Avertissements
inclus dans la section Précautions.
précautions
sevrage convulsions précipitées, État de mal épileptique
l’arrêt brutal de la phénytoïne chez les patients épileptiques peut précipiter l’état de mal épileptique. Lorsque, selon le jugement du clinicien, le nécessairepour la réduction de la posologie, l’arrêt ou la substitution d’un médicament alternatif anticonvulsivant se pose, cela devrait être fait progressivement., Cependant, en cas de réaction allergique ou d’hypersensibilité, une substitution plus rapide du traitement alternatif peut être nécessaire. Dans ce cas, une thérapie alternativedevrait être un anticonvulsivant n’appartenant pas à la classe chimique de l’hydantoïne.
comportement et idéation suicidaires
Les médicaments antiépileptiques (Dea), y compris DILANTIN, augmentent le risque de pensées ou de comportements suicidaires chez les patients prenant ces médicaments pour n’importe quelle indication., Les Patients traités par n’importe quel DEA pour n’importe quelle indication devraient êtremonitored pour l’émergence ou l’aggravation de la dépression, des pensées suicidaires ou du comportement, et/ou des changements inhabituels dans l’humeur ou le comportement.
des analyses groupées de 199 essais cliniques contrôlés par placebo(mono-et traitement adjuvant) de 11 Dea différents ont montré que les patientsrandomisés à l’un des DEA présentaient environ le double du risque (risque corrélatif ajusté 1,8, IC à 95%: 1,2, 2,7) de pensée ou de comportement suicidaire par rapport aux patients randomisés au placebo., Dans ces essais, qui avaient une durée de mediantreatment de 12 semaines, le taux d’incidence estimé du comportement suicidaire ou de l’idéation parmi 27 863 patients traités par AED était de 0,43%, comparé à 0,24% parmi 16 029 patients traités par placebo, représentant une augmentation d’environ un cas de pensée ou de comportement suicidaire pour chaque 530 patientstreated. Il y a eu quatre suicides chez les patients traités par la drogue dans les essais et un seul chez les patients traités par placebo, mais le nombre est trop faible pour permettre une conclusion sur l’effet de la drogue sur le suicide.,
le risque accru de pensées suicidaires ou de comportement avec des DEA a été observé dès une semaine après le début du traitement médicamenteux avec des DEA et a persisté pendant la durée du traitement évalué. Parce que la plupart des essais inclus dans l’analyse ne s’étendaient pas au-delà de 24 semaines, le risque de pensées suicidaires ou de comportement au-delà de 24 semaines n’a pas pu être évalué.
le risque de pensées ou de comportements suicidaires était généralementconsistant parmi les médicaments dans les données analysées., La constatation d’un risque accru avec des DEA de différents mécanismes d’action et dans une gamme d’indications suggère que le risque s’applique à tous les Dea utilisés pour n’importe quelle indication. Le risque n’a pasvarié substantiellement selon l’âge (5 à 100 ans) dans les essais cliniques analysés.
le tableau 1 montre le risque absolu et relatif par indicationpour tous les Dea évalués.,>
Table 1 : Risk by indication for antiepileptic drugsin the pooled analysis
| Indication | Placebo Patients with Events Per 1000 Patients | Drug Patients with Events Per 1000 Patients | Relative Risk: Incidence of Events in Drug Patients/ Incidence in Placebo Patients | Risk Difference: Additional Drug Patients with Events Per 1000 Patients |
| Epilepsy | 1.,0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 |
| Psychiatric | 5.7 | 8.5 | 1.5 | 2.9 |
| Other | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0.9 |
| Total | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.9 |
The relative risk for suicidal thoughts or behavior washigher in clinical trials for epilepsy than in clinical trials for psychiatricor other conditions, but the absolute risk differences were similar for theepilepsy and psychiatric indications.,
toute personne qui envisage de prescrire DILANTIN ou tout autre Dea doit équilibrer le risque de pensées ou de comportements suicidaires avec le risque de maladie non traitée. L’épilepsie et de nombreuses autres maladies pour lesquelles les DEA sont prescrits sont elles-mêmes associées à la morbidité et à la mortalité et à un risque accru de pensées et de comportements suicidaires. Si des pensées suicidaires et un comportement apparaissent pendant le traitement, le prescripteur doit déterminer si l’émergence de ces symptômes chez un patient donné peut être liée à la maladie traitée.,
Les Patients, leurs soignants et leurs familles devraient être informés que les Dea augmentent le risque de pensées et de comportements suicidaires et devraient être avisés de la nécessité d’être vigilants pour l’émergence ou l’aggravation des signes et des symptômes de la dépression, tout changement inhabituel d’humeur ou de comportement, ou l’émergence de pensées suicidaires, Les comportements préoccupants doivent être signalés immédiatement aux fournisseurs de soins de santé.
