrait fournir les résultats de tests de sensibilité in vitro pour les produits antimicrobiens utilisés dans les hôpitaux locaux et les zones de pratique au médecin rapports périodiques décrivant le profil de sensibilité des pathogènes nosocomiaux et acquis par la communauté., Ces rapports devraient aider le médecin à choisir un antibactérienproduit médicamenteux pour le traitement.
techniques de Dilution
des méthodes quantitatives sont utilisées pour déterminer les antimicrobiens. Ces micros fournissent des estimations reproductibles de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. Les MICs doivent être déterminés à l’aide d’une méthode d’essai normalisée (bouillon ou gélose).1, 2 les valeurs MIC doivent être interprétées selon les critères du tableau 10.,2,3
techniques de Diffusion
Les méthodes quantitatives qui nécessitent la mesure de zonediamètres fournissent également des estimations reproductibles de la sensibilité des composés bactério-antimicrobiens. La taille de la zone fournit une estimation de lasusceptibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. La taille de la zone devrait êtredéterminée à l’aide d’une méthode d’essai normalisée.4 Cette procédure utilise des disques papier imprégnés de 30 mcg de céfuroxime axetil pour tester la susceptibilité des microorganismes au céfuroxime axetil. Les critères d’interprétation de la diffusion du disque sont fournis dans le tableau 10.,17a7″>Pathogen
b Haemophilus spp. includes only isolates of H., influenzae et H. parainfluenzae.
la susceptibilité des staphylocoques à la céfuroxime peut être réduite de ne tester que la pénicilline et la céfoxitine ou l’oxacilline.
La Sensibilité de Streptococcus pyogenes peut être déduite de l’analyse de la pénicilline.3
un rapport de « sensible” indique que le médicament antimicrobien est susceptible d’inhiber la croissance de l’agent pathogène si le médicament antimicrobien atteint la concentration habituellement réalisable au site de l’infection.,Un rapport de « Intermédiaire » indique que le résultat doit être considéréequivoque, et si le micro-organisme n’est pas entièrement sensible à d’autres médicaments cliniquement réalisables,le test doit être répété. Cette catégorie implique une applicabilité clinique possible dans les sites du corps où le médicament est physiologicallyconcentrated ou dans les situations où une forte dose de médicament peut être utilisée. Cette catégorie fournit également une zone tampon qui empêche les petits facteurs techniques incontrôlés de provoquer des divergences majeures dans l’interprétation., Un rapport de « résistant » indique que le médicament antimicrobien n’est pas susceptible d’inhiber la croissance de l’agent pathogène si le médicament antimicrobien atteint les concentrationsgénéralement réalisable sur le site d’infection; un autre traitement doit être choisi.
contrôle de la qualité
Les procédures normalisées d’essai de sensibilité exigent l’utilisation de contrôles de laboratoire pour surveiller et assurer l’exactitude et la précision des Approvisionnements et des réactifs utilisés dans l’essai, ainsi que les techniques de l’individu réalisant l’essai.1,2,4 les plages de contrôle qualité pour les tests de diffusion Mic et disk utilisant le disque 30 mcg sont fournies dans le tableau 11.,3
Table 11: Acceptable Quality Control (QC) Ranges forCefuroxime Axetil
| QC Strain | Minimum Inhibitory Concentrations (mcg/mL) | Disk Diffusion Zone Diameters (mm) |
| Escherichia coli ATCC 25922 | 2 to 8 | 20 to 26 |
| Staphylococcus aureus ATCC 25923 | – | 27 to 35 |
| Staphylococcus aureus ATCC 29213 | 0.,5 to 2 | – |
| Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 | 0.25 to 1 | – |
| Haemophilus influenzae ATCC 49766 | 0.25 to 1 | 28 to 36 |
| Neisseria gonorrhoeae ATCC 49226 | 0.25 to 1 | 33 to 41 |
| ATCC = American Type Culture Collection., | ||
études cliniques
sinusite maxillaire bactérienne aiguë
Un essai adéquat et bien contrôlé a été réalisé dans des cas de sinusite maxillaire bactérienne aiguë. Dans cet essai, chaque sujet avait une aspiration du sinus maxillaire recueillie par ponction sinusale avant le début du traitement pour une sinusite bactérienne aiguë présumée. Tous les sujets présentaient des signes radiographiques et cliniques de sinusite maxillaire aiguë., Dans l’essai, L’efficacité clinique de CEFTIN dans le traitement de la sinusite maxillaire aiguë était comparable à celle d’un agent antimicrobien oral contenant un inhibiteur spécifique du β-lactame. Cependant, les données microbiologiques ont démontré que CEFTIN était efficace pour traiter la sinusite maxillaire bactérienne aiguë due uniquement à Streptococcuspneumoniae ou à Haemophilus influenzae qui ne produit pas de β-lactamase., Des nombres insuffisants d’isolats de Haemophilus influenzae et de Moraxella catarrhalis produisant de la β-lactamase ont été obtenus dans ce test afin d’évaluer adéquatement l’efficacité de CEFTIN dans le traitement de la sinusite maxillaire bactérienne aiguë due à ces 2 organismes.
