Bupropión

Wellbutrin XL

depresión

un meta-análisis de 2018 encontró solo evidencia débil que apoyaba el uso de bupropión para la depresión, con solo unos pocos ensayos disponibles; y la poca evidencia disponible mostró que el bupropión tenía un efecto antidepresivo débil. Un metanálisis de 2016 encontró que la terapia con bupropión para la depresión es superior al placebo., La mayoría de los ensayos que compararon el bupropión con otros medicamentos para la depresión mostraron una eficacia similar, pero este hallazgo se basa en parte en pruebas de baja calidad. Un meta-análisis de 2009 encontró que el bupropión es tan efectivo como varios otros medicamentos ampliamente recetados, incluyendo fluoxetina y paroxetina, aunque se han observado tendencias que favorecen la eficacia de escitalopram, sertralina y venlafaxina sobre el bupropión. También encontró que la mirtazapina es más efectiva que el bupropión.

el bupropión fue aprobado por los EE.UU., Food and Drug Administration (FDA), en 2006, para la prevención del trastorno afectivo estacional (SAD). En algunos países (incluyendo Australia, Nueva Zelanda y el Reino Unido) el tratamiento de la depresión y la prevención del SAD son usos no autorizados. Una revisión Cochrane sobre el uso del bupropión de liberación prolongada para el tratamiento del trastorno afectivo estacional encontró que el bupropión es eficaz en la prevención de la recurrencia del trastorno; sin embargo, tres de cada cuatro personas que toman el medicamento no se beneficiarán del tratamiento y pueden estar en riesgo de daño.,

el bupropión tiene varias características que lo distinguen de otros antidepresivos: por ejemplo, a diferencia de la mayoría de los antidepresivos, generalmente no causa disfunción sexual. El tratamiento con bupropión tampoco está asociado con la somnolencia o el aumento de peso que pueden producir otros antidepresivos. En personas deprimidas que experimentan síntomas de somnolencia y fatiga, se ha encontrado que el bupropión es más eficaz que los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) para aliviar estos síntomas., Parece haber una ventaja modesta para los ISRS sobre el bupropión en el tratamiento de la depresión ansiosa.

la adición a un ISRS prescrito es una estrategia común cuando las personas no responden al ISRS, a pesar de que esta no es una indicación aprobada oficialmente. La adición de bupropión a un ISRS (más comúnmente fluoxetina o Sertralina) puede resultar en una mejora en algunas personas que tienen una respuesta incompleta al antidepresivo de primera línea.

dejar de fumar

el bupropión se prescribe como ayuda para dejar de fumar., El bupropión reduce la gravedad de los antojos de nicotina y los síntomas de abstinencia. La eficacia del bupropión para mantener la abstinencia de fumar disminuye con el tiempo, con el 20% de las personas que permanecen en abstinencia de fumar al año. El bupropión aumenta la probabilidad de dejar de fumar aproximadamente 1,6 veces. La efectividad del bupropión es comparable a la terapia de reemplazo de nicotina, pero menos efectiva que la vareniclina.,

Los estudios en animales indican que la administración de bupropión a menos de la dosis terapéutica recomendada en realidad puede mejorar las propiedades gratificantes de la nicotina, es decir, dosis bajas aumentan la autoadministración de nicotina y dosis altas la atenúan. En Australia y el Reino Unido, dejar de fumar es el único uso autorizado de bupropion. En los EE.UU., la FDA concedió la aprobación para la comercialización de bupropión para la depresión y dejar de fumar.

trastorno por déficit de atención con hiperactividad

no se sabe con certeza si el bupropión es Seguro o eficaz para el tratamiento del TDAH en niños., La guía de 2007 sobre el tratamiento del TDAH de la Academia Americana de Psiquiatría Infantil Y Adolescente señala que la evidencia para el bupropión es «mucho más débil» que para los tratamientos aprobados por la FDA. Su efecto también puede ser » considerablemente menor que el de los agentes autorizados … Por lo tanto, puede ser prudente que el médico recomiende un ensayo de terapia conductual en este punto, antes de pasar a estos agentes de segunda línea.,»De manera similar, la guía del Departamento Estatal de servicios de salud de Texas recomienda considerar el bupropión o un antidepresivo tricíclico como un tratamiento de cuarta línea después de probar dos estimulantes diferentes y la atomoxetina.

