la morfología de la sangre añade mucho al valor de un recuento sanguíneo de rutina. Un examen hábil de un frotis de sangre bien hecho constituye el procedimiento único más valioso en el laboratorio de Hematología. A pesar de las cifras normales de recuento sanguíneo, la observación cuidadosa de la morfología de la sangre sugirió trastornos previamente insospechados., Por ejemplo, en algunos casos, el hallazgo de neutrófilos hipersegmentados en el frotis de sangre fue la primera pista hematológica de una deficiencia significativa de vitamina B12 o folato, los eritrocitos careciendo de la macrocitosis característica asociada con tales deficiencias.
neutrófilo Hipersegmentado
El Reporte de morfología sanguínea ha ido mejorando en los últimos años, aunque en muchos laboratorios clínicos todavía recibe poca atención. El formulario de informe de conteo sanguíneo con frecuencia deja solo un área pequeña para comentarios morfológicos.,
un frotis de sangre es una gota de sangre que se extiende finamente sobre un portaobjetos de vidrio que luego se trata con una mancha especial y se examina bajo un microscopio por un laboratoriano capacitado. Es una instantánea de las células que están presentes en la porción líquida de la sangre (plasma) en el momento en que se obtiene la muestra. Los resultados de un frotis de sangre generalmente incluyen una descripción de la apariencia de los glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas, así como cualquier anormalidad que se pueda ver en el portaobjetos.,
morfología de los glóbulos rojos
los glóbulos rojos (eritrocitos) son discos bicóncavos con un diámetro de 7-8 micras, que es similar al tamaño del núcleo de un linfocito en reposo. En los glóbulos rojos normales, hay un área de palidez central que mide aproximadamente 1/3 del diámetro de la célula. Aunque los rangos de referencia varían entre laboratorios y en diferentes grupos de edad, los glóbulos rojos normocíticos típicamente tienen un volumen corpuscular medio (VCM) entre 80-100 fL.,
glóbulos rojos normales
Los Esferocitos se forman cuando hay una pérdida de parte de la membrana de los glóbulos rojos. Esto puede ocurrir en el contexto de hemólisis mediada por el sistema inmunitario o defectos congénitos de la membrana de los glóbulos rojos, como la esferocitosis hereditaria. Los esferocitos son más pequeños que los glóbulos rojos normales y carecen de palidez central. Son menos deformables y menos capaces de navegar a través de pequeños vasos, lo que lleva a una mayor destrucción en el bazo.,
Esferocitos – esferocitosis hereditaria
Los glóbulos rojos Microcíticos miden 6 micras o menos de diámetro. El volumen corpuscular medio es generalmente inferior a 80 fL, aunque el rango normal varía ligeramente entre laboratorios y en diferentes grupos de edad. A diferencia de los esferocitos, que también tienen un diámetro reducido, los microcitos conservan su palidez central. En la microcitosis debido a la deficiencia de hierro, la palidez central aumenta (más de 1/3 del diámetro de la célula).,
Microcitosis con linfocitos para la comparación
Lágrima células en el frotis de sangre periférica de un paciente cuya médula ósea fue ampliamente reemplazado por B leucemia linfoblástica. Las células de la lágrima se pueden ver en el contexto de la infiltración de la médula (por fibrosis, inflamación granulomatosa, malignidad hematológica o metastásica), anomalías esplénicas, anemia megaloblástica y talasemia. Las verdaderas celdas de lágrima tienen extremos ligeramente redondeados o embotados., En contraste, las células de lágrima que se forman como un artefacto de preparación de frotis tienen puntos muy afilados, todos orientados en la misma dirección.
células de lágrima (Dacrocitos)
Los anillos Cabot son anillos delgados, rosados, de color rojo a violeta o inclusiones en forma de» figura 8 » en los glóbulos rojos. Los anillos de Cabot son restos del huso mitótico, y se pueden ver en anemia megaloblástica, efecto de la medicación, mielodisplasia y otras formas de diseritropoyesis., En esta imagen de un frotis de sangre de un paciente con deficiencia de vitamina B12, el anillo de Cabot es visible como una débil inclusión en forma de anillo en la célula policromatofílica en el centro del campo.
