centrómeros: ensamblaje y propagación de la función epigenética

la replicación fiel del ADN y la segregación precisa del material genómico de una generación a la siguiente es crítica en el mantenimiento de la estabilidad genómica. Este capítulo describirá la estructura y el ensamblaje de un locus epigenéticamente heredado, el centrómero, y su papel en los procesos por los cuales las cromátidas hermanas se segregan uniformemente a las células hijas. Durante la fase G2 del ciclo celular, los cinetocoros se ensamblan sobre las cromátidas., Durante la mitosis, los cinetocoros unen cromosomas al huso mitótico. La estructura del cinetocoro sirve como interfaz entre el huso mitótico y las cromátidas y es en el cinetocoro donde se generan las fuerzas que impulsan la separación de las cromátidas. Los cromosomas no adheridos no satisfacen el punto de control de ensamblaje del husillo (SAC), lo que resulta en la detención del ciclo celular. El centrómero es el locus sobre el que se ensambla el cinetocoro, y los centrómeros mismos están determinados por su composición proteica única., Aparte de la levadura en ciernes, los centrómeros no se especifican simplemente por la secuencia de ADN, sino más bien a través de la composición y la arquitectura de la cromatina y, por lo tanto, se determinan epigenéticamente. Los centrómeros se construyen sobre un nucleosoma específico que no se encuentra en ningún otro lugar del genoma, en el que la histona H3 se sustituye por un homólogo – CENP-A o CenH3. Este dominio está flanqueado por heterocromatina y se pliega para proporcionar una estructura cilíndrica tridimensional en metafase que establece el cinetocoro en la superficie de los cromosomas mitóticos., Una gran familia de proteínas Centrómeras (CENPs) se asocia con la cromatina centromérica a lo largo del ciclo celular y son necesarias para la función del cinetocoro. A diferencia de la mayor parte de las histonas, CENP-a no se ensambla simultáneamente con la síntesis de ADN en la fase S, sino que se ensambla en el centrómero en la fase G1 posterior. El ensamblaje de la cromatina CENP-A Después de la replicación del ADN y el restablecimiento de esta red de proteínas constitutivas han surgido como mecanismos críticos para comprender cómo se replica el centrómero durante el ciclo celular.

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