mises en garde
inclus dans la Section « Précautions »
précautions
sevrage convulsions précipitées, État de mal épileptique
l’arrêt brutal de la phénytoïne chez les patients épileptiques peut précipiter l’état de mal épileptique. Lorsque, selon le jugement du clinicien, la nécessité d’une réduction de la posologie, de l’arrêt ou de la substitution d’un autre médicament anticonvulsivant survient, cela doit être fait progressivement., Cependant, en cas de réaction allergique ou d’hypersensibilité, une substitution plus rapide d’un traitement alternatif peut être nécessaire. Dans ce cas, un traitement alternatif doit être un anticonvulsivant n’appartenant pas à la classe chimique de l’hydantoïne.
comportements et idées suicidaires
Les médicaments antiépileptiques (Dea), y compris la DILANTIN, augmentent le risque de pensées ou de comportements suicidaires chez les patients prenant ces médicaments pour n’importe quelle indication., Les Patients traités par un DEA pour n’importe quelle indication doivent être surveillés pour détecter l’apparition ou l’aggravation d’une dépression, de pensées ou de comportements suicidaires et/ou de tout changement inhabituel d’humeur ou de comportement.
des analyses groupées de 199 essais cliniques contrôlés versus placebo (mono-et traitement d’appoint) de 11 Dea différents ont montré que les patients randomisés vers l’un des DEA présentaient environ deux fois plus de risques de pensées ou de comportements suicidaires (risque relatif ajusté 1,8, IC à 95%: 1,2, 2,7) que les patients randomisés vers le placebo., Dans ces essais, dont la durée médiane du traitement était de 12 semaines, le taux d’incidence estimé de comportement ou d’idéation suicidaire chez 27 863 patients traités par Dea était de 0,43%, comparativement à 0,24% chez 16 029 patients traités par placebo, ce qui représente une augmentation d’environ un cas de pensée ou de comportement suicidaire pour 530 patients traités. Il y a eu quatre suicides chez les patients traités par des médicaments dans les essais et aucun chez les patients traités par placebo, mais le nombre est trop faible pour permettre toute conclusion sur l’effet du médicament sur le suicide.,
le risque accru de pensées ou de comportements suicidaires avec les DEA a été observé dès une semaine après le début du traitement médicamenteux avec les DEA et a persisté pendant la durée du traitement évalué. Étant donné que la plupart des essais inclus dans l’analyse ne s’étendaient pas au-delà de 24 semaines, le risque de pensées suicidaires ou de comportement au-delà de 24 semaines n’a pas pu être évalué.
le risque de pensées ou de comportements suicidaires était généralement constant parmi les médicaments dans les données analysées., La constatation d’un risque accru avec des DEA dont les mécanismes d’action varient et dans une gamme d’indications suggère que le risque s’applique à tous les Dea utilisés pour n’importe quelle indication. Le risque n’a pas varié substantiellement selon l’âge (5 à 100 ans) dans les essais cliniques analysés.
le tableau 1 montre le risque absolu et relatif par indication pour tous les Dea évalués., indication pour les médicaments anti-épileptiques dans l’analyse poolée
| Affichage | Placebo, les Patients avec des Événements Pour 1000 Patients | Médicaments les Patients avec des Événements Pour 1000 Patients | Risque Relatif: Incidence des Événements en Médicaments des Patients/de l’Incidence chez les Patients recevant le Placebo | Différence de Risque: Autres Médicaments des Patients avec des Événements Pour 1000 Patients |
| Épilepsie | 1.,0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 |
| Psychiatric | 5.7 | 8.5 | 1.5 | 2.9 |
| Other | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0.9 |
| Total | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.,9 |
le risque relatif de pensées ou de comportements suicidaires était plus élevé dans les essais cliniques portant sur l’épilepsie que dans les essais cliniques portant sur des affections psychiatriques ou autres, mais les différences de risque absolu étaient similaires pour l’épilepsie et les indications psychiatriques.
toute personne qui envisage de prescrire DILANTIN ou tout autre DEA doit équilibrer le risque de pensées ou de comportements suicidaires avec le risque de maladie non traitée., L’épilepsie et de nombreuses autres maladies pour lesquelles des DEA sont prescrits sont elles-mêmes associées à la morbidité et à la mortalité et à un risque accru de pensées et de comportements suicidaires. Si des pensées et un comportement suicidaires apparaissent pendant le traitement, le prescripteur doit déterminer si l’apparition de ces symptômes chez un patient donné peut être liée à la maladie traitée.,
Les Patients, leurs soignants et leurs familles devraient être informés que les Dea augmentent le risque de pensées et de comportements suicidaires et devraient être informés de la nécessité d’être vigilants à l’apparition ou à l’aggravation des signes et symptômes de la dépression, à tout changement inhabituel d’humeur ou de comportement, ou à l’émergence de pensées Les comportements préoccupants doivent être signalés immédiatement aux fournisseurs de soins de santé.