Cabot Ring
frotis de sangre periférica de una mujer de 38 años con enfermedad de Crohn (EC) de larga data y desarrollo de anemia microcítica. El frotis muestra numerosas células diana y una célula espolón (arriba a la derecha). Todas las pruebas de la función hepática fueron anormales, lo que indica que las células diana se deben a enfermedad hepática secundaria a EC., Este paciente tenía originalmente una deficiencia concomitante de hierro. Los glóbulos rojos espolones tienen proyecciones alargadas, mientras que las células de rebabas son glóbulos rojos con bordes redondeados circunferenciales. El primero se ve típicamente en la enfermedad hepática, mientras que el segundo se ve en la uremia. La morfología de «rebabas», en este caso, es artifactual relacionada con la preparación de portaobjetos y no relacionada con la uremia.
célula diana y espolón en enfermedad hepática
Acantocitos en dos pacientes con enfermedad hepática., Los acantocitos (también llamados células espolones) son células espiculadas con proyecciones irregulares, puntiagudas o similares a las de un clublike que se distribuyen de manera desigual en la superficie celular. La palidez Central está ausente. Los acantocitos se forman como resultado de anomalías lipídicas de la membrana, y se pueden ver en enfermedades hepáticas, neuroacantocitosis, desnutrición severa y abetalipoproteinemia.
Los Acantocitos (células espolones)
Las células falciformes (drepanocitos) son glóbulos rojos alargados con extremos puntiagudos., Se observan en hemoglobinopatías falciformes como la anemia de células falciformes (hemoglobina homocigota SS), la enfermedad de la hemoglobina SD y la hemoglobina S/beta-talasemia.
células falciformes
Los Equinocitos (células de rebabas) tienen múltiples proyecciones cortas y Romas distribuidas uniformemente sobre la superficie celular. Se conserva la palidez central. Los equinocitos se pueden ver en pacientes urémicos. También pueden ser vistos como un artefacto de preparación de portaobjetos o almacenamiento prolongado de muestras.,
Las células de rebabas o Equinocitos
Los Estomatocitos son glóbulos rojos con una palidez central similar a una hendidura o «boca de pez». Los estomatocitos se pueden ver en pacientes con enfermedad hepática alcohólica, estomatocitosis hereditaria o enfermedad nula Rh, entre otras afecciones. Pueden formarse in vitro en presencia de ciertos medicamentos catiónicos o pH bajo.
Estomatocitos
fragmentos de glóbulos rojos (esquistocitos) en un paciente con hemólisis microangiopática debido a púrpura trombocitopénica trombótica (PTT)., Están presentes triangulocitos pequeños y células de casco más grandes en forma de media luna. Ambos son fragmentos de glóbulos rojos y se incluirían en el recuento de esquistocitos. Cuando numerosos esquistocitos pequeños están presentes, los contadores celulares automatizados pueden contar los pequeños fragmentos de glóbulos rojos como plaquetas, lo que lleva a un recuento automatizado de plaquetas falsamente elevado.
Esquistocitos – triangulocitos y células del casco
hemólisis oxidativa inducida por furosemida en un paciente con deficiencia de G6PD., En la hemólisis oxidativa, el frotis periférico puede mostrar glóbulos rojos contratados irregularmente, hemighost o células ampollosas y esferocitos. Las células irregularmente contraídas carecen de palidez central, y la hemoglobina aparece condensada e irregularmente distribuida en los glóbulos rojos.