réactions dermatologiques graves
DILANTIN peut provoquer des effets indésirables cutanés graves(cicatrices) pouvant être mortels., Les réactions rapportées chez les patients traités à la phénytoïne comprenaient la nécrolyse épidermique toxique (TEN), le syndrome de Stevens-Johnson (SJS),la pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (AGEP) et la réaction médicamenteuse avec l’œsosinophélie et les symptômes systémiques (DRESS) .L’apparition des symptômes est généralement dans les 28 jours, mais peut survenir plus tard. Dilantindevrait être arrêté au premier signe d’une éruption cutanée, à moins que l’Éruption n’est clairement pas liée au médicament. Si les signes ou les symptômes suggèrent un antagonereaction cutané sever, l’utilisation de ce médicament ne devrait pas être reprise et un traitement alternatif shouldbe envisagé., Si une éruption cutanée se produit, le patient doit être évalué pour les signes etsymptômes de cicatrices.
des études chez des patients D’ascendance chinoise ont mis en évidence une longue association entre le risque de développer SJS/TEN et la présence Dehla-B*1502, une variante allélique héréditaire du gène HLA B, chez des patients utilisant la carbamazépine. Des preuves limitées suggèrent que HLA-B * 1502 peut être un facteur de risque pour le développement de SJS/TEN chez les patients D’ascendance Asiatique prenant d’autres médicaments antiépileptiques associés à SJS/TEN, y compris la phénytoïne., Considerationshdevrait être donné à éviter la phénytoïne comme alternative pour les patients hospitalisés de carbamazépine positifs pour HLA-B*1502.
l’utilisation du Génotypage HLA-B*1502 a des limitations importantes et ne doit jamais se substituer à une vigilance clinique appropriée et à une prise en charge des patients. Le rôle d’autres facteurs possibles dans le développement et la morbidité de SJS/TEN,tels que la dose de médicament antiépileptique (DEA), l’observance, les médicaments concomitants, les comorbidités et le niveau de surveillance dermatologique n’ont pas été étudiés.,
réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)/hypersensibilité Multiorganique
Une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques(DRESS), également appelée hypersensibilité Multiorganique, a été rapportée chez des patients hospitalisés prenant des antiépileptiques, y compris DILANTIN. Certains de ces événements ont été mortels ou potentiellement mortels., Robe typiquement,mais pas exclusivement, présente de la fièvre, éruption cutanée, lymphadénopathie, et/ou gonflement du visage, inassociation avec d’autres atteintes du système d’organes, tels que l’hépatite,néphrite, anomalies hématologiques, myocardite, ou myosite ressemblant parfois anaiguë infection virale. L’éosinophilie est souvent présente. Parce que ce trouble estvariable dans son expression, d’autres systèmes d’organes non notés ici peuvent être involved.It est important de noter que les manifestations précoces d’hypersensibilité, telles quela fièvre ou la lymphadénopathie, peuvent être présentes même si l’éruption cutanée n’est pas évidente., Si de tels signes ou symptômes sont présents, le patient doit être évaluéimmédiatement. DILANTIN doit être arrêté si une autre étiologie des signes ou des symptômes ne peut être établie.
hypersensibilité
DILANTIN et d’autres hydantoins sont contre-indiqués chez les patients hospitalisés ayant présenté une hypersensibilité à la phénytoïne . En outre,envisager des alternatives aux médicaments structurellement similaires tels que les carboxamides (par exemple,carbamazépine), les barbituriques, les succinimides et les oxazolidinediones (par exemple, triméthadione) chez ces mêmes patients., De même, s’il y a des antécédents deréactions d’hypersensibilité à ces médicaments structurellement similaires chez le patientou les membres de la famille immédiate, envisager des alternatives à DILANTIN.
effets cardiaques
des cas de bradycardie et d’arrêt cardiaque ont été signalés chez des patients traités par DILANTIN, à la fois aux doses et niveaux recommandés de phénytoïne et en association avec une toxicité de la phénytoïne .La plupart des rapports d’arrêt cardiaque sont survenus chez des patients sous-jacentsmaladie cardiaque.
