causas de elevaciones de la concentración sérica de Cromogranina a (CGA) no relacionadas con carcinoides u otros tumores neuroendocrinos.fármacos inhibidores de la bomba de protones (IBP):
Los fármacos que estimulan la secreción de células neuroendocrinas pueden provocar elevaciones artificiales de CGA., En particular, los inhibidores de la bomba de protones (por ejemplo, omeprazol; IBP), que se utilizan en el tratamiento de la enfermedad ulcerosa esofágica y gastroduodenal y dispepsia, darán lugar a elevaciones significativas de los niveles séricos de CGA, a menudo a muchas veces por encima del rango normal. Los datos internos de 1760 muestras sugieren que los IBP elevan el nivel de CGA en promedio en 757 ng / mL, pero se observa una amplia gama de respuestas, con algunos pacientes que muestran elevaciones menores o mucho mayores., Por lo tanto, los IBP deben suspenderse durante al menos 2 semanas antes de las mediciones de CGA, porque los efectos biológicos de los IBP persisten durante un período de tiempo significativo después de que se suspendan los medicamentos. Si es absolutamente necesario, los antagonistas de los receptores H2 A dosis modestas pueden sustituirse por IBP en estos pacientes sin riesgo de falsas elevaciones significativas de la CGA.(7)
el uso de PPI también compensa los efectos de otras condiciones, enumeradas a continuación, que pueden resultar en falsas elevaciones de CGA. En todos los casos, encontramos que el IBP causó elevaciones adicionales de CGA.,
la gastritis atrófica y la anemia perniciosa también conducen a falsas elevaciones en los niveles séricos de CGA, por el mismo mecanismo que el IBP; falta de inhibición de la retroalimentación de la producción de gastrina debido a la aclorhidria gástrica.
insuficiencia hepática o Renal:
la CGA y sus fragmentos peptídicos se eliminan mediante una combinación de metabolismo hepático y excreción renal. Los efectos de la insuficiencia hepática son relativamente menores en ausencia de carcinoma hepatocelular o insuficiencia hepática fulminante., Sin embargo, incluso la insuficiencia renal modesta puede elevar la CGA sérica, y la insuficiencia renal terminal se asocia con elevaciones (datos internos: media de 471 ng/mL) similares a las observadas en pacientes con IBP, lo que hace que las mediciones de CGA sérica única no sean interpretables.(8) las mediciones seriadas pueden tener algún valor en pacientes seleccionados si la función renal deteriorada permanece estable, en particular porque la CGA no parece cambiar significativamente después de la diálisis (datos internos, 24 pacientes; p=0,32). Sin embargo, los resultados deben interpretarse con extrema precaución.,
tumores no neuroendocrinos:
como se indica en la información clínica, varios tumores no neuroendocrinos podrían estar relacionados con elevaciones, generalmente modestas, en las concentraciones séricas de CGA. Esta posibilidad se debe considerar en pacientes que son evaluados o seguidos por tumores neuroendocrinos y que muestran elevaciones de CGA sérica que son discordantes para la evaluación clínica u otras pruebas bioquímicas e imagenológicas. Un ejemplo es el cáncer testicular, que en el estudio interno se asoció con un aumento medio de CGA de 189 ng / mL.,
problemas generales del ensayo:
acuerdo limitado entre diferentes inmunoensayos CGA:
no hay un estándar de calibración universal para los ensayos CGA séricos. Además, diferentes ensayos de CGA que utilizan diferentes anticuerpos o combinaciones de anticuerpos mostrarán diferentes reactividad cruzada con los diversos fragmentos de CGA. Por lo tanto, los intervalos de referencia y los resultados individuales de los pacientes difieren significativamente entre los diferentes ensayos de CGA y no pueden compararse directamente. Las mediciones seriadas deben realizarse con el mismo ensayo o, si se cambian los ensayos, los pacientes deben volver a establecer la escala.,
los resultados de la prueba no pueden interpretarse como evidencia absoluta de la presencia o ausencia de enfermedad maligna.
interferencia de anticuerpos Heterofílicos:
al igual que con todos los ensayos inmunométricos, hay una posibilidad baja, pero definitiva, de resultados falsos positivos en pacientes con anticuerpos heterófilos., Estos anticuerpos rara vez se encuentran en la población normal, pero se observan en tasas elevadas en personas con enfermedad autoinmune o después de una sensibilización previa a proteínas de roedores (por ejemplo, pacientes que han recibido anticuerpos monoclonales de ratón diagnósticos o terapéuticos o exposición de animales) y en caso de activación del sistema inmune, como se puede encontrar después de una infección, en enfermedad autoinmune, o en algunos pacientes con cáncer. Se han agregado reactivos de bloqueo a este ensayo para minimizar la probabilidad de interferencia de anticuerpos heterófilos., Sin embargo, los resultados de las pruebas que no se ajusten al cuadro clínico siempre deben discutirse con el laboratorio.
falso espurio-resultados bajos debido al»efecto gancho»:
un» efecto gancho » puede ocurrir a concentraciones extremadamente altas de CGA, lo que resulta en una concentración de CGA medida más baja que la que realmente contiene la muestra. Es poco probable que este ensayo esté sujeto a enganche, ya que es capaz de medir concentraciones de CGA superiores a 1.000.000 ng/mL con precisión. Sin embargo, si existe una fuerte sospecha clínica de enganche, se debe solicitar una nueva prueba después de una dilución adicional de la muestra.