Irregularmente contratados células en oxidativo hemólisis
Aglutinación (aglutinación) de los glóbulos rojos es frecuentemente causado por crioaglutininas., Las aglutininas frías son anticuerpos IgM que pueden surgir después de infecciones virales o por micoplasma, o en el entorno de neoplasias de células plasmáticas o linfoides. La aglutinación de glóbulos rojos puede interferir con los índices de glóbulos rojos. El recuento de glóbulos rojos puede ser falsamente disminuido, y el MCV falsamente aumentado, como grupos de glóbulos rojos se miden como células individuales. El nivel de hemoglobina será preciso, ya que este parámetro se mide después de lisar los glóbulos rojos.
Policromasia (células policromatofílicas) en un neonato., Las células policromatofílicas son glóbulos rojos jóvenes que han sido liberados recientemente de la médula ósea. Son más grandes que los glóbulos rojos maduros y son de color azulado. La policromasia aumenta en hemólisis, pérdida de sangre e infiltración de médula. Los neonatos normales tienen un mayor número de células policromatofílicas que los niños mayores y los adultos.
cuerpo de Howell-Jolly: el glóbulo rojo en el Centro de la imagen contiene un cuerpo de Howell-Jolly. Los cuerpos de Howell-Jolly son inclusiones púrpuras pequeñas (0.5-1 micrón) que contienen ADN., Se cree que representan cromosomas que se han separado del huso mitótico que se deja atrás cuando se extruye el núcleo de glóbulos rojos. Estas inclusiones generalmente son eliminadas por el bazo. Los pacientes con asplenia o hiposplenismo pueden tener cuerpos Howell-Jolly aumentados en su frotis de sangre periférica. Un glóbulo rojo nucleado también está presente en la parte inferior izquierda de la imagen.
Morfología sanguínea-precursores eritroides
Los Proeritroblastos (también llamados pronormoblastos) son los primeros precursores eritroides., Estas son células grandes con citoplasma agranular basofílico, núcleos redondos y altas relaciones citoplasmáticas-nucleares. La cromatina se dispersa uniformemente, pero es ligeramente más densa que la cromatina mieloblástica. Uno o más nucleolos pueden ser visibles. También se puede ver un área clara perinuclear (hof). Un solo proeritroblasto se ve en el Centro de esta imagen. Los normoblastos policromatofílicos y ortocrómicos están presentes en el lado derecho del campo.,
Proeritroblastos
Los normoblastos Basofílicos (también llamados eritroblastos basofílicos o eritroblastos tempranos) son más pequeños que los proeritroblastos, con más cromatina condensada y proporciones nucleares-citoplásmicas más bajas. El citoplasma es azul profundo, y puede presentarse un halo perinuclear pálido. Las dos células en el centro del campo son normoblastos basofílicos.,
eritroblastos tempranos
Los normoblastos Ortocrómicos (también llamados normoblastos ortrocromatofílicos, eritroblastos ortrocromatofílicos o eritroblastos tardíos) son ligeramente más grandes que los glóbulos rojos maduros. Tienen núcleos pequeños y redondos y cromatina picnótica densa. El citoplasma generalmente es ligeramente más basofílico que el citoplasma de un glóbulo rojo maduro.
eritroblastos tardíos
precursores eritroides en varias etapas de maduración., Los normoblastos basofílicos están presentes en el centro del campo. Los normoblastos policromatofílicos y los normoblastos ortocrómicos están presentes cerca del fondo del campo. A medida que los precursores eritroides maduran, el tamaño celular y la relación nuclear-citoplasmática disminuyen, y la cromatina se condensa progresivamente. El citoplasma cambia de color de azul profundo a gris-azul a gris-rosa a medida que aumenta el contenido de hemoglobina.
precursores eritroides
una deficiencia de vitamina B12 o ácido fólico resulta en células eritroides megaloblásticas-megaloblastos., Estas deficiencias resultan en una disminución en la síntesis de ADN que ralentiza e inhibe la replicación del ADN (división nuclear). La maduración Nuclear es más lenta, mientras que la maduración citoplasmática (dependiente en gran medida de la función del ARN) no se ve afectada. La alteración de la maduración nuclear se ve como cromatina abierta, suelta e inmadura (patrón de salami cortado). A diferencia del núcleo, el citoplasma de las células megaloblásticas es abundante con hemoglobinización normal. Esta disparidad entre el núcleo y el citoplasma se conoce como asincronía nuclear-citoplasmática., Aunque más notable en las células eritroides, el fracaso de la síntesis de ADN también afecta a los mieloides y megacariocitos. Las bandas gigantes y los neutrófilos polimorfonucleares hipersegmentados son comunes.