œdème de Quincke
des cas d’œdème de Quincke ont été rapportés chez des patients traités par la Dilantin dans le cadre de la mise sur le marché., DILANTIN doit être arrêté immédiatement si des symptômes d’œdème de Quincke, tels qu’un gonflement facial, périoral ou des voies aériennes supérieures, apparaissent. DILANTIN doit être arrêté définitivement si une étiologie alternative claire de la réaction ne peut être établie.
atteinte hépatique
des cas d’hépatotoxicité aiguë, y compris des cas peu fréquents d’insuffisance hépatique aiguë, ont été rapportés avec DILANTIN. Ces événements peuvent êtreune partie du spectre de la robe ou peuvent se produire isolément . Les autres manifestations courantes comprennent la jaunisse,l’hépatomégalie, les taux élevés de transaminases sériques, la leucocytose et l’éosinophilie., L’évolution clinique de l’hépatotoxicité aiguë de la phénytoïne va d’une récupération rapide à des issues fatales. Chez ces patients présentant une hépatotoxicité aiguë, DILANTIN doit être immédiatement arrêté et non réadministré.
Complications hématopoïétiques
des complications hématopoïétiques, parfois mortelles, ont été rapportées en association avec L’administration de DILANTIN. Ceux-ci ont inclus thrombocytopénie, leucopénie, granulocytopénie, agranulocytose etpancytopénie avec ou sans suppression de la moelle osseuse.,
Il y a eu un certain nombre de rapports suggérant un lien entre la phénytoïne et le développement d’une lymphadénopathie (orgénéralisée locale), y compris l’hyperplasie bénigne des ganglions lymphatiques, le pseudolymphome,le lymphome et la maladie de Hodgkin. Bien qu’une relation de cause à effet n’ait pas étéétablie, l’apparition d’une lymphadénopathie indique la nécessité dedifférencier une telle condition d’autres types de pathologie des ganglions lymphatiques. L’atteinte des lymphnodes peut survenir avec ou sans symptômes et signes de robe .,
dans tous les cas de lymphadénopathie, une observation de suivi pendant une période prolongée est indiquée et tous les efforts doivent être faits pour atteindre un contrôle optimal en utilisant des médicaments antiépileptiques alternatifs.
effets sur la vitamine D et les os
l’utilisation chronique de la phénytoïne chez les patients épileptiques a été associée à une diminution de la densité minérale osseuse (ostéopénie,ostéoporose et ostéomalacie) et à des fractures osseuses. La phénytoïne induit hépatiqueles enzymes métabolisantes., Cela peut améliorer le métabolisme de la vitamine D et diminuerles niveaux de vitamine D, ce qui peut entraîner une carence en vitamine d, une hypocalcémie et une hypophosphatémie. Il convient d’envisager le dépistage au moyen de tests laboratoires et radiologiques liés aux os, le cas échéant, et d’initier des plans de traitement conformément aux lignes directrices établies.,
insuffisance rénale ou hépatique, ou hypoalbuminémie
étant donné que la fraction de phénytoïne non liée est augmentée chez les patients atteints d’une maladie rénale ou hépatique, ou chez ceux atteints d’hypoalbuminémie, la surveillance des taux sériques de phénytoïne doit être basée sur la fraction non liée chez ces patients.
Exacerbation de la porphyrie
compte tenu des cas isolés d’association de phénytoïne avecexacerbation de la porphyrie, la prudence s’impose lors de l’utilisation de ce médicament chez les patients atteints de cette maladie.,
tératogénicité et autres dommages pour le nouveau-né
DILANTIN peut causer des dommages fœtaux lorsqu’il est administré à une femme enceinte. L’exposition prénatale à la phénytoïne peut augmenter les risques de malformations congénitales et d’autres effets indésirables sur le développement .,
des fréquences accrues de malformations majeures (telles que les fentes buccofaciales et les malformations cardiaques) et d’anomalies caractéristiques du syndrome de l’hydantoïne offétale, y compris les traits du crâne et du visage dysmorphiques, l’hypoplasie des chiffres nailand, des anomalies de croissance (y compris la microcéphalie) et des déficits cognitifs, ont été rapportées chez les enfants nés de femmes épileptiques qui ont pris de la phénytoïne seule ou en association avec d’autres médicaments antiépileptiques pendant la grossesse. Il y a eu plusieurs cas signalés de tumeurs malignes,y compris le neuroblastome.,
un trouble hémorragique potentiellement mortel lié à une diminution des taux de facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K peut survenir chez les nouveau-nés exposés à la phénytoïne in utero. Cette condition induite par le médicament peut êtrepréventé avec l’administration de vitamine K à la mère avant l’accouchement et à la naissance après la naissance.