réactions dermatologiques graves
DILANTIN peut provoquer des effets indésirables cutanés graves (cicatrices) pouvant être mortels., Les réactions rapportées chez les patients traités à la phénytoïne ont inclus une nécrolyse épidermique toxique (TEN), un syndrome de Stevens-Johnson (SJS), une pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (AGEP) et une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) . L’apparition des symptômes est généralement dans les 28 jours, mais peut survenir plus tard. DILANTIN doit être arrêté dès les premiers signes d’éruption cutanée, à moins que l’éruption ne soit clairement pas liée au médicament. Si des signes ou des symptômes suggèrent une réaction indésirable cutanée sévère, l’utilisation de ce médicament ne doit pas être reprise et un traitement alternatif doit être envisagé., En cas d’éruption cutanée, le patient doit être évalué pour détecter les signes et symptômes de cicatrices.
des études chez des patients D’ascendance chinoise ont révélé une forte association entre le risque de développer un SJS/TEN et la présence de HLA-B*1502, une variante allélique héréditaire du gène HLA B, chez des patients utilisant de la carbamazépine. Des preuves limitées suggèrent que HLAB * 1502 peut être un facteur de risque pour le développement de SJS/TEN chez les patients D’ascendance Asiatique prenant d’autres médicaments antiépileptiques associés à SJS/TEN, y compris la phénytoïne., Il faut envisager d’éviter la phénytoïne comme alternative à la carbamazépine chez les patients positifs pour HLA-B * 1502.
l’utilisation du Génotypage HLA-B*1502 présente d’importantes limites et ne doit jamais se substituer à une vigilance clinique et à une prise en charge appropriées des patients. Le rôle d’autres facteurs possibles dans le développement et la morbidité de SJS/TEN, tels que la dose de médicament antiépileptique (DEA), l’observance, les médicaments concomitants, les comorbidités et le niveau de surveillance dermatologique n’ont pas été étudiés.,
réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)/hypersensibilité Multiorganique
Une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), également appelée hypersensibilité Multiorganique, a été rapportée chez des patients prenant des antiépileptiques, y compris DILANTIN. Certains de ces événements ont été mortels ou potentiellement mortels., La robe présente généralement, mais pas exclusivement, de la fièvre, des éruptions cutanées, une lymphadénopathie et/ou un gonflement du visage, en association avec d’autres atteintes du système organique, telles que l’hépatite, la néphrite, des anomalies hématologiques, une myocardite ou une myosite ressemblant parfois à une infection virale aiguë. L’éosinophilie est souvent présente. Parce que ce trouble est variable dans son expression, d’autres systèmes d’organes non notés ici peuvent être impliqués. Il est important de noter que des manifestations précoces d’hypersensibilité, telles que fièvre ou lymphadénopathie, peuvent être présentes même si l’éruption cutanée n’est pas évidente., Si de tels signes ou symptômes sont présents, le patient doit être évalué immédiatement. DILANTIN doit être arrêté si une autre étiologie des signes ou symptômes ne peut être établie.
hypersensibilité
DILANTIN et d’autres hydantoins sont contre-indiqués chez les patients ayant présenté une hypersensibilité à la phénytoïne . En outre, envisager des alternatives aux médicaments structurellement similaires tels que les carboxamides (par exemple, carbamazépine), les barbituriques, les succinimides et les oxazolidinediones (par exemple, triméthadione) chez ces mêmes patients., De même, s’il existe des antécédents de réactions d’hypersensibilité à ces médicaments structurellement similaires chez le patient ou les membres de la famille immédiate, envisager des alternatives à DILANTIN.
effets cardiaques
des cas de bradycardie et d’arrêt cardiaque ont été rapportés chez des patients traités par DILANTIN, à la fois aux doses et concentrations recommandées de phénytoïne et en association avec une toxicité de la phénytoïne . La plupart des cas d’arrêt cardiaque sont survenus chez des patients atteints d’une maladie cardiaque sous-jacente.,
œdème de Quincke
des cas d ‘ œdème de Quincke ont été rapportés chez des patients traités par DILANTIN après la commercialisation. DILANTIN doit être arrêté immédiatement en cas d’apparition de symptômes d’œdème de Quincke, tels qu’un gonflement du visage, du péribuccal ou des voies aériennes supérieures. DILANTIN doit être arrêté définitivement si une autre étiologie claire de la réaction ne peut être établie.