también es incierto si el bupropión es Seguro o efectivo para el tratamiento del TDA / H en adultos, ya que la evidencia disponible que compara el bupropión con el placebo para el tratamiento del TDA / H es de baja calidad.

disfunción Sexual

el bupropión es menos probable que cause disfunción sexual que otros antidepresivos., Una serie de estudios demuestran que el bupropión no solo produce menos efectos secundarios sexuales que otros antidepresivos, sino que en realidad puede ayudar a aliviar la disfunción sexual. Según una encuesta de psiquiatras, es el medicamento de elección para el tratamiento de la disfunción sexual inducida por ISRS, aunque esto no es una indicación aprobada por la administración de alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). También ha habido varios estudios que sugieren que el bupropión puede mejorar la función sexual en mujeres que no están deprimidas, si tienen trastorno de deseo sexual hipoactivo (HSDD).,

obesidad

el bupropión, cuando se usa para tratar la obesidad durante un período de 6 a 12 meses, puede resultar en una pérdida de peso de 2.7 kg (5.9 lbs) sobre el placebo. Esto no es muy diferente de la pérdida de peso producida por varios otros medicamentos, como sibutramina o orlistat. Se ha estudiado en combinación con naltrexona. Las preocupaciones del bupropión incluyen un aumento en la presión arterial y la frecuencia cardíaca. En septiembre de 2014, la administración de alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó una combinación (naltrexona/bupropión) para el tratamiento de la obesidad.,

otros usos

ha habido controversia sobre si es útil agregar un antidepresivo como el bupropión a un estabilizador del Estado de ánimo en personas con depresión bipolar, pero las revisiones recientes han concluido que el bupropión en esta situación no hace daño significativo y a veces puede dar un beneficio significativo. El bupropión no ha mostrado eficacia en el tratamiento de la dependencia de la cocaína, pero hay pruebas débiles de que puede ser útil en el tratamiento de la dependencia de la metanfetamina., Con base en estudios que indican que el bupropión disminuye el nivel del mediador inflamatorio TNF-alfa, ha habido sugerencias de que podría ser útil en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal u otras afecciones autoinmunes, pero hay muy poca evidencia clínica disponible. El bupropión, al igual que otros antidepresivos, con la excepción de la duloxetina (Cymbalta), no es eficaz en el tratamiento del dolor lumbar crónico. Sin embargo, muestra cierta promesa en el tratamiento del dolor neuropático.,

contraindicaciones

la etiqueta del medicamento aconseja que el bupropión no se debe recetar a personas con epilepsia u otras afecciones que reduzcan el umbral convulsivo, como anorexia nerviosa, bulimia nerviosa, abuso o abstinencia de benzodiazepinas y abuso o abstinencia de alcohol. Debe evitarse en personas que también estén tomando inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). Al cambiar de IMAO a bupropión, es importante incluir un período de lavado de aproximadamente dos semanas entre los medicamentos., La etiqueta recomienda que se tenga precaución cuando se trate a personas con daño hepático, enfermedad renal grave e hipertensión grave, y en niños, adolescentes y adultos jóvenes debido al aumento del riesgo de ideación suicida.

efectos secundarios

las crisis epilépticas son el efecto adverso más importante de bupropion. La elevada incidencia de incautaciones fue la causa de la retirada temporal de la droga del mercado entre 1986 y 1989., El riesgo de convulsiones es fuertemente dependiente de la dosis, pero también depende de la preparación. La preparación de liberación sostenida se asocia con una incidencia de convulsiones del 0,1% a dosis diarias de menos de 300 mg de bupropión y del 0,4% a dosis de 300-400 mg. La preparación de liberación inmediata se asocia con una incidencia de convulsiones de 0,4% para dosis por debajo de 450 mg; la incidencia aumenta a 5% para dosis entre 450-600 mg por día. En comparación, la incidencia de convulsiones no provocadas en la población general es de 0,07 a 0,09%, y el riesgo de convulsiones para una variedad de otros antidepresivos es generalmente de 0.,1 y 1,5% a los niveles de dosis recomendados. Se ha informado que la depresión clínica en sí aumenta la ocurrencia de convulsiones, y un estudio que examina los datos de los ensayos clínicos de la FDA ha sugerido que en la mayoría de los casos, las dosis bajas a moderadas de antidepresivos pueden no aumentar en realidad el riesgo de convulsiones en absoluto. Sin embargo, este estudio también encontró que el bupropión y la clomipramina eran únicos entre los antidepresivos en que estaban asociados con una mayor incidencia de convulsiones.,