métaboliseurs lents de la phénytoïne
Il a été démontré Qu’un petit pourcentage de personnes qui ont été traitées avec de la phénytoïne métabolisent lentement le médicament. Le métabolisme lent peut être causé par une disponibilité enzymatique limitée et un manque d’induction; il semble être génétiquement déterminé., Si des signes précoces de toxicité du système nerveux central (SNC) liés à la dose apparaissent, les concentrations sériques doivent être vérifiées immédiatement.
hyperglycémie
une hyperglycémie, résultant des effets inhibiteurs du médicament sur la libération d’insuline, a été rapportée. La phénytoïne peut également augmenter le taux de glucose de theserum chez les patients diabétiques.,
taux sériques de phénytoïne supérieurs à la fourchette thérapeutique
Les taux sériques de phénytoïne maintenus au-dessus de la fourchette thérapeutique peuvent produire des États confusionnels appelés « délire”, « psychose” ou »encéphalopathie”, ou rarement un dysfonctionnement cérébelleux irréversible et / ou une atrophie cérébellaire. En conséquence, au premier signe de toxicité aiguë, le sérumles niveaux doivent être immédiatement vérifiés. La réduction de Dose du traitement par la phénytoïne est indiquée si les taux sériques sont excessifs; si les symptômes persistent, l’arrêt est recommandé.,
information sur les conseils aux patients
conseillez aux patients de lire l’étiquetage des patients approuvé PAR LA FDA(Guide des médicaments).
informations sur L’Administration
aviser les patients prenant de la phénytoïne de l’importance de respecter strictement le schéma posologique prescrit et d’informer le médecin de tout état clinique dans lequel il n’est pas possible de prendre le médicament par voie orale tel que prescrit, par exemple, une intervention chirurgicale, etc.
demandez aux patients d’utiliser un appareil de mesure calibré avec précision lors de l’utilisation de ce médicament afin d’assurer un dosage précis.,
arrêt des médicaments antiépileptiques
déconseiller aux patients D’arrêter L’utilisation de Dilantin sans consulter leur professionnel de la santé. DILANTIN devrait normalement être retiré progressivement pour réduire le potentiel d’augmentation de la fréquence des crises etstatus epilepticus .,
idées et comportements suicidaires
conseiller les patients, leurs soignants et les familles qui, y compris DILANTIN, peuvent augmenter le risque de pensées et de comportements suicidaires et les aviser de la nécessité d’être attentifs à l’émergence ou à l’aggravation des symptômes de la dépression, à tout changement inhabituel d’humeur ou de comportement, ou àLes comportements préoccupants doivent être signalés immédiatement aux fournisseurs de soins de santé .,
réactions dermatologiques graves
aviser les patients des signes et symptômes précoces d’effets indésirables cutanés graves et de signaler immédiatement tout événement à aphysician .
signes potentiels de réaction au médicament avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) et autres réactions systémiques
aviser les patients des signes et symptômes toxiques précoces des réactions hématologiques, dermatologiques, d’hypersensibilité ou hépatiques potentielles.,Ces symptômes peuvent inclure, mais ne sont pas limités à, fièvre, mal de gorge, éruption cutanée,ulcères dans la bouche, ecchymoses faciles, lymphadénopathie, gonflement du visage, andpetechial ou purpuric hémorragie, et dans le cas de réactions hépatiques, anorexie,nausée/vomissement, ou ictère. Aviser le patient que, parce que ces signes etsymptômes peuvent signaler une réaction grave, qu’ils doivent signaler tout événement immédiatement à un médecin. En outre, aviser le patient que ces signes et symptômes doivent être signalés même s’ils sont légers ou lorsqu’ils surviennent après une utilisation prolongée .,
effets cardiaques
informez les patients que des cas de bradycardie et de cardiacarrest ont été rapportés, à la fois aux doses et aux niveaux recommandés de phénytoïne, et en association avec la toxicité de la phénytoïne. Les Patients doivent signaler des signes cardiaques ousymptômes à leur fournisseur de soins de santé .
