résumé
L’avènement et la croissance des progrès technologiques ont conduit à de nouvelles voies de connaissance. Ainsi, nous sommes actuellement confrontés à de nouveaux défis. Nous venons de commencer à avoir un aperçu du rôle structurel et fonctionnel des cellules souches neurales dans les processus de différenciation et de migration, de l’origine des réseaux synaptiques et des réajustements ultérieurs dans des circuits spécifiques., Toute une gamme de possibilités de traitement provient de ces connaissances qui peuvent potentiellement être utilisées pour différentes maladies neurologiques chez l’homme. Bien qu’il s’agisse d’un scénario encourageant, cela implique que le cerveau humain fait l’objet d’une telle étude, ainsi que sa manipulation et sa transplantation potentielles. Il est donc pertinent que des principes éthiques soient suivis dans de telles recherches afin d’avoir un juste équilibre entre ce qui peut être fait et ce qui devrait être fait, en fonction de chaque contexte spécifique., Par conséquent, il est sage de considérer les implications éthiques dans chaque projet de recherche, ainsi que les applications cliniques potentielles, en vertu du principe de ne causer aucun dommage, en suivant les règles de risque et d’avantage dans la prise de décision et en respectant la condition humaine comme une priorité.
1. Cellules souches
La Biotechnologie et la manipulation génétique, à la suite de l’élucidation du génome humain, ont posé de nouveaux défis compte tenu de l’énorme quantité d’informations dans le domaine des neurosciences., D’une part, ces nouvelles connaissances des dix dernières années sont énormes en termes d’informations moléculaires et génétiques qui ont conduit à l’identification des cellules souches. Cela s’est produit après que Thomson a proposé l’analyse scientifique d’embryons non utilisés dans les protocoles de fécondation in vitro (FIV). Plusieurs lignées cellulaires ont été isolées, compatibles avec tous les différents phénotypes cellulaires de l’adulte. À l’époque, trois caractéristiques ont été identifiées pour les cellules souches embryonnaires. a) ils proviennent d’embryons au stade de la préimplantation. (b) ils sont conservés en tant que cellules indifférenciées pour un temps indéfini dans des milieux spéciaux., (c) ils conservent leur capacité pluripotentielle à générer n’importe quelle lignée de cellules à partir de toutes les couches germinales embryonnaires .
les connaissances autour des cellules souches et de leurs processus de différenciation et de maturation pour fabriquer correctement des tissus structurés sont le résultat de nombreuses années d’évolution phylogénétique et de connaissances importantes de l’ontogenèse humaine. Actuellement, nous connaissons de nombreuses variantes de cellules pluripotentielles dans différents types de tissus, ainsi que les avancées et les différentes applications de ces cellules, dont beaucoup sont encore à l’étude., La meilleure compréhension du génome humain et de l’évolution normale du phénotype a fait place à l’identification de l’expression anormale du phénotype dans les premiers stades des troubles du neurodéveloppement, ainsi que dans les stades programmés ou tardifs comme dans le cas de nombreuses maladies dégénératives .
l’identification des cellules souches neurales a eu une percée associée à des études sur des embryons animaux et par la suite chez des êtres humains, et la confirmation anatomique et fonctionnelle de la neuro-ontogenèse. Lorsque cette information a été apprise, le premier débat a eu lieu: où obtenons-nous des tissus?, Quelle est l’origine et la destination d’un tel tissu?
dans une première phase, les chercheurs ont eu recours à des études embryonnaires à partir de fausses couches, mais les changements dans les stratégies de FIV au profit des couples ayant des problèmes de fertilité ont conduit à la disponibilité d’embryons en association avec le processus gestationnel. La question de l’origine de ces tissus était toujours sans réponse et de nouvelles questions se posaient quant aux soins et à la gestion des embryons et à la destination finale de ceux qui n’avaient pas été sélectionnés ou implantés avec succès, comme ceux conservés en laboratoire., Cela a permis de commencer à avoir une certaine disponibilité de ces embryons pour la recherche scientifique, avec des implications juridiques et éthiques variables. Il y a des pays qui interdisent complètement cette pratique, sous la prémisse que vous ne pouvez pas prendre de décisions sur la vie pour proposer la guérison de certaines maladies. Dans ce scénario, le débat sur le début de la vie revient, ainsi que les limites à utiliser les embryons de manière totalement illimitée ou la position opposée dans les pays où les embryons sont autorisés à être créés ex profeso à des fins de recherche avec l’acquisition de cellules souches .,
Jusqu’à présent, des règlements ont été publiés en tant que normes juridiques essayant d’aborder la façon dont ces processus peuvent suivre la même ligne de respect de l’intégrité humaine, sans limiter les potentialités de la science et de la thérapie dans les études embryonnaires .