atteinte hépatique
des cas d’hépatotoxicité aiguë, y compris des cas peu fréquents d’insuffisance hépatique aiguë, ont été rapportés avec DILANTIN. Ces événements peuvent faire partie du spectre de la robe ou peuvent se produire isolément ., Les autres manifestations courantes comprennent la jaunisse, l’hépatomégalie, les taux élevés de transaminases sériques, la leucocytose et l’éosinophilie. L’évolution clinique de l’hépatotoxicité aiguë de la phénytoïne va d’une récupération rapide à des issues fatales. Chez ces patients présentant une hépatotoxicité aiguë, DILANTIN doit être immédiatement arrêté et non réadministré.
Complications hématopoïétiques
des complications hématopoïétiques, parfois mortelles, ont été rapportées en association avec L’administration de DILANTIN., Ceux-ci ont inclus la thrombocytopénie, la leucopénie, la granulocytopénie, l’agranulocytose et la pancytopénie avec ou sans suppression de la moelle osseuse.
Il y a eu un certain nombre de rapports suggérant une relation entre la phénytoïne et le développement d’une lymphadénopathie (locale ou généralisée), y compris l’hyperplasie bénigne des ganglions lymphatiques, le pseudolymphome, le lymphome et la maladie de Hodgkin. Bien qu’une relation de cause à effet n’ait pas été établie, l’apparition d’une lymphadénopathie indique la nécessité de différencier une telle condition des autres types de pathologie des ganglions lymphatiques., L’atteinte des ganglions lymphatiques peut survenir avec ou sans symptômes et signes de tenue vestimentaire .
dans tous les cas de lymphadénopathie, une observation de suivi prolongée est indiquée et tous les efforts doivent être faits pour parvenir à un contrôle des crises en utilisant d’autres médicaments antiépileptiques.
effets sur la vitamine D et les os
l’utilisation chronique de la phénytoïne chez les patients épileptiques a été associée à une diminution de la densité minérale osseuse (ostéopénie, ostéoporose et ostéomalacie) et à des fractures osseuses. La phénytoïne induit des enzymes métabolisantes hépatiques., Cela peut améliorer le métabolisme de la vitamine D et diminuer les niveaux de vitamine D, ce qui peut entraîner une carence en vitamine d, une hypocalcémie et une hypophosphatémie. Il convient d’envisager le dépistage par des tests de laboratoire et radiologiques liés aux os, le cas échéant, et d’initier des plans de traitement conformément aux lignes directrices établies.,
insuffisance rénale ou hépatique ou hypoalbuminémie
étant donné que la fraction de phénytoïne non liée est augmentée chez les patients atteints d’une maladie rénale ou hépatique ou chez ceux atteints d’hypoalbuminémie, la surveillance des taux sériques de phénytoïne doit être basée sur la fraction non liée chez ces patients.
Exacerbation de la porphyrie
compte tenu des rapports isolés associant la phénytoïne à une exacerbation de la porphyrie, la prudence doit être de mise lors de l’utilisation de ce médicament chez les patients atteints de cette maladie.,
tératogénicité et autres dommages pour le nouveau-né
DILANTIN peut causer des dommages fœtaux lorsqu’il est administré à une femme enceinte. L’exposition prénatale à la phénytoïne peut augmenter les risques de malformations congénitales et d’autres effets indésirables sur le développement .,
des fréquences accrues de malformations majeures (telles que les fentes orofaciales et les malformations cardiaques) et d’anomalies caractéristiques du syndrome hydantoïque fœtal, y compris des traits dysmorphiques du crâne et du visage, une hypoplasie des ongles et des chiffres, des anomalies de croissance (y compris la microcéphalie) et des déficits cognitifs, ont été rapportées chez les enfants nés de femmes épileptiques qui ont pris de la phénytoïne seule ou en association avec d’autres médicaments antiépileptiques pendant la grossesse. Il y a eu plusieurs cas signalés de tumeurs malignes, y compris le neuroblastome.,
un trouble hémorragique potentiellement mortel lié à une diminution des taux de facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K peut survenir chez les nouveau-nés exposés à la phénytoïne in utero. Cette affection induite par le médicament peut être évitée par l’administration de vitamine K à la mère avant l’accouchement et au nouveau-né après la naissance.