œdème de Quincke
aviser les patients d’arrêter DILANTIN et de demander des soins médicaux immédiats s’ils développent des signes ou des symptômes d’œdème de Quincke, tels qu’un gonflement du visage, périoral ou des voies aériennes supérieures .,
effets de la consommation D’alcool et D’autres drogues et Interactions médicamenteuses En vente libre
mettre en garde les patients contre l’utilisation d’autres drogues ou boissons alcoolisées sans demander au préalable l’avis de leur médecin .
hyperglycémie
aviser les patients que la DILANTIN peut provoquer une augmentation des taux de glucose dans le sang .
hyperplasie gingivale
aviser les patients de l’importance d’une bonne hygiène dentaire afin de minimiser le développement de l’hyperplasie gingivale et de ses complications.,
effets neurologiques
Prévenez les patients que DILANTIN peut provoquer des étourdissements, une gaitdisturbance, une diminution de la coordination et une somnolence. Conseillez aux patients prenant de la Dilantin de ne pas conduire, utiliser des machines complexes ou s’engager dans d’autres activités dangereuses jusqu’à ce qu’ils se soient habitués à de tels effets associés à la DILANTIN.,
utilisation pendant la grossesse
informer les femmes enceintes et les femmes du potentiel de procréation que L’utilisation de DILANTIN pendant la grossesse peut causer des dommages fœtaux, y compris un risque accru de fente labiale et / ou palatine (fentes buccales), de défauts cardiaques, de crâne dysmorphique et de traits du visage, d’hypoplasie des ongles et des Lorsque cela est approprié, conseillez les femmes enceintes et les femmes en âge de procréer sur les options thérapeutiques alternatives., Conseillez aux femmes en âge de procréer qui ne planifient pas une grossesse d’utiliser une contraception efficace tout en utilisant DILANTIN,en gardant à l’esprit qu’il existe un potentiel de diminution de l’efficacité de la contraception hormonale .
demandez aux patientes d’aviser leur médecin si elles deviennent enceintes ou ont l’intention de le devenir pendant le traitement, et d’aviser leur médecin si elles allaitent ou ont l’intention d’allaiter pendant le traitement.
encouragez les patientes à s’inscrire au Registre de grossesse des médicaments antiépileptiques en Amérique du Nord si elles tombent enceintes., Cettele registre recueille des informations sur la sécurité des médicaments antiépileptiques pendantgrossesse .
toxicologie Non clinique
carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
carcinogenèse
dans les études de cancérogénicité, la phénytoïne a été administrée dans l’alimentation à des souris (10, 25 ou 45 mg/kg/jour) et à des rats (25, 50 ou 100 mg/kg / jour) pendant 2 ans. L’incidence des tumeurs hépatocellulaires a augmenté chez les souris mâles et femelles au plus haut dosage. Aucune augmentation de l’incidence tumorale n’a été observée chez le rat., Les doses les plus élevées testées dans ces études ont été associées à des concentrations sériques maximales de phénytoïne inférieures aux concentrations thérapeutiques humaines.
dans les études de cancérogénicité rapportées dans la littérature,la phénytoïne a été administrée dans l’alimentation pendant 2 ans à des doses allant jusqu’à 600 ppm(environ 160 mg/kg/jour) chez la souris et jusqu’à 2400 ppm (environ 120 mg/kg/jour) chez le rat. L’incidence des tumeurs hépatocellulaires a augmenté chez les souris femelles à l’exception de la dose la plus faible testée. Aucune augmentation de l’incidence tumorale n’a été observée chez le rat.,
mutagenèse
la phénytoïne a été négative dans le test d’Ames et dans le test de clastogénicité invitro dans les cellules de l’ovaire de hamster chinois (CHO).
dans les études rapportées dans la littérature, la phénytoïne était négative dans le test de lymphome de souris in vitro et le test de micronoyaux in vivo chez la souris. La phénytoïne a été clastogène dans le test de chromatidexchange in vitro dans les cellules CHO.