récemment ,L’Association Américaine de recherche sur le Cancer (AACR) a promu de nouveaux accords approuvés par le gouvernement américain pour valider la continuité des études sur les cellules souches embryonnaires, en tant qu’élément clé pour trouver un traitement pour près de 200 maladies liées au concept de « cancer.,” La raison est que l’origine du cancer suit des facteurs génétiques et épigénétiques qui doivent être étudiés afin de trouver un remède à cette maladie. Par conséquent, connaître les différences entre les cellules souches normales et les cellules souches cancéreuses permettra d’offrir de plus grandes options thérapeutiques à l’avenir., L’accord postule la prévalence du respect de l’embryon humain, respectant la norme internationale d’utilisation des embryons jusqu’au jour 14 du stade blastocyste, mais soulignant une fois de plus la pertinence de la recherche continue d’informations scientifiques qui ne peuvent être documentées autrement (AACR, 2010) .
outre la connaissance des cellules souches embryonnaires, d’autres contributions scientifiques ont commencé à changer le paradigme dans l’information et l’exploration d’autres territoires scientifiques passionnants., Le concept théorique selon lequel le système nerveux central adulte ne se régénère jamais a changé lorsque les scientifiques ont découvert la capacité neurogène du cerveau adulte. Même chez l’homme, les cellules souches neurales ont été trouvées principalement dans deux régions, la zone sous-ventriculaire des ventricules latéraux et le gyrus denté de l’hippocampe . Dans le cas des rongeurs, les cellules nouvellement générées sont capables de migrer, de se différencier, de mûrir et de s’intégrer dans des circuits préexistants, où l’approvisionnement fonctionne comme la cognition et l’olfaction .
2., Cellules souches adultes et greffes
Il est pertinent d’analyser le rôle des cellules souches neurales en raison de leur application clinique potentielle dans la thérapie régénérative et réparatrice. Il est clair qu’il est important d’avoir des discussions dans le but d’éviter les dilemmes éthiques dans la science et dans la société, ainsi que leurs conséquences concernant l’acquisition de ces cellules afin que les chercheurs puissent aborder le domaine des sciences appliquées, dans ce cas en référence aux greffes.,des collaborations et de la volonté qui ont conduit à des raffinements chirurgicaux expérimentaux, au développement de la microchirurgie, ainsi qu’à la formation et à la compétence pour effectuer une anastomose vasculaire et contrôler les réponses au rejet, pour ne mentionner que certains des événements les plus pertinents
néanmoins, dans le cas des greffes de cellules souches neurales, l’expérience commence à peine dans le sens de la systématisation des processus, de la normalisation des sources et de l’origine des cellules souches, des méthodes d’application, de la directionnalité contrôlée des effets, de l’impact clinique, des risques et complications inhérents aux interventions chirurgicales .,
Une partie de cette attente prometteuse était à l’origine basée sur le concept que le cerveau était un site avec une structure et une fonctionnalité particulières qui le rendaient « privilégié”, donc un organe avec certaines bonnes caractéristiques pour recevoir des greffes. Tout cela était le résultat de structures telles que la barrière hémato-encéphalique et de conditions uniques dans le comportement et la tolérance des mécanismes immunitaires .,
cependant, ces concepts ont changé parce que nous avons maintenant plus d’informations sur la barrière hémato-encéphalique n’étant pas si étanche à l’air, et qu’elle permet le passage de certains types de cellules médiatrices de la réponse immunitaire, et qu’elle change lorsqu’il y a un processus inflammatoire intrinsèque . Le concept de réponse immunitaire lui-même a subi un changement en apprenant que les microglies sont capables de présenter des antigènes et d’activer les caractéristiques phagocytaires et d’induire des activités cytokines in situ ., De plus, le cerveau n’est actuellement plus considéré comme un site « privilégié” mais comme un organe doté de mécanismes immunitaires différents et de processus de réponse immunitaire très particuliers. En outre, il a été observé que de nombreuses conditions pathologiques et inflammatoires affectent de manière significative les niches neurogènes. De plus, des preuves croissantes indiquent que les chimiokines et les cytokines jouent un rôle important dans la régulation de la prolifération, des choix du devenir cellulaire, de la migration et de la survie des cellules souches neurales dans des conditions physiologiques .,
même ainsi, le cerveau est toujours un site avec des conditions plus favorables pour la transplantation, par rapport à d’autres organes périphériques, selon l’expérience de tolérance trouvée dans les tissus fœtaux avec une thérapie de suppression immunitaire modérée, contrairement aux xénografs, qui sont rejetés. Cela a ouvert des perspectives pour la transplantation de cellules souches neurales, présumées avoir un plus grand potentiel en termes de régénération structurelle et fonctionnelle, avec un risque réduit de réaction de rejet immunitaire .,
selon les concepts ci-dessus, il a été considéré que l’action potentielle de ces cellules, une fois transplantées dans le système nerveux humain, aurait trois effets pertinents.