la información de prescripción señala que la hipertensión, a veces grave, se observó en algunas personas que tomaban bupropión, tanto con como sin hipertensión preexistente. La frecuencia de este efecto adverso fue inferior al 1% y no significativamente mayor que la observada con placebo. Una revisión de los datos disponibles realizada en 2008 indicó que el bupropión es seguro de usar en personas con una variedad de afecciones cardíacas graves.,

en el Reino Unido, se recogieron más de 7.600 notificaciones de sospechas de reacciones adversas en los dos primeros años después de la aprobación del bupropión por parte de la Agencia Reguladora de Medicamentos y productos sanitarios como parte del esquema de Tarjeta amarilla, que monitoreaba los efectos secundarios. Aproximadamente 540.000 personas fueron tratadas con bupropión para dejar de fumar durante ese período. El MHRA recibió 60 informes de «sospechas de reacciones adversas a Zyban que tuvieron un desenlace fatal». La agencia concluyó que «en la mayoría de los casos la condición subyacente del individuo puede proporcionar una explicación alternativa.,»Esto es consistente con un gran estudio de seguridad de 9,300 sujetos que mostró que la mortalidad de los fumadores que toman bupropión no es más alta que la mortalidad natural de los fumadores de la misma edad.

psiquiátrico

la FDA requiere que todos los antidepresivos, incluido el bupropión, lleven una advertencia en caja que indique que los antidepresivos pueden aumentar el riesgo de suicidio en personas menores de 25 años. Esta advertencia se basa en un análisis estadístico realizado por la FDA que encontró un aumento de 2 veces en el pensamiento y el comportamiento suicida en niños y adolescentes, y un aumento de 1,5 veces en el grupo de edad de 18 a 24 años., Para este análisis, la FDA combinó los resultados de 295 ensayos de 11 antidepresivos para obtener resultados estadísticamente significativos. Considerado de forma aislada, el bupropión no fue estadísticamente diferente del placebo.

el comportamiento suicida es menos preocupante cuando se prescribe bupropión para dejar de fumar. Según una revisión Cochrane de 2014, Si bien existe una asociación con el suicidio, no está claro si el bupropión fue la causa. En 2016, la FDA eliminó la advertencia de caja negra sobre problemas psiquiátricos cuando se usa para dejar de fumar.,

en 2009, la FDA emitió una advertencia de salud de que la prescripción de bupropión para dejar de fumar se ha asociado con informes sobre cambios de comportamiento inusuales, agitación y hostilidad. Algunas personas, según el aviso, se han deprimido o han tenido su depresión empeora, han tenido pensamientos sobre el suicidio o la muerte, o han intentado suicidarse. Este aviso se basó en una revisión de productos antitabaco que identificó 75 informes de «eventos adversos suicidas» para el bupropión durante diez años.,

la psicosis inducida por bupropión puede desarrollarse en poblaciones seleccionadas o empeorar un síndrome psicótico preexistente. Los síntomas pueden incluir delirios, alucinaciones, paranoia y confusión. En la mayoría de los casos, estos síntomas pueden reducirse o eliminarse reduciendo la dosis, interrumpiendo el tratamiento o añadiendo medicamentos antipsicóticos. Sin embargo, la adición de una benzodiazepina para tratar la psicosis, en lugar de un antipsicótico, puede convertirse en una alternativa válida de acuerdo con el modelo de psicosis inducida por anfetamina., Los síntomas psicóticos están asociados con factores como dosis más altas de bupropión, antecedentes de trastorno bipolar o psicosis, medicamentos concomitantes, por ejemplo, litio o benzodiazepinas, vejez o abuso de sustancias.

en un estudio a gran escala de programas en los que se utilizó bupropión para dejar de fumar o tratar la depresión, no se observaron síntomas de abstinencia., A partir de 2002 hubo dos informes de casos de personas que experimentaron síntomas de abstinencia al suspender el bupropión tomado para ayudar a dejar de fumar; la información de prescripción establece que la reducción de la dosis no es necesaria cuando se interrumpe el tratamiento para dejar de fumar.