Vacuolado de los precursores eritroides puede ser visto en la deficiencia de cobre, síndrome de Pearson, y los síndromes mielodisplásicos. En esta imagen, un precursor eritroide vacuolado es adyacente a otro precursor eritroide displásico con características megaloblásticas (asincronía citoplasmática nuclear) e irregularidades nucleares., El paciente tenía leucemia mieloide aguda con cambios relacionados con la mielodisplasia.
morfología de glóbulos blancos
los neutrófilos segmentados maduros tienen cromatina condensada y 2 a 5 lóbulos nucleares separados por filamentos delgados. El citoplasma es de color rosa pálido y contiene numerosos gránulos específicos. En adultos sanos, aproximadamente el 40-80% de los leucocitos de sangre periférica son neutrófilos segmentados.
los neutrófilos de banda son ligeramente menos maduros que los neutrófilos segmentados y tienen núcleos en forma de «C» O «S» sin segmentar., Los neutrófilos de banda normalmente representan aproximadamente el 5-10% de los leucocitos de sangre periférica. Se puede observar una mayor proporción de neutrófilos de banda en condiciones infecciosas e inflamatorias.
la granulación tóxica en neutrófilos se encuentra en estados inflamatorios. Los gránulos tóxicos son azurofílicos, y se pueden encontrar en el promielocito, metamielocito, banda (se muestra aquí), y las etapas Maduras.
neutrófilo Hipersegmentado en un paciente con deficiencia de vitamina B12. Los neutrófilos hipersegmentados tienen 6 o más lóbulos nucleares., Por lo general, se observan en la anemia megaloblástica debido a la deficiencia de vitamina B12 o ácido fólico, pero también pueden estar presentes en síndromes mielodisplásicos y afecciones congénitas raras.
la anomalía de Pelger-Huet es una anomalía autosómica dominante congénita en la que los núcleos de neutrófilos no se segmentan normalmente. En los homocigotos, el núcleo es redondo. En heterocigotos, la mayoría de los granulocitos tienen núcleos bilobulados (células» pince-nez») que se asemejan a bandas.,
neutrófilos con hipolobación prominente y citomorfología Pseudopelger-Huet en un paciente observado en el entorno posttrasplante. Este paciente estaba en tratamiento con micofenolato, que a veces se sabe que induce tales cambios. Hay que tener cuidado de no hacer un diagnóstico de síndrome mielodisplásico en el entorno.
Los metamielocitos neutrófilos tienen cromatina condensada y un núcleo ligeramente indentado (la indentación es menos de la mitad del diámetro del núcleo)., El citoplasma contiene abundantes gránulos específicos y raros gránulos primarios (azurofílicos). Los metamielocitos normalmente no están presentes en la sangre periférica, pero se pueden ver en Estados infecciosos o inflamatorios, y en otras condiciones reactivas y neoplásicas.
los mielocitos contienen gránulos citoplásmicos primarios (azurofílicos) y secundarios / específicos (rosa o lila). La proporción de gránulos secundarios aumenta a medida que la célula madura. El núcleo es redondo y carece de un nucléolo. La cromatina está más condensada que la de los promielocitos., Los mielocitos normalmente no están presentes en la sangre periférica, pero se pueden observar en condiciones infecciosas/inflamatorias, efecto del factor de crecimiento, infiltración de la médula y neoplasias mieloides.