métaboliseurs lents de la phénytoïne
Il a été démontré qu’un faible pourcentage de personnes traitées par la phénytoïne métabolisent lentement le médicament., Le métabolisme lent peut être causé par la disponibilité limitée d’enzymes et le manque d’induction; il semble être génétiquement déterminé. Si des signes précoces de toxicité liée à la dose du système nerveux central (SNC) apparaissent, les taux sériques doivent être vérifiés immédiatement.
hyperglycémie
une hyperglycémie, résultant des effets inhibiteurs du médicament sur la libération d’insuline, a été rapportée. La phénytoïne peut également augmenter la glycémie chez les patients diabétiques.,
taux sériques de phénytoïne supérieurs à la fourchette thérapeutique
Les taux sériques de phénytoïne maintenus au-dessus de la fourchette thérapeutique peuvent produire des États confusionnels appelés « délire », « psychose » ou « encéphalopathie », ou rarement un dysfonctionnement cérébelleux irréversible et / ou une atrophie cérébelleuse. En conséquence, au premier signe de toxicité aiguë, les taux sériques doivent être immédiatement vérifiée. La réduction de Dose du traitement par la phénytoïne est indiquée si les taux sériques sont excessifs; si les symptômes persistent, l’arrêt est recommandé.,
information sur les conseils aux patients
conseillez aux patients de lire l’étiquetage des patients approuvé PAR LA FDA (Guide des médicaments).
informations sur L’Administration
aviser les patients prenant de la phénytoïne de l’importance de respecter strictement le schéma posologique prescrit et d’informer le médecin de tout état clinique dans lequel il n’est pas possible de prendre le médicament par voie orale tel que prescrit, par exemple, une intervention chirurgicale, etc.
conseillez aux patients de ne pas utiliser de gélules décolorées.,
arrêt des antiépileptiques
aviser les patients de ne pas cesser L’utilisation de DILANTIN sans consulter leur professionnel de la santé. DILANTIN doit normalement être retiré progressivement pour réduire le risque d ‘augmentation de la fréquence des crises et de l’ état de mal épileptique .,
idées et comportements suicidaires
informez les patients, leurs soignants et leurs familles que les Dea, y compris DILANTIN, peuvent augmenter le risque de pensées et de comportements suicidaires et informez-les de la nécessité d’être vigilants en cas d’apparition ou d’aggravation de symptômes de dépression, de changements inhabituels d’humeur ou de comportement, ou Les comportements préoccupants doivent être signalés immédiatement aux fournisseurs de soins de santé .,
réactions dermatologiques graves
aviser les patients des premiers signes et symptômes d’effets indésirables cutanés graves et de signaler immédiatement tout événement à un médecin .
signes potentiels de réaction au médicament avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) et autres réactions systémiques
aviser les patients des signes et symptômes toxiques précoces de réactions hématologiques, dermatologiques, d’hypersensibilité ou hépatiques potentielles., Ces symptômes peuvent inclure, sans s’y limiter, de la fièvre, des maux de gorge, des éruptions cutanées, des ulcères dans la bouche, des ecchymoses faciles, une lymphadénopathie, un gonflement du visage et une hémorragie pétéchiale ou purpurique et, dans le cas de réactions hépatiques, une anorexie, des nausées/vomissements ou un ictère. Aviser le patient que, parce que ces signes et symptômes peuvent signaler une réaction grave, qu’il doit signaler tout événement immédiatement à un médecin. En outre, informez le patient que ces signes et symptômes doivent être signalés même s’ils sont légers ou lorsqu’ils surviennent après une utilisation prolongée .,
effets cardiaques
informez les patients que des cas de bradycardie et d’arrêt cardiaque ont été rapportés, à la fois aux doses et aux niveaux recommandés de phénytoïne, et en association avec la toxicité de la phénytoïne. Les Patients doivent signaler les signes ou symptômes cardiaques à leur fournisseur de soins de santé .
œdème de Quincke
conseillez aux patients d’arrêter DILANTIN et de consulter immédiatement un médecin s’ils présentent des signes ou des symptômes d’œdème de Quincke, tels qu’un gonflement du visage, du péribuccal ou des voies aériennes supérieures .,
effets de la consommation d’alcool et d’autres drogues et Interactions médicamenteuses En vente libre
mettre en garde les patients contre la consommation d’autres drogues ou de boissons alcoolisées sans consulter au préalable leur médecin .
hyperglycémie
aviser les patients que la DILANTIN peut entraîner une augmentation de la glycémie .