sobredosis

el bupropión se considera moderadamente peligroso En sobredosis. Para sobredosis significativas, se han reportado convulsiones en aproximadamente un tercio de todos los casos; otros efectos graves incluyen alucinaciones, pérdida de conciencia y ritmos cardíacos anormales., Cuando el bupropión fue uno de varios tipos de píldoras tomadas en una sobredosis, se han reportado fiebre, rigidez muscular, daño muscular, hipertensión o hipotensión, estupor, coma e insuficiencia respiratoria. Si bien la mayoría de las personas se recuperan, algunas personas han muerto, y antes de morir sufrieron múltiples convulsiones incontroladas y ataques cardíacos.

en la mayoría de las ingestiones exploratorias infantiles que involucran una o dos tabletas, los niños no muestran síntomas aparentes.,

interacciones

dado que el bupropión es metabolizado a hidroxibupropión por la enzima CYP2B6, las interacciones medicamentosas con los inhibidores del CYP2B6 son posibles: esto incluye medicamentos como paroxetina, Sertralina, fluoxetina, diazepam, clopidogrel y orfenadrina. El resultado esperado es el aumento del bupropión y la disminución de la concentración de hidroxibupropión en sangre. El efecto inverso (disminución del bupropión y aumento del hidroxibupropión) puede esperarse con inductores del CYP2B6, como carbamazepina, clotrimazol, rifampicina, ritonavir, hierba de San Juan, fenobarbital, fenitoína y otros., Se ha observado que la ticlopidina y el clopidogrel, ambos inhibidores potentes del CYP2B6, aumentan considerablemente los niveles de bupropión y disminuyen los niveles de su metabolito hidroxibupropión. Se ha demostrado que Ritonavir, lopinavir/ritonavir y efavirenz disminuyen los niveles de bupropión y/o sus metabolitos.

Por el contrario, debido a que el bupropión es en sí mismo un inhibidor fuerte del CYP2D6 (Ki = 21 µM), al igual que su metabolito activo, el hidroxibupropión (Ki = 13.3 µM), puede ralentizar el aclaramiento de otros medicamentos metabolizados por esta enzima., Por ejemplo, se ha encontrado que el bupropión aumenta los niveles de desipramina, un sustrato de CYP2D6, en 5 veces en el caso de los niveles de área bajo la curva y en 2 veces en el caso de los niveles máximos. Como otro ejemplo, la proporción de dextrometorfano (un fármaco que se metaboliza principalmente por CYP2D6) a su metabolito principal dextrorfano aumentó aproximadamente 35 veces cuando se administró a personas que estaban siendo tratadas con 300 mg/día de bupropión, lo que indica una interacción importante del fármaco con un medicamento común de venta libre.,

el bupropión reduce el umbral para las convulsiones epilépticas y, por lo tanto, puede interactuar potencialmente con otros medicamentos que también lo disminuyen, como carbapenems, agentes colinérgicos, fluoroquinolonas, interferones, cloroquina, mefloquina, lindano, teofilina, corticosteroides sistémicos (por ejemplo, prednisona) y algunos antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, clomipramina). La información de prescripción recomienda minimizar el uso de alcohol, ya que en casos raros el bupropión reduce la tolerancia al alcohol, y porque el uso excesivo de alcohol puede bajar el umbral convulsivo., Además, el bupropión no debe ser tomado por personas que se someten a un cese brusco del consumo de alcohol o benzodiazepinas.

Se debe tener precaución cuando se combine bupropión con un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), ya que puede provocar crisis hipertensivas.

Farmacología

abreviaturas DA: dopamina NE: norepinefrina 5-HT: serotonina ND: sin datos

farmacodinámica

el bupropión es un inhibidor de la recaptación de norepinefrina-dopamina (NDRI). También se ha encontrado que actúa como un agente Liberador de dopamina y norepinefrina (NDRA), de manera similar a otras catinonas., Sin embargo, cuando es ingerido oralmente por los seres humanos, el bupropión se convierte ampliamente en el cuerpo en varios metabolitos activos con diferentes actividades e influencias sobre los efectos de la droga durante el metabolismo de primer paso. Estos metabolitos están presentes en concentraciones mucho más altas en el cuerpo en comparación con el propio bupropión., El ejemplo más importante es el metabolito principal del bupropión, el hidroxibupropión, un inhibidor selectivo de la recaptación de norepinefrina (y probable agente liberador) y un antagonista nicotínico del receptor de acetilcolina (nAChR) que carece de acciones dopaminérgicas significativas y que, con el tratamiento con bupropión oral, puede alcanzar concentraciones plasmáticas de área bajo la curva (AUC) que son hasta 16-20 veces mayores que las del propio bupropión. Por lo tanto, los efectos del bupropión no pueden entenderse a menos que también se considere su metabolismo.,