fertilité
Les effets de la phénytoïne sur la fertilité masculine ou féminine n’ont pas été évalués de manière adéquate.,
Utilisation dans des Populations spécifiques
grossesse
registre de L’exposition à la grossesse
Il existe un registre de l’exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à des médicaments antiépileptiques (Dea), tels quedilantin, pendant la grossesse. Les médecins sont invités à recommander que les femmes enceintesles patientes prenant DILANTIN s’inscrivent au Registre nord-américain des médicaments antiépileptiques(NAAE). Cela peut être fait en appelant le numéro tollfree1-888-233-2334, et doit être fait par les patients eux-mêmes. Des informations sur le Registre peuvent également être trouvées sur le site web http://www.aedpregnancyregistry.org/.,
résumé des risques
chez l’homme, l’exposition prénatale à la phénytoïne peut augmenter les risques de malformations congénitales et d’autres résultats indésirables. L’exposition prénatale à la phénytoïne est associée à une incidence accrue de malformations majeures, y compris des fentes orofaciales et des malformations cardiaques., En outre, le syndrome de l’hydantoïne fœtale, un schéma d’anomalies comprenant des traits du crâne et du visage dysmorphiques, une hypoplasie des ongles et des chiffres, des anomalies de croissance (y compris la microcéphalie) et des déficits cognitifs a été signalé chez les enfants nés de femmes épileptiques qui ont pris de la phénytoïne seule ou une incombination avec d’autres médicaments antiépileptiques pendant la grossesse .Il y a eu plusieurs cas signalés de tumeurs malignes, y comprisneuroblastome, chez les enfants dont les mères ont reçu de la phénytoïne pendant la grossesse.,
L’Administration de phénytoïne à des animaux gravides a entraîné une incidence accrue de malformations fœtales et d’autres manifestations de toxicité développementale (y compris la mort embryofétale, une altération de la croissance et des anomalies comportementales) chez plusieurs espèces à des doses cliniquement pertinentes .
dans la population générale des États-Unis, le risque de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20%, respectivement. Le risque de fond deles malformations congénitales majeures et les fausses couches pour la population indiquée sont inconnus.,
considérations cliniques
risque maternel associé à la maladie
une augmentation de la fréquence des crises peut survenir pendant la grossesse en raison d’une modification de la pharmacocinétique de la phénytoïne. La mesure périodique des concentrations sériques de phénytoïne peut être utile dans la prise en charge des femmes enceintes en tant que guide pour un ajustement approprié de la posologie . Cependant, la restauration post-partum de la dose originalesera probablement indiqué .,
réactions indésirables fœtales/néonatales
un trouble hémorragique potentiellement mortel lié à une diminution des taux de facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K peut survenir chez les nouveau-nés exposés à la phénytoïne in utero. Cette condition induite par le médicament peut êtrepréventé avec l’administration de vitamine K à la mère avant l’accouchement et au nouveau-né après la naissance.
données
données humaines
Les méta-analyses utilisant les données des études d’observation et des registres publiés ont estimé un environ 2.,4 fois plus risquepour toute malformation majeure chez les enfants présentant une exposition prénatale à la phénytoïne par rapport aux témoins. Un risque accru de malformations cardiaques, de fentes faciales et de digitalhypoplasie a été rapporté. Le syndrome de l’hydantoïne fœtale est un modèle d’anomalies congénitales, y compris les anomalies craniofaciales, l’hypoplasie des ongles et du numérique, le déficit de croissance prénatal et les déficiences neurodéveloppementales.
données animales
L’Administration de phénytoïne à des rats, des lapins et des souris gravides au cours de l’organogenèse a entraîné la mort embryofétale,des déformations fœtales et une diminution de la croissance fœtale., Des Malformations (y compris des anomalies craniofaciales, cardiovasculaires, neuronales, des membres et des chiffres) ont été observées chez le rat, le lapin et la souris à des doses aussi faibles que 100, 75 et 12,5 mg/kg, respectivement.
Lactation
résumé des risques
la phénytoïne est sécrétée dans le lait maternel. Le développement et les avantages pour la santé de l’allaitement maternel doivent être considérés avec le besoin clinique de THEMOTHER€™pour DILANTIN et tous les effets indésirables potentiels sur le nourrisson breastfed de DILANTIN ou de la condition maternelle sous-jacente.,
Utilisation pédiatrique
initialement, 5 mg/kg / jour en deux ou trois divisedoses également, avec la posologie ultérieure individualisée à un maximum de 300 mg par jour. La posologie d’entretien quotidienne recommandée est généralement de 4 à 8 mg / kg. Les enfants de plus de 6ans et les adolescents peuvent nécessiter la posologie minimale chez l’adulte (300 mg/jour) .
Utilisation gériatrique
La clairance de la phénytoïne tend à diminuer avec l’âge. Une posologie plus faible ou moins fréquente peut êtrequiré .,
insuffisance rénale et/ou hépatique ou hypoalbuminémie
le foie est le principal site de biotransformation de la phénytoïne; les patients présentant une insuffisance hépatique, les patients âgés ou ceux qui sont gravement malades peuvent présenter des signes précoces de toxicité.
étant donné que la fraction de phénytoïne non liée est augmentée chez les patients atteints d’une maladie rénale ou hépatique, ou chez ceux atteints d’hypoalbuminémie, la surveillance des taux sériques de phénytoïne doit être basée sur la fraction non liée chez ces patients.