(I) régénération cellulaire
des études Antérieures ont montré que les cellules souches neurales peuvent se différencier et migrer après la transplantation pour s’intégrer dans le tissu hôte dans des modèles de lésions de la colonne vertébrale et d’AVC . Cela soutient et donne de l’espoir à la thérapie de réparation proposée., De plus, des mécanismes de connexion électrique actifs dans le cortex cérébral ont été identifiés , mais la pertinence fonctionnelle de cette réponse reste à établir, ainsi que la raison de la persistance de certaines cellules in situ indifférenciées .
(II) Neuroprotection
Une fonction supplémentaire des cellules souches neurales est les propriétés neuroprotectrices. Les cellules souches neurales transplantées peuvent libérer des facteurs spécifiques, qui favorisent la survie et empêchent la mort cellulaire dans les sites où elles ont été implantées., Certains de ces facteurs libérés qui augmentent leur biodisponibilité sont des facteurs neurotrophiques . Cette proposition a suscité des attentes en cas de trouble inflammatoire , de lésion cérébrale néonatale et de maladies dégénératives . L’un des mécanismes proposés est que les cellules dérivées des neurosphères transplantées ont un échange moléculaire bidirectionnel qui les rend plus sensibles à la libération de facteurs neurotrophiques lorsqu’elles sont trouvées dans le microenvironnement neuro-glial.,
(III) Immunomodulation
Les études in vitro et in vivo démontrent de plus en plus la capacité de modulation immunitaire des cellules souches neurales, en termes de régulation de la réponse inflammatoire délétère et de promotion des conditions immunitaires pour la régénération tissulaire . Ceci a été montré comme une réponse inflammatoire réduite dans l’encéphalomyélite auto-immune expérimentale, et une prolifération réduite de dérivés de cellules T en réponse à la concanavaline A dans les oligodendrocytes ., De même , une réponse inflammatoire réduite a été identifiée dans les lésions spinales expérimentales, ce qui ouvrirait la voie à une nouvelle modalité dans le mécanisme d’action des cellules souches neurales transplantées.
3. Applications potentielles des cellules souches neurales adultes
à un moment donné, on a considéré que les cellules souches embryonnaires étaient la clé pour la création de différentes lignées cellulaires potentielles à des fins thérapeutiques, lorsqu’il est devenu évident qu’elles étaient disponibles en plus grand nombre, faciles à identifier et à cultiver., En outre, les cellules souches embryonnaires se sont développées plus rapidement et plus facilement, par rapport aux cellules souches adultes, et en fin de Compte, elles pourraient être plus plastiques et gérables.
malgré tout, l’utilisation de cellules souches embryonnaires présente des limites juridiques et éthiques, telles que la destruction évidente d’embryons vivants pour obtenir des cellules souches. De plus, d’autres limitations techniques non observées auparavant ont été identifiées: (a) le rejet de cellules souches embryonnaires nécessitant un traitement immunosuppresseur, (B) la possibilité d’induire des cellules de lignée tumorale. Toutes ces limitations conduisent les chercheurs à rechercher d’autres solutions de rechange.,
la recherche de cellules souches adultes est devenue d’autant plus importante que leur source d’origine est plus accessible et limite les conflits éthiques liés à l’utilisation d’embryons .