actividad dopaminérgica

el bupropión inhibe la recaptación de dopamina a través del transportador de dopamina humano y el transportador de norepinefrina; la inhibición de la recaptación de dopamina a través del transportador de norepinefrina es más pronunciada en la corteza prefrontal de los seres humanos. La afinidad de unión (Ki) y la potencia inhibitoria (es decir, la concentración inhibitoria media máxima o CI50) del bupropión en el transportador humano de dopamina son 526 nanomolares (nM) y 443 nM, respectivamente.,

Antinicotínico y otras actividades

el bupropión también es conocido por actuar como un antagonista no competitivo de los receptores α3β2, α3β4, α4β2 y, muy débilmente, α7 nach, y estas acciones parecen estar implicadas de manera importante en sus propiedades beneficiosas no solo para dejar de fumar, sino también para la depresión. Los metabolitos del bupropión también actúan como antagonistas no competitivos de estos receptores nACh, y el hidroxibupropión es aún más potente en comparación., A concentraciones terapéuticamente relevantes, el bupropión y el hidroxibupropión actúan como moduladores alostéricos negativos del receptor de serotonina 5-HT3A. Los datos farmacológicos sobre el bupropión y sus metabolitos se muestran en la tabla. Se sabe que el bupropión inhibe débilmente el receptor adrenérgico α1, con una potencia del 14% de su inhibición de la captación de dopamina, y el receptor H1, con una potencia del 9%.

mecanismo de acción

el bupropión causa actividad antidepresiva ya que inhibe selectivamente la recaptación de dopamina y norepinefrina., El bupropión también puede estimular la liberación de norepinefrina y dopamina de la neurona presináptica. El metabolito primario, el hidroxibupropión tiene el mismo efecto que el bupropión para bloquear la recaptación de norepinefrina y dopamina, por lo que extiende la duración de la acción del fármaco. El bupropión también es un antagonista no competitivo de los receptores nicotínicos de acetilcolina, por lo que ayuda a las personas a dejar de fumar, ya que la Unión del medicamento a estos receptores causa su activación y reduce el deseo de cigarrillos.,

Farmacocinética

Fase I del Metabolismo de racémica bupropion. La enzima carbonil reductasa que es responsable de producir ERITRO-bupropión es desconocida en marzo de 2015.

el bupropión se metaboliza en el hígado por la isoenzima CYP2B6 del citocromo P450. Tiene varios metabolitos activos: R, R-hidroxibupropión, S, S-hidroxibupropión, Treo-hidrobupropión y ERITRO-hidrobupropión, que se metabolizan posteriormente a metabolitos inactivos y se eliminan por excreción en la orina., Tanto el bupropión como su metabolito primario hidroxibupropión actúan en el hígado como potentes inhibidores de la enzima CYP2D6, que metaboliza no solo el bupropión en sí, sino también una variedad de otros fármacos y sustancias biológicamente activas. Este mecanismo crea el potencial para una variedad de interacciones medicamentosas.

la actividad biológica del bupropión puede atribuirse en gran medida a sus metabolitos activos, en particular al S,S-hidroxibupropión., GlaxoSmithKline desarrolló este metabolito como un medicamento separado llamado radafaxina, pero interrumpió el desarrollo en 2006 debido a «una evaluación desfavorable del riesgo/beneficio».

