resumen
El cáncer de mama Triple negativo (TNBC) es un cáncer de mama agresivo con un pronóstico más precario que otros tipos de cáncer de mama debido a dianas terapéuticas limitadas y alto riesgo de recurrencia metastásica., La pectina cítrica modificada (MCP), un polisacárido modificado derivado de la cáscara de los cítricos, ha mostrado propiedades antimetastásicas en muchos cánceres, incluido el cáncer de mama. Se cree que la MCP reduce el potencial metastásico al inhibir la Galectina-3, que puede bloquear la fase de «pérdida de anclaje» de la metástasis (anoikis). Aquí evaluamos la proliferación y migración de dos líneas de cáncer de mama: MCF-7, una línea positiva para receptores hormonales, y HCC1806, una línea TNBC, con y sin MCP utilizando un ensayo de rasguño basado en impedancia., La migración representa un factor clave en la cascada metastásica y un proxy para el potencial metastásico. Los ensayos basados en impedancia ofrecen un método sensible, libre de etiquetas y no destructivo para monitorear continuamente las células cancerosas en tiempo real, lo que permite evaluar tanto la cinética como el grado de migración después del rasguño. Las células se platearon en una placa CytoView-Z de 96 pocillos recubierta de PDL (n = 28 por línea celular), y su impedancia se monitoreó continuamente en la plataforma de impedancia Maestro Z. Después de 72 horas, las células se cambiaron a medios séricos bajos para hacer la transición de las células a un estado proliferativo reducido., Se monitorizó la impedancia durante otras 24 horas, luego se realizó un rasguño en 20 pocillos por tipo de celda y se evaluó la migración al gap en tiempo real en el Maestro Z durante 80 horas. La extensión de la migración fue corroborada con microscopía. Tanto el MCF-7 como el HCC1806 se unieron inicialmente y se diseminaron, lo que resultó en un aumento constante de la impedancia. HCC1806 alcanzó la confluencia por 60 horas, mientras que MCF-7 continuó proliferando para una Impedancia Máxima más alta. Después del rasguño, ambos tipos de células mostraron una gran disminución en la impedancia en comparación con los controles sin rasguño., La impedancia de los pocillos rayados de MCF-7 se mantuvo baja con el tiempo, lo que sugiere que las células no migraron hacia el rayado. Por el contrario, las células HCC1806 mostraron una disminución inicial en la impedancia, pero un aumento posterior con el tiempo, volviendo a valores casi no rayados después de 48 horas, lo que sugiere la migración hacia el gap. El tratamiento con MCP ralentizó la migración para ambos tipos de células, lo que indica propiedades antimetastásicas. Ambos respondieron más a la MCP interna en comparación con PectaSol-C., El ensayo scratch basado en impedancia reveló diferencias en la migración, un factor clave en el potencial metastásico, a través de líneas de cáncer de mama y fue sensible a pequeñas diferencias en potencias de MCP antimetastásico. HCC1806 mostró una migración más extensa después de scratch en comparación con MCF-7, reflejando el mayor potencial metastásico de TNBC. Además, la MCP ralentizó y redujo la migración, confirmando su potencial antimetastásico que puede variar según la modificación aplicada., El apoyo para este trabajo fue proporcionado por It’s The Journey/Georgia Center for Oncology Research & Education Breast Cancer Research Award.
Formato de cita: Longjing Zhu, Stacie A. Chvatal, Heather B. Hayes, Daniel C. Millard, Cheryl T. Gomillion. La pectina cítrica modificada ralentiza la migración de células de cáncer de mama triple negativo en un ensayo de rasguño basado en impedancia . En: Proceedings of the Annual Meeting of the American Association for Cancer Research 2020; 2020 Apr 27-28 and Jun 22-24. Philadelphia (PA):AACR; Cancer Res 2020;80(16 Suppl): Abstract nr 4918.