Les cellules souches adultes se trouvent dans le cerveau, le pancréas, le foie, la moelle osseuse, le sang, les muscles, la peau et d’autres tissus corporels. Ils peuvent être cruciaux pour continuer à former et à générer des tissus structurellement liés aux lignées cellulaires à partir desquelles ils ont été prélevés phénotypiquement.,
actuellement, on trouve quelques scénarios dans lesquels les cellules souches adultes peuvent avoir une application potentielle menant à l’identification et à la caractérisation de tissus adultes ayant des propriétés germinales comme le cas du tissu hématopoïétique et de la peau. Les cellules souches des tissus olfactifs ont également été proposées comme alternative à étudier et à transplanter pour réparer les lésions cérébrales vasculaires ou les lésions traumatiques de la moelle épinière ., Une caractéristique unique des cellules souches neurales adultes est qu’elles ont été bien identifiées et caractérisées dans le cerveau adulte, en particulier dans la zone sous-ventriculaire et le gyrus denté de l’hippocampe , où les cellules souches neurales présentent une différenciation potentielle par rapport aux cellules gliales et neuronales en plus d’être compatibles avec la migration radiale .,
Ce type d’application présente l’avantage potentiel d’implanter des cellules prédifférenciées dans certaines lignées cellulaires gliales ou neuronales, comme un pas en avant dans la thérapie pour réparer les processus pathologiques, par exemple l’ischémie, la sclérose en plaques, les lésions de la moelle épinière ou les processus dégénératifs tels que Alzheimer, Huntington ou la maladie de Parkinson .
4. Risques ayant des Implications éthiques
les risques liés à l’application clinique des cellules souches neurales adultes n’ont pas été totalement évalués, pas plus qu’un suivi à long terme, il est donc nécessaire d’être prudent et vigilant., Non seulement en raison des implications éthiques qui peuvent être anticipées en termes de ce qui est moralement et socialement accepté dans chaque communauté, mais aussi en raison des implications techniques et des risques pour la santé du patient.
ces risques se trouvent essentiellement dans les possibilités suivantes:
(a) risque de tumeurs
cette possibilité a été considérée comme réelle, selon les rapports de tératomes dans le cortex strié dans des modèles expérimentaux de Parkinson. Un rapport précédent mentionnait 20% des tumeurs nouvellement apparues dans un échantillon expérimental, lorsque des cellules souches indifférenciées étaient utilisées ., La possibilité d’utiliser des vecteurs viraux ou des manipulations génétiques à partir de gènes régulateurs, en essayant de guider la différenciation et l’efficacité dans les neurones dopaminergiques, implique également le risque de transmission virale hors de contrôle et hors cible, plus le risque de mutagenèse. Les cellules souches elles-mêmes présentent un risque inconnu supplémentaire. Plus les cellules sont cultivées en culture, plus ils sont susceptibles d’acquérir des modifications génétiques et épigénétiques, en accord avec l’expérience antérieure avec les cellules souches embryonnaires .,
(B) Migration inadéquate
le risque de défauts de migration donne lieu à des hétérotopies dans la substance blanche, la région sous-épendymaire et la substance grise corticale s’il n’y a pas de contrôle dans le processus de migration vers une lésion dans une zone spécifique. Il pourrait y avoir une migration aberrante hors cible, donnant lieu à des hétérotopies potentielles avec les complications cliniques qui en découlent telles que l’épilepsie difficile à contrôler (réfractaire) ou d’autres conditions neuropathologiques., Être capable d’obtenir une plus grande différenciation dans les cellules souches neurales adultes et le raffinement nécessaire dans la migration des cibles est toujours un défi .
(C) rejet de greffe
les conditions de rejet immunitaire seront toujours présentes dans les greffes de cellules souches neurales adultes. Bien qu’il y ait maintenant une plus grande expérience avec les cellules souches mésencéphaliques embryonnaires et la gestion de la nécessité de donner une immunosuppression constante (cyclosporine), non seulement pour éviter le rejet, mais aussi pour maintenir la réponse clinique dans les cellules souches neurales adultes, l’expérience n’est pas la même., Théoriquement, étant donné que les cellules sont plus différenciées dans les tissus adultes et plus antigéniques, elles pourraient nécessiter une plus grande utilisation de médicaments immunosuppresseurs avec les risques supplémentaires inhérents tels que la toxicité hépatique et rénale, l’hypertension et l’immunodéficience .
(D) risques chirurgicaux
malgré le fait que la plupart des greffes de tissus de cellules cérébrales se font avec la méthode stéréotaxique, avec une cartographie spécifique et des coordonnées précises, la procédure n’est pas dépourvue de risque. Un risque chirurgical moyen de 3% a été rapporté associé à des saignements ou à une infection., Même si le risque impliqué est moindre par rapport aux procédures de stimulation cérébrale profonde, où un corps étranger est placé, cette condition doit être soigneusement examinée pour une analyse risque-bénéfice .
(E) Infections
Il s’agit d’un risque constant dans chaque processus de transplantation cellulaire au cours duquel des agents pathogènes peuvent être transmis du donneur au receveur, tels que l’hépatite B ou C, le virus lymphotrope, le VIH / sida, le cytomégalovirus et le virus de l’herpès simplex. En outre, il existe également un risque d’infection dans les milieux de culture et dans la manipulation des échantillons, soit par des bactéries (staphylocoques, streptocoques, E., coli), les levures, les spores et les maladies à prions .
5. Neuroéthique et cellules souches neurales
compte tenu de la réponse de la société à ces sujets imprévus résultant des progrès scientifiques et technologiques appliqués à la science médicale, il était nécessaire d’avoir un soutien éthique à partir de certains critères déontologiques et concepts universels (non spécifiques à la science médicale), tels que la Déclaration des droits de l’homme
par la suite, une forme plus spécifique est décrite avec l’avènement de la bioéthique , appliquée en plus grande association avec les sciences de la vie et la survie., Cette dernière école de pensée est répandue principalement dans la culture occidentale et postule le respect des principes de base du comportement humain en interaction avec d’autres individus. C’est la raison pour laquelle toute action humaine, même non médicale, peut être soumise à ces préceptes.
plus récemment, la neuroéthique est venue répondre à la grande demande de sujets que les neurosciences ont mis en avant dans le traitement de l’éthique traditionnelle., Il a été nécessaire d’établir des lignes d’étude plus spécifiques, à la suite d’une grande quantité d’informations, de recherches et d’applications de traitement potentielles avec des implications éthiques, mais plus spécifiques et traitées par des experts qui ont une connaissance approfondie des dilemmes prévalant dans les neurosciences fondamentales et cliniques.,
La neuroéthique n’est pas proposée avec la vision réductionniste d’un seul organe, mais redéfinit plutôt le rôle important des neurosciences en tant qu’objet d’étude dans chaque variante, et la condition unique que c’est le cerveau humain lui-même qui réfléchit, discute et décide de son propre objet d’étude.
aujourd’Hui, il y a deux points d’intérêt dans le domaine des cellules souches proposé par la neuroéthique: d’une part, l’origine des cellules souches et la manière dont ils sont obtenus, étudié, protégés et préservés., D’autre part, tout ce qui concerne l’application des cellules souches neurales, de la faisabilité à la viabilité, au risque et au bénéfice, au processus de transplantation lui-même, aux complications, aux résultats, à l’impact sur la santé publique et aux déviations potentielles .,
à ce stade, je me référerai particulièrement au deuxième segment, car il y a beaucoup de littérature sur la gestion et la régulation de l’origine des cellules souches embryonnaires, en particulier en ce qui concerne les réglementations des embryons humains pour la recherche, où le dilemme de la différence entre zygote, embryon, fœtus et moment où la vie commence est Cependant, en termes de dilemmes éthiques de l’application des cellules souches aux maladies neurologiques, nous n’avons pas la même quantité d’informations (Tableau 1).,
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pour ces cas potentiels spécifiques de recherche et de transplantation, et les défis et dilemmes qu’ils impliquent, il est sage de recourir à nouveau à l’éthique pragmatique de la recherche bioéthique, qui régit ses actions dans un cadre de respect des sujets de recherche, en particulier des groupes de sujets malades et vulnérables.