el bupropión se metaboliza a hidroxibupropión por el CYP2B6, una isoenzima del sistema del citocromo P450. El Alcohol causa un aumento del CYP2B6 en el hígado, y las personas con antecedentes de consumo de alcohol metabolizan el bupropión más rápido. El bupropión se metaboliza a Treo-hidrobupropión a través de la cortisona reductasa. La vía metabólica responsable de la creación de eritrohidrobupropión sigue siendo esquiva.,

el metabolismo del bupropión es muy variable: Las dosis efectivas de bupropión recibidas por personas que ingieren la misma cantidad del medicamento pueden diferir hasta 5,5 veces (con una vida media de 12-30 horas), mientras que las dosis efectivas de hidroxibupropión pueden diferir hasta 7,5 veces (con una vida media de 15-25 horas). En base a esto, algunos investigadores han abogado por el monitoreo del nivel sanguíneo de bupropión e hidroxibupropión. Las semividas de eritrohidrobupropión y treohidrobupropión son aproximadamente de 23-43 horas y 24-50 horas respectivamente.,

se han reportado casos de falsos positivos en las pruebas de anfetamina en orina en personas que toman bupropión.

en 2016, se identificaron tres nuevos metabolitos principales del bupropión, todos formados exclusivamente por el CYP2C19. Estos incluyen 4′-OH-bupropión, ERITRO-4′-OH-hidrobupropión y Treo-4 ‘ -OH-hidrobupropión, y representan el 24% de una dosis de bupropión excretada en orina. Para comparación, el bupropión y sus tres metabolitos primarios previamente conocidos, hidroxibupropión, treohidrobupropión y eritrohidrobupropión representan el 23% de una dosis de bupropión excretada en orina.,

química

el bupropión es una aminocetona unicíclica que pertenece a la clase de las catinonas sustituidas y a la clase más general de las fenetilaminas sustituidas.

Síntesis

se sintetiza en dos pasos químicos a partir de 3′-cloro-propiophenone. La posición Alfa adyacente a la cetona se bromea primero, seguida de un desplazamiento nucleofílico de la Alfa-bromocetona resultante con T-butilamina y se trata con ácido clorhídrico para dar bupropión como sal Clorhidrato en un rendimiento total del 75-85%.,

3′-Chloro-propiophenone

3′-Chloro-2-bromopropiophenone

Bupropion hydrochloride

This diagram shows the synthesis of bupropion via 3′-chloro-propiophenone.,

historia

una comparación del perfil de bioequivalencia de 150 mg de bupropión de liberación prolongada producido por los laboratorios Impax para Teva y Biovail para GlaxoSmithKline.

el bupropión fue inventado por Nariman Mehta de Burroughs Wellcome (ahora GlaxoSmithKline) en 1969, y la patente estadounidense fue concedida en 1974. Fue aprobado por la administración de alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) como antidepresivo el 30 de diciembre de 1985, y comercializado bajo el nombre de Wellbutrin., Sin embargo, una incidencia significativa de ataques epilépticos a la dosis originalmente recomendada causó la retirada del medicamento en 1986. Posteriormente, se encontró que el riesgo de convulsiones era altamente dependiente de la dosis, y el bupropión se reintrodujo en el mercado en 1989 con una dosis máxima diaria recomendada más baja.

en 1996, la FDA aprobó una formulación de liberación sostenida de bupropión resistente al alcohol llamada Wellbutrin SR, destinada a tomarse dos veces al día (en comparación con tres veces al día para Wellbutrin de liberación inmediata)., En 2003, la FDA aprobó otra formulación de liberación sostenida llamada Wellbutrin XL, destinada a una dosis diaria. Wellbutrin SR y XL están disponibles en forma genérica en los Estados Unidos y Canadá. En Canadá, el bupropión XR genérico es distribuido por Mylan. En 1997, el bupropión fue aprobado por la FDA para su uso como ayuda para dejar de fumar bajo el nombre de Zyban. En 2006, Wellbutrin XL fue aprobado de manera similar como tratamiento para el trastorno afectivo estacional.,

en Francia, se concedió la autorización de comercialización de Zyban el 3 de agosto de 2001, con una dosis diaria máxima de 300 mg; sólo se dispone de bupropión de liberación sostenida y sólo como ayuda para dejar de fumar. A principios de 2007 se concedió una licencia para el uso de Bupropion en adultos con depresión mayor en los Países Bajos, con GlaxoSmithKline esperando su posterior aprobación en otros países europeos.

