leur travail s’appuie sur une décennie de recherche examinant le lien entre les protéines appelées interférons et le lupus. Les interférons sont libérés par les cellules en réponse à une invasion. Généralement déclenchée par des virus, ils peuvent également être activés par des bactéries et d’autres menaces externes.
les interférons alertent les autres cellules pour renforcer leurs défenses. La fonction est présente chez toutes les personnes.
« les interférons sont notoirement difficiles à mesurer, mais nous savons qu’ils sont élevés chez la plupart des patients atteints de lupus”, explique Kahlenberg., « Dans cette expérience, nous avons entrepris de voir lesquels étaient dans la peau. »
L’édition génique offre un aperçu
lorsque les chercheurs ont comparé les cellules cutanées de patients atteints de lupus et de personnes ayant une peau saine, les cellules cutanées épidermiques du lupus appelées kératinocytes — les cellules productrices de kératine qui composent la couche supérieure de la peau-ont montré une augmentation significative de l’interféron kappa (IFN — κ).
ensuite, ils ont généré des kératinocytes sans IFN-κ En utilisant la technologie CRISPR / Cas9, qui fonctionne comme une paire de ciseaux génétiques, pour supprimer le gène codant pour l’interféron., Ils ont ensuite comparé ces cellules de la peau avec un autre ensemble conçu pour surexprimer IFN-κ.
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« Nous avons découvert que toute la signalisation IFN de type 1 descend dans les kératinocytes basaux lorsque vous supprimez ou éliminez le gène IFN-κ à L’aide de CRISPR/Cas9; nous avons également observé que les kératinocytes knockout IFN-κ ne sont pas affectés par la lumière UV”, explique Mrinal Sarkar, pH.d., chercheur au département de dermatologie de L’U-M.
inversement, les cellules surexprimant IFN-κ sont mortes lorsqu’il est exposé à la lumière UV.,
« nous pensons que la fonction principale probable de L’IFN-κ dans une peau normale et saine est de combattre les infections virales, telles que le VPH. Mais dans le lupus, tout ce système est désynchronisé et hyperactif”, explique Johann Gudjonsson, MD, Ph.D., Professeur agrégé de dermatologie.
recherche aller de l’avant
même sans exposition à la lumière UV, la peau du lupus avait des niveaux de base plus élevés D’IFN-κ. Cette surabondance semble amplifier la réponse inflammatoire et la mort cellulaire.,
l’équipe tente de découvrir pourquoi L’IFN-κ est élevé dans la peau des patients atteints de lupus et comment il régule la mort dans les kératinocytes. Ils se demandent également si des mécanismes similaires sont en jeu dans d’autres maladies avec la photosensibilité comme caractéristique, telles que la dermatomyosite.
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ce qui rend cette découverte particulièrement excitante, note l’équipe, c’est que les médicaments récemment approuvés par la FDA et actuellement prescrits pour la polyarthrite rhumatoïde peuvent bloquer les interférons.,
en utilisant le baricitinib, les chercheurs de L’U-M ont bloqué la signalisation de l’interféron et ont fait ressembler les cellules de la peau du lupus à celles d’une peau normale et saine. Baricitinib est actuellement dans les essais de médicaments pour le lupus, mais pas pour la photosensibilité.
« je suis ravi de voir cela passer du banc au chevet”, déclare Kahlenberg. « Il peut arriver qu’une partie de notre travail contribue à faire avancer les choses. »
elle a également récemment reçu la première Bourse de projet innovant de L’Institut Taubman avec son collègue, Johann E. Gudjonsson, M. D., Ph. D., pour leur étude: la médecine personnalisée par l’intégration des phénotypes immunitaires dans les maladies auto-immunes de la peau. L’étude étudie les réponses immunitaires dans la peau et le sang des patients atteints de lupus et de psoriasis et comment les poussées de maladie et les médicaments peuvent modifier ces réponses.
l’équipe analysera les tissus au niveau cellulaire, génétique (en utilisant le profilage de l’ADN) et moléculaire (en utilisant l’imagerie de cytométrie de masse et le séquençage de L’ARN cellulaire unique) pour développer une image complète du dysfonctionnement immunitaire chez ces groupes de patients., L’étude de cinq ans espère mener à des thérapies plus ciblées et personnalisées dans les maladies auto-immunes.
le travail a été en partie soutenu par le Fonds de dotation Babcock de L’Université du Michigan, L’Institut National de L’arthrite et des maladies musculo-squelettiques et cutanées des National Institutes of Health sous les numéros de Bourse R03AR066337, K08AR063668, K08-AR060802, T32AR007080, R01-AR071384 et R01-AR069071, , Alfred Taubman Medical Research Institute Parfet Emerging Scholar Award et Kenneth et Frances Eisenberg Emerging Scholar Award, Doris Duke Charitable Foundation Grant #2013106 et le Rheumatology Research Foundation Career Development K Supplement Award.
Cet article a été initialement publié le 25 juillet 2018 et mis à jour le 25 janvier 2019.