Los promielocitos son más grandes que los mieloblastos y tienen citoplasma basofílico que contiene gránulos primarios (azurofílicos). Una zona de Golgi puede ser visible como un hof paranuclear o clearing. La cromatina nuclear está finamente dispersa, y los nucléolos pueden ser visibles., Los promielocitos comprenden aproximadamente el 2% de las células nucleadas en la médula ósea y no circulan en la sangre periférica en condiciones normales.
Los mieloblastos tienen aproximadamente 15-20 micras de tamaño y tienen altas proporciones nucleares a citoplasmáticas. El núcleo es generalmente redondo a ovalado, pero puede ser irregular. La cromatina es lisa y abierta, y uno o más nucléolos pueden estar presentes. El citoplasma es azul pálido. Los gránulos citoplasmáticos no se ven típicamente, aunque pueden estar presentes pequeños gránulos raros., Los mieloblastos leucémicos pueden contener pocos gránulos citoplasmáticos o bastones Auer, que son estructuras lineales rojizas compuestas de gránulos primarios fusionados. La presencia de varillas Auer indica malignidad mieloide.
los eosinófilos miden 10-17 micras de diámetro, y tienen abundante citoplasma ligeramente basofílico que contiene numerosos gránulos citoplásmicos gruesos de color naranja rojizo. La mayoría de los eosinófilos tienen núcleos bilobulados, pero se pueden ver formas ocasionales con núcleos trilobulados. La cromatina está condensada. Los eosinófilos generalmente representan un subconjunto menor de leucocitos de sangre periférica., Se puede observar un mayor número de eosinófilos en infecciones parasitarias, condiciones alérgicas, hipersensibilidad a medicamentos, neoplasias mieloides y trastornos linfoproliferativos.
los basófilos tienen núcleos segmentados que a menudo están al menos parcialmente oscurecidos por abundantes gránulos citoplásmicos gruesos de color azul oscuro a púrpura. Los gránulos de basófilo son solubles en agua y pueden lavarse durante la tinción. Los basófilos normalmente circulan en números bajos. La basofilia se puede observar en condiciones inflamatorias y alérgicas, hipotiroidismo y neoplasias mieloproliferativas.,
Los linfocitos normales en reposo son células pequeñas con cromatina condensada y una pequeña cantidad de citoplasma basofílico pálido. El núcleo de un linfocito en reposo es ligeramente más grande que un glóbulo rojo.
los linfocitos reactivos muestran un rango de características morfológicas. Los linfocitos reactivos con morfología inmunoblástica son células grandes con altas relaciones citoplásmicas nucleares, cromatina condensada y citoplasma profundamente basofílico., Otro tipo de linfocito reactivo tiene menos cromatina condensada y abundante citoplasma azul pálido que puede parecer «abrazar» los glóbulos rojos adyacentes. Estas células también se denominan células Downey tipo II. Se pueden ver en una variedad de condiciones, pero a menudo aumentan en la mononucleosis infecciosa debido a la infección por el VEB.
Los linfocitos con cromatina periférica agrupada y a menudo citoplasma azul profundo similar a las células plasmáticas se denominan linfocitos plasmacitoides., Estas formas de transición entre los linfocitos y las células plasmáticas se observan en la sangre de los pacientes con infecciones virales. Estas células se conocen como linfocitos atípicos, células plasmáticas linfocitoides o linfocitos plasmacitoides.
Teresa Scordino, MD. ASH Image Bank: http://www.ashimagebank.org/
Paul C. Hattersley, M. D. and Judith L. Engels, MT: the Reporting of Blood Morphology https://goo.gl/zr26TK
Hattersley, P. G., and Engels, J. L: Neutrophilic Hypersegmentation Without Macrocytic Anemia, West. J. Med. 121:179-184, 1974.,
de Gruchy, G. C.: Clinical Hematology in Medical Practice, ed 2, Philadelphia: F. A. Davis Co., 1964, p. 63.