el 11 de octubre de 2007, dos proveedores de información al consumidor sobre productos nutricionales y suplementos, ConsumerLab.,com y la farmacia del Pueblo, dieron a conocer los resultados de las pruebas comparativas de diferentes marcas de bupropión. La farmacia del Pueblo recibió múltiples informes de aumento de los efectos secundarios y disminución de la eficacia del bupropión genérico, lo que lo llevó a preguntar ConsumerLab.com para probar los productos en cuestión. Las pruebas mostraron que » una de las pocas versiones genéricas de Wellbutrin XL 300 mg, vendida como Budeprion XL 300 mg, no tenía el mismo rendimiento que la píldora de marca en el laboratorio.,»La FDA investigó estas quejas y concluyó que Budeprion XL es equivalente a Wellbutrin XL en lo que respecta a la biodisponibilidad del bupropión y su principal metabolito activo hidroxibupropión. La FDA también dijo que la variación natural del Estado de ánimo coincidente es la explicación más probable para el aparente empeoramiento de la depresión después del cambio de Wellbutrin XL a Budeprion XL. el 3 de octubre de 2012, sin embargo, la FDA revirtió esta opinión, anunciando que «Budeprion XL 300 mg no demuestra la equivalencia terapéutica a Wellbutrin XL 300 mg.,»La FDA no probó la bioequivalencia de ninguna de las otras versiones genéricas de Wellbutrin XL 300 mg, pero solicitó que los cuatro fabricantes presentaran datos sobre esta cuestión a la FDA antes de marzo de 2013. A partir de octubre de 2013, la FDA ha hecho determinaciones sobre las formulaciones de algunos fabricantes que no son bioequivalentes.

en abril de 2008, la FDA aprobó una formulación de bupropión como una sal de bromhidrato en lugar de una sal de clorhidrato, para ser vendido bajo el nombre Aplenzin por Sanofi-Aventis.

En 2012, los estados UNIDOS, El Departamento de Justicia anunció que GlaxoSmithKline había aceptado declararse culpable y pagar una multa de 3 3 mil millones, en parte por promover el uso no aprobado de Wellbutrin para la pérdida de peso y la disfunción sexual.

en 2017, la Agencia Europea de medicamentos recomendó suspender una serie de medicamentos aprobados a nivel nacional debido a la tergiversación de los datos del estudio de bioequivalencia por parte de los laboratorios de investigación Microterapéuticos de la India. Los productos recomendados para la suspensión incluían varios comprimidos de bupropión de liberación modificada de 300 mg.,

sociedad y cultura

uso recreativo

según la clasificación de medicamentos psiquiátricos del gobierno de los Estados Unidos, el bupropión es «no abusable». Sin embargo, en estudios en animales, monos ardilla y ratas podrían ser inducidos a autoadministrarse bupropión por vía intravenosa, que a menudo se toma como un signo de potencial adicción., Ha habido varios informes anecdóticos y de estudios de casos de uso indebido de bupropión, pero la mayor parte de las pruebas indican que los efectos subjetivos del bupropión por vía oral son marcadamente diferentes de los de los estimulantes adictivos como la cocaína o la anfetamina. Dicho esto, el bupropión, a través de vías no convencionales de administración (por ejemplo, inyección, insuflación), se informa de que se abusa en los Estados Unidos y el Canadá, especialmente en las prisiones.

Marcas

se vende bajo muchos nombres comerciales en todo el mundo y en combinaciones con naltrexona.,ride Torrent Pharma, Bupropion Hydrochloride Wockhardt, buPROPion Hydrochloride XL actavis, BuPROPion Hydrochloride XL Watson, Bupropion SR Sanis Health, Bupropionhydrochlorid HEXAL, Bupropionhydrochloride GSK, Buprotrin, Butrin, Buxon, Carmubine, Depnox-SR, Elontril, Elontril XL, Forfivo XL, Funnix, Global buPROPion HCL, Le Fu Ting, Odranal, PMS-Bupropion SR, Prewell, Quomem, ratio-Bupropion SR, Sandoz Bupropion SR, Voxra, Wellbutrin, Wellbutrin Retard, Wellbutrin SR, Wellbutrin XL, Wellbutrin XR, Yue Ting, Zetron, Zyban, Zyban LP, Zybex SR, ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL, and Zyntabac.,

It is sold as a combination drug with naltrexone as Contrave.

Legal status

In Russia bupropion is banned as a narcotic drug, yet not per se but rather as a derivative of methcathinone.

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