La penetrancia puede ser difícil de determinar de manera confiable, incluso para enfermedades genéticas que son causadas por un solo alelo polimórfico. Para muchas enfermedades hereditarias, el inicio de los síntomas está relacionado con la edad, y se ve afectado por factores ambientales como la nutrición y el tabaquismo, así como cofactores genéticos y regulación epigenética de la expresión:
- frecuencia acumulativa relacionada con la edad: La penetrancia a menudo se expresa como una frecuencia de enfermedad a diferentes edades., Por ejemplo, la neoplasia endocrina múltiple tipo 1, un trastorno hereditario caracterizado por hiperplasia paratiroidea y adenomas de células de los islotes pancreáticos y de la hipófisis, es causada por una mutación en el gen de la menina (MEN1) en el cromosoma humano 11q13. En un estudio, la penetrancia relacionada con la edad de los MEN1 fue del 7% a los 10 años, pero casi del 100% a los 60 años.
- modificadores ambientales: la penetrancia puede verse afectada por factores ambientales., Por ejemplo, en varios estudios de mutaciones en BRCA1 y BRCA2, relacionadas con un riesgo elevado de cáncer de mama y de ovario en mujeres, se examinaron las asociaciones con modificadores ambientales y conductuales, como embarazos, antecedentes de lactancia materna, tabaquismo, dieta, etc.
- modificadores genéticos: la penetrancia en un alelo dado puede ser poligénica, modificada por la presencia o ausencia de alelos polimórficos en otros loci de genes. Los estudios de asociación genómica pueden evaluar la influencia de tales variantes en la penetrancia de un alelo.,
- regulación epigenética: la epigenética puede afectar la penetrancia de los genes a través de la impresión genómica por el alelo paterno o materno o la regulación epigenética resultante de factores ambientales u otros factores personales.
averiguación biasEdit
una definición consensuada de lo que constituye la presencia de un fenotipo es esencial para determinar la penetrancia de un alelo., Para la hemocromatosis hereditaria, una enfermedad causada por el exceso de absorción intestinal de hierro, el grado de penetrancia ha sido objeto de controversia durante muchos años e ilustra los desafíos que enfrentan los investigadores que buscan una medida cuantitativa de penetrancia. Los individuos que son homocigotos para el alelo C282Y del gen HFE están en riesgo de desarrollar concentraciones letales de hierro, particularmente en el hígado. Por lo general, los pacientes desarrollan enfermedad clínica a finales de la mediana edad.
La determinación de la penetrancia del alelo C282Y puede ser influenciada cuando la comunidad médica evalúa los homocigotos., Muchos de los afectados no buscan tratamiento hasta que los síntomas están avanzados, y con condiciones relacionadas con la edad, algunos individuos mueren primero por otras causas. Este dilema se conoce como un sesgo de determinación. Puede haber un sesgo que favorezca solo la determinación de los más gravemente afectados, o puede haber un sesgo en la otra dirección, considerando que un homocigoto está afectado con la enfermedad si simplemente tienen niveles elevados de hierro en la sangre, pero no hay evidencia fisiológica de enfermedad orgánica como la cirrosis.,
riesgo Atribuidoeditar
para los alelos con penetrancia incompleta, La penetrancia del alelo no es lo mismo que el riesgo atribuible. Por ejemplo, se ha demostrado que muchos alelos, a través de estudios de asociación, causan alguna forma de cáncer, a menudo con baja penetrancia. Pero los casos de cáncer surgirían incluso sin la presencia del alelo. El riesgo atribuible es la proporción del riesgo total que puede atribuirse a la presencia del alelo.,
trazos Poligénicoseditar
La mayoría de los rasgos biológicos (como la altura o la inteligencia en los seres humanos) son multifactoriales, influenciados por muchos genes, así como las condiciones ambientales y la expresión epigenética. Solo una medida estadística de asociación es posible con tales rasgos poligénicos.