Hyperplasie Gingivale
d’Informer les patients de l’importance d’une bonne hygiène dentaire afin de minimiser le développement de l’hyperplasie gingivale et de ses complications.,
effets neurologiques
Prévenez les patients que DILANTIN peut provoquer des étourdissements, des troubles de la marche, une diminution de la coordination et une somnolence. Conseillez aux patients prenant DILANTIN de ne pas conduire, utiliser des machines complexes ou se livrer à d’autres activités dangereuses tant qu’ils ne se sont pas habitués à de tels effets associés à DILANTIN.,
utilisation pendant la grossesse
informez les femmes enceintes et les femmes en âge de procréer que L’utilisation de DILANTIN pendant la grossesse peut causer des dommages fœtaux, y compris un risque accru de fente labiale et / ou palatine (fentes buccales), de malformations cardiaques, de traits dysmorphiques du crâne et du visage, d’hypoplasie des ongles et des Le cas échéant, conseiller les femmes enceintes et les femmes en âge de procréer sur les options thérapeutiques alternatives., Conseillez aux femmes en âge de procréer qui ne prévoient pas de grossesse d’utiliser une contraception efficace tout en utilisant DILANTIN, en gardant à l’esprit qu’il existe un potentiel de diminution de l’efficacité de la contraception hormonale .
demander aux patientes d’aviser leur médecin si elles tombent enceintes ou ont l’intention de le devenir pendant le traitement, et d’aviser leur médecin si elles allaitent ou ont l’intention d’allaiter pendant le traitement .
encouragez les patientes à s’inscrire au Registre nord-américain des médicaments antiépileptiques (NAAED) si elles tombent enceintes., Ce registre recueille des informations sur la sécurité des médicaments antiépileptiques pendant la grossesse .
toxicologie Non clinique
carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
carcinogenèse
dans les études de cancérogénicité, la phénytoïne a été administrée dans l’alimentation à des souris (10, 25 ou 45 mg/kg/jour) et à des rats (25, 50 ou 100 mg/kg / jour) pendant 2 ans. L’incidence des tumeurs hépatocellulaires a été augmentée chez les souris mâles et femelles à la dose la plus élevée. Aucune augmentation de l’incidence tumorale n’a été observée chez le rat., Les doses les plus élevées testées dans ces études étaient associées à des concentrations sériques maximales de phénytoïne inférieures aux concentrations thérapeutiques humaines.
dans les études de cancérogénicité rapportées dans la littérature, la phénytoïne a été administrée dans l’alimentation pendant 2 ans à des doses allant jusqu’à 600 ppm (environ 160 mg/kg/jour) chez la souris et jusqu’à 2400 ppm (environ 120 mg/kg/jour) chez le rat. L’incidence des tumeurs hépatocellulaires a été augmentée chez les souris femelles à l’exception de la dose la plus faible testée. Aucune augmentation de l’incidence tumorale n’a été observée chez le rat.,
mutagenèse
la phénytoïne a été négative dans le test D’Ames et dans le test de clastogénicité in vitro dans des cellules de l’ovaire de hamster chinois (CHO).
dans les études rapportées dans la littérature, la phénytoïne était négative dans le test in vitro sur le lymphome de souris et le test in vivo sur le micronoyau chez la souris. La phénytoïne a été clastogène dans le test d’échange de chromatides sœurs in vitro dans les cellules CHO.