ainsi, il est considéré comme sain que les propositions de nouvelles recherches pleinement justifiées qui produisent des connaissances scientifiques, améliorent la santé publique ainsi que la qualité des soins médicaux, doivent, par-dessus tout, protéger les patients et éviter de créer des dommages., En outre, une telle recherche doit être totalement compatible non seulement avec les réglementations légales, mais aussi avec les préceptes de valeurs et de vertus morales et comportementales qui identifient un contexte social défini .
suivant ces concepts, dans le cas des greffes de cellules souches neurales adultes, les mêmes critères utilisés pour les greffes en général sont appliqués dans lesquels un triangle bioéthique est formé.
d’une part, on retrouve la lignée du donneur dans laquelle il y a une totale liberté, connaissance, consentement éclairé pour donner, par une action altruiste, le tissu, et les cellules pour une greffe., Aucun risque extraordinaire pour la vie ou la santé du donneur n’est impliqué, sans conflits d’intérêts ni soumission à des postures scientifiques. Dans tous les cas, une position raisonnable risque-bénéfice doit prévaloir, compte tenu de l’aide potentielle pour le contrôle ou la guérison d’une maladie et de la valeur des contributions aux connaissances scientifiques.,
d’autre part, nous trouvons la ligne bénéficiaire qui serait supposée être le principal bénéficiaire potentiel, avec les mêmes droits, avec un consentement éclairé et validé éthiquement en termes de critères de sélection et d’attribution et avec des informations claires sur les attentes de la procédure, sans conflit d’intérêts des compensations secondaires. Le donateur prend la décision en fonction du risque établiavantage, considérant que ce qui est techniquement viable doit également être éthiquement acceptable.,
enfin, à la base du triangle, nous trouvons la ligne de l’équipe humaine et professionnelle, participant à la recherche scientifique, à la récolte des cellules, aux cultures, à l’approvisionnement en greffe, à la transplantation elle-même, au suivi et au contrôle ultérieurs. Comme toute activité humaine, il n’est pas exempt de risques et byas. C’est la raison pour laquelle chacun doit faire son travail avec le respect de soi, et le respect de l’équipe et évidemment de toutes les personnes impliquées dans le processus de transplantation; en suivant les principes de comportement professionnel de la formation technique, éthiquement reconnu et soutenu.,
cet équilibre rationnel dans le triangle bioéthique doit être totalement compatible avec les principes de véracité, de justice, d’égalité, d’autonomie, de bien-être et de confidentialité, postulés par la bioéthique et que la neuroéthique adopte maintenant comme prémisses fondamentales pour faire face à ces nouveaux dilemmes que la science a engendrés les cellules souches neurales .,
c’est là que la neuroéthique tente de sensibiliser les neuroscientifiques, les généticiens, les neurochirurgiens et tous les professionnels impliqués dans ce processus à la responsabilité d’anticiper le débat en raison de l’utilisation et de l’abus de ces procédures et de la recherche. Les neuroéthiciens ont une responsabilité sociale de veiller à ce que l’avènement des avancées technologiques qui ont accru notre capacité et notre pouvoir de réaliser de nouvelles expériences soit maintenu dans les critères réglementaires risque-bénéfice, dans le respect de la vie et dans les stratégies moralement et socialement acceptées (Figure 1).,
Bioéthique triangle de la recherche et de l’utilisation des cellules souches neurales.
l’un des défis actuels et futurs qui a également été résolu avec des actions spécifiques dans ce scénario concerne la justice et l’accès à ce type de thérapie en tant que traitement standard pour des maladies données à l’avenir., Une des façons de traiter cette question a été de décourager le développement et l’approbation de brevets restrictifs dans ce domaine, afin que cette connaissance prévale comme patrimoine de l’humanité, et que la viabilité et la faisabilité puissent être garanties partout dans le monde en suivant les stratégies de reproductibilité les plus simples avec un point de vue éthique .
6. Conclusions
Une discussion approfondie et constante est nécessaire sur le rôle de la biotechnologie et ses implications éthiques dans le scénario des cellules souches neurales., Si nous pouvons avoir une position équilibrée, nous serons en mesure de faire un travail scientifique avec un outil qui a un grand potentiel pour résoudre les problèmes de santé à différents stades de la vie, comme dans le cas des cellules souches neurales, sans limites. Mais il devrait certainement prévaloir dans une position de respect pour les êtres humains et la société qui sont les principaux bénéficiaires de cette proposition prometteuse.
