la pénétrance peut être difficile à déterminer de manière fiable, même pour les maladies génétiques causées par un seul allèle polymorphe. Pour de nombreuses maladies héréditaires, l’apparition des symptômes est liée à l’âge et est affectée par des facteurs environnementaux tels que la nutrition et le tabagisme, ainsi que par des cofacteurs génétiques et une régulation épigénétique de l’expression:
- fréquence cumulative liée à l’âge: la pénétrance est souvent exprimée comme une fréquence de maladie à différents âges., Par exemple, la néoplasie endocrinienne multiple de type 1, un trouble héréditaire caractérisé par une hyperplasie parathyroïdienne et des adénomes des îlots pancréatiques et de l’hypophyse, est causée par une mutation du gène menin (MEN1) sur le chromosome humain 11q13. Dans une étude, la pénétrance liée à l’âge1 était de 7% à l’âge de 10 ans, mais de près de 100% à l’âge de 60 ans.
- modificateurs environnementaux: la pénétrance peut être affectée par des facteurs environnementaux., Par exemple, plusieurs études sur les mutations BRCA1 et BRCA2, associées à un risque élevé de cancer du sein et de l’ovaire chez les femmes, ont examiné les associations avec des modificateurs environnementaux et comportementaux tels que les grossesses, les antécédents d’allaitement, le tabagisme, l’alimentation, etc.
- modificateurs Génétiques: Pénétrance à un allèle peut être polygénique, modifié par la présence ou l’absence d’allèles polymorphes à d’autres loci. Les études d’association génomique peuvent évaluer l’influence de telles variantes sur la pénétrance d’un allèle.,
- régulation épigénétique: L’épigénétique peut affecter la pénétrance des gènes par l’empreinte génomique par l’allèle paternel ou maternel ou la régulation épigénétique résultant de facteurs environnementaux ou d’autres facteurs personnels.
biais de Constatationmodifier
Une définition consensuelle de ce qui constitue la présence d’un phénotype est essentielle pour déterminer la pénétrance d’un allèle., Pour l’hémochromatose héréditaire, une maladie causée par une absorption excessive de fer intestinal, le degré de pénétrance fait l’objet de controverses depuis de nombreuses années et illustre les défis auxquels sont confrontés les chercheurs à la recherche d’une mesure quantitative de la pénétrance. Les individus qui sont homozygotes pour l’allèle C282Y du gène HFE sont à risque de développer des concentrations létales de fer, en particulier dans le foie. En règle générale, les patients développent une maladie clinique à la fin du Moyen Âge.
la détermination de la pénétrance de L’allèle C282Y peut être influencée lorsque la communauté médicale évalue les homozygotes., Beaucoup de personnes touchées ne cherchent pas de traitement avant que les symptômes ne soient avancés, et avec des conditions liées à l’âge, certaines personnes meurent d’abord d’autres causes. Ce dilemme est connu comme un biais de vérification. Il peut y avoir un biais favorisant uniquement la détermination des personnes les plus gravement touchées, ou il peut y avoir un biais dans l’autre sens, estimant qu’un homozygote est affecté par la maladie s’il a simplement des niveaux élevés de fer dans le sang, mais aucune preuve physiologique de maladie d’organe telle que la cirrhose.,
risque Attribuablemodifier
pour les allèles dont la pénétrance est incomplète, la pénétrance de l’allèle n’est pas la même que le risque attribuable. Par exemple, de nombreux allèles ont été démontrés, par des études d’association, pour provoquer une forme de cancer, souvent avec une faible pénétrance. Mais des cas de cancer surviendraient même sans la présence de l’allèle. Le risque attribuable est la proportion du risque total qui peut être attribuée à la présence de l’allèle.,
traités Polygènesmodifier
La plupart des traits biologiques (tels que la taille ou l’intelligence chez l’homme) sont multifactoriels, influencés par de nombreux gènes ainsi que par les conditions environnementales et l’expression épigénétique. Seule une mesure statistique de l’association est possible avec de tels traits polygéniques.