fertilité
Les effets de la phénytoïne sur la fertilité masculine ou féminine n’ont pas été évalués de manière adéquate.,
Utilisation dans des Populations spécifiques
grossesse
registre de L’exposition à la grossesse
Il existe un registre de l’exposition à la grossesse qui surveille l’issue de la grossesse chez les femmes exposées à des médicaments antiépileptiques (Dea), tels que DILANTIN, pendant la grossesse. Il est conseillé aux médecins de recommander aux patientes enceintes prenant DILANTIN de s’inscrire au Registre nord-américain des médicaments antiépileptiques (NAAE). Cela peut être fait en appelant le numéro sans péage 1-888-233-2334, et doit être fait par les patients eux-mêmes., Des informations sur le Registre sont également disponibles sur le site web http://www.aedpregnancyregistry.org/
résumé des risques
chez l’homme, l’exposition prénatale à la phénytoïne peut augmenter les risques de malformations congénitales et d’autres effets indésirables sur le développement. L’exposition prénatale à la phénytoïne est associée à une incidence accrue de malformations majeures, y compris les fentes orofaciales et les malformations cardiaques., En outre, le syndrome de l’hydantoïne fœtale, un schéma d’anomalies comprenant des traits dysmorphiques du crâne et du visage, une hypoplasie des ongles et des chiffres, des anomalies de croissance (y compris la microcéphalie) et des déficits cognitifs a été signalé chez les enfants nés de femmes épileptiques qui ont pris de la phénytoïne seule ou en association avec d’autres médicaments antiépileptiques pendant la grossesse . Plusieurs cas de tumeurs malignes, y compris de neuroblastome, ont été signalés chez des enfants dont la mère a reçu de la phénytoïne pendant la grossesse.,
L’Administration de phénytoïne à des animaux gravides a entraîné une incidence accrue de malformations fœtales et d’autres manifestations de toxicité pour le développement (y compris la mort embryofétale, l’altération de la croissance et les anomalies comportementales) chez plusieurs espèces à des doses cliniquement pertinentes .
dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20%, respectivement. Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnu.,
considérations cliniques
risque maternel associé à la maladie
une augmentation de la fréquence des crises peut survenir pendant la grossesse en raison d’une modification de la pharmacocinétique de la phénytoïne. La mesure périodique des concentrations sériques de phénytoïne peut être utile dans la prise en charge des femmes enceintes en tant que guide pour un ajustement approprié de la posologie . Cependant, la restauration post-partum de la posologie d’origine sera probablement indiquée .,
effets indésirables fœtaux/néonatals
un trouble hémorragique potentiellement mortel lié à une diminution des taux de facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K peut survenir chez les nouveau-nés exposés à la phénytoïne in utero. Cette affection induite par le médicament peut être évitée par l’administration de vitamine K à la mère avant l’accouchement et au nouveau-né après la naissance.
données
données humaines
Les méta-analyses utilisant les données d’études d’observation et de registres publiés ont estimé à environ 2.,4 fois plus de risque de malformation majeure chez les enfants ayant une exposition prénatale à la phénytoïne par rapport aux témoins. Un risque accru de malformations cardiaques, de fentes faciales et d’hypoplasie numérique a été rapporté. Le syndrome de l’hydantoïne fœtale est un schéma d’anomalies congénitales comprenant des anomalies craniofaciales, une hypoplasie des ongles et du numérique, un déficit de croissance prénatal et des déficiences neurodéveloppementales.
données animales
L’Administration de phénytoïne à des rats, des lapins et des souris gravides au cours de l’organogenèse a entraîné la mort embryofétale, des malformations fœtales et une diminution de la croissance fœtale., Des Malformations (y compris des anomalies craniofaciales, cardiovasculaires, neurales, des membres et des chiffres) ont été observées chez le rat, le lapin et la souris à des doses aussi faibles que 100, 75 et 12,5 mg/kg, respectivement.
Lactation
résumé des risques
la phénytoïne est sécrétée dans le lait maternel. Les bienfaits de L’allaitement maternel sur le développement et la santé doivent être pris en compte, de même que le besoin clinique de DILANTIN de la mère et tout effet indésirable potentiel de DILANTIN ou de la maladie maternelle sous-jacente sur le nourrisson allaité.,
Utilisation pédiatrique
initialement, 5 mg/kg / jour en deux ou trois doses également divisées, la posologie ultérieure étant individualisée jusqu’à un maximum de 300 mg par jour. Une posologie d’entretien quotidienne recommandée est généralement de 4 à 8 mg / kg. Les enfants de plus de 6 ans et les adolescents peuvent avoir besoin de la posologie minimale chez l’adulte (300 mg/jour) .
Utilisation gériatrique
La clairance de la phénytoïne tend à diminuer avec l’âge . Des doses plus faibles ou moins fréquentes peuvent être nécessaires .,
insuffisance rénale et/ou hépatique ou hypoalbuminémie
le foie est le principal site de biotransformation de la phénytoïne; les patients présentant une insuffisance hépatique, les patients âgés ou ceux gravement malades peuvent présenter des signes précoces de toxicité.
étant donné que la fraction de phénytoïne non liée est augmentée chez les patients atteints d’une maladie rénale ou hépatique, ou chez ceux atteints d’hypoalbuminémie, la surveillance des taux sériques de phénytoïne doit être basée sur la fraction non liée chez ces patients.
