G&H à quelle fréquence l’arthrite survient-elle chez les patients atteints d’une maladie inflammatoire de l’intestin?
TRO il existe 2 types de problèmes articulaires qui peuvent survenir chez les patients atteints de maladie inflammatoire de l’intestin (MICI): l’arthrite, qui est une inflammation, et l’arthralgie, qui est une douleur sans inflammation., L’arthralgie est plus fréquente chez les patients atteints de MICI, chez 40 à 50% des patients, ce qui est un taux similaire à celui de la population générale; l’arthrite survient chez environ 15 à 20% des patients atteints de la maladie de Crohn (CD) et environ 10% des patients atteints de colite ulcéreuse (UC) à un certain stade de leur évolution.
G&H Quels types d’arthrite sont les plus fréquents chez les patients atteints de MICI?,
TRO environ 60 à 70% de l’arthrite observée chez les patients atteints de MICI est une arthrite périphérique, dans laquelle les grosses articulations sont touchées, et cette arthrite est généralement une oligoarthrite, ce qui signifie que moins de 5 articulations sont touchées. Le plus souvent les articulations touchées sont les genoux, les chevilles, les poignets, les coudes et les hanches. Une plus petite proportion de patients atteints de MII ont une polyarthrite symétrique, qui a une présentation similaire à celle de la polyarthrite rhumatoïde; ces patients peuvent développer une inflammation dans toutes les articulations, mais généralement les petites articulations des mains sont touchées., Enfin, 1 à 6% de tous les patients atteints de MII développent une spondylarthrite ankylosante, une arthropathie inflammatoire progressive affectant les articulations sacro-iliaques et la colonne vertébrale. Ces patients développent une fusion progressive de la colonne vertébrale sur une période de temps. Alors que la grande arthrite articulaire est presque toujours associée à une MII active, la spondylarthrite ankylosante et la petite polyarthrite articulaire peuvent éclater indépendamment de la MII du patient.
G&H en quoi l’arthrite chez les patients atteints de MICI diffère-t-elle de l’arthrite dans la population générale?,
TRO l’arthrite qui survient chez les patients atteints de MICI est très différente de la polyarthrite rhumatoïde. Les Patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ont une arthropathie érosive et déformante qui détruit progressivement les articulations, et un certain