Cet essai a randomisé 317 sujets adultes, 132 sujets aux États-Unis et 185 sujets en Amérique du Sud. Le tableau 12 présente les résultats de l’analyse de l’inent-to-treat.,
Tableau 12: efficacité clinique des comprimés de CEFTIN dans le traitement de la sinusite maxillaire bactérienne aiguë
dans cet essai et dans un ponctretrial maxillaire de soutien, 15 sujets évaluables avaient Haemophilus influenzae ne produisant pas de β – lactamase comme pathogène identifié. Parmi ceux-ci, 67% (10/15) avaientce pathogène éradiqué. Dix-huit (18) sujets évaluables avaient Streptococcus pneumoniae comme pathogène identifié. Parmi ceux-ci, 83% (15/18) ont eu ce pathogène éradiqué.,
maladie de Lyme précoce
deux essais adéquats et bien contrôlés ont été réalisés insubjects avec la maladie de Lyme précoce. Tous les sujets ont présenté un érythème migrant documenté par un médecin, avec ou sans manifestations systémiquesd’infection. Les sujets ont été évalués à 1 mois après le traitement pour le succès dans le traitement de la maladie de Lyme précoce (partie I) et à 1 an après le traitement pour le succès dans la prévention de la progression vers les séquelles de la maladie de Lyme tardive (partie II).,
un total de 355 sujets adultes (181 traités aveccéfuroxime axétil et 174 traités avec doxycycline) ont été randomisés dans les 2 essais, avec un diagnostic de maladie de Lyme précoce confirmé dans 79% (281/355). Theclinical diagnostic de la maladie de Lyme précoce chez ces sujets a été validé par 1) aveugle lecture d’experts de photographies, lorsque disponible, de la lésion de la peau pretreatmenterythema migrans, et 2 ) la confirmation sérologique (en utilisant le dosage immunosorbant lié aux enzymes et le dosage immunoblot) de la présence d’anticorps spécifiques à Borrelia burgdorferi, agent théétiologique de la maladie de Lyme., Les données d’efficacité du tableau 13 sont spécifiques à ce sous-ensemble de patients »validés”, tandis que les données d’innocuité ci-dessous reflètent la population entière de patients pour les 2 essais. Les données cliniques pour les sujets évaluables dans le sous-ensemble de patients « validés » sont présentées dans le tableau 13.
Tableau 13: efficacité clinique des comprimés de CEFTIN par rapport à la Doxycycline dans le traitement de la maladie de Lyme précoce
CEFTIN et la doxycycline ont été efficaces dans la prévention du développement des séquelles de la maladie de Lyme tardive.,
alors que l’incidence des réactions gastro-intestinales liées au médicament était similaire dans les 2 groupes de traitement (céfuroxime axétil -13%; doxycycline – 11%), l’incidence de la diarrhée liée au médicament était plus élevée dans le bras céfuroxime axétil que dans le bras Doxycycline (11% contre 3%, respectivement).
1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Méthodes de Dilution tests de sensibilité aux antimicrobiens pour les bactéries qui se développent en aérobic; norme approuvée-Dixième édition. 2015., Document CLSI M07-A10, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvanie 19087, États-Unis.
2. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Méthodes pour Antimicrobiens Dilution de Disque et les Tests de Sensibilité pour Rarement Isolés ou des Bactéries Exigeantes: Approuvé des lignes Directrices – Deuxième Édition. 2010. CLSI document M45-A2, Clinical and Laboratory StandardsInstitute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvanie 19087, États-Unis.
3. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI)., Normes de rendement pour les tests de sensibilité aux antimicrobiens; vingt-cinquième Supplément D’information. 2015. CLSI document M100-S25, Clinical and Laboratory StandardsInstitute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvanie 19087, États-Unis.
4. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Normes de Performance pour les Tests de sensibilité à la Diffusion des disques antimicrobiens; norme approuvée-douzième édition. 2015. CLSI document M02-A12, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvanie 19087, États-Unis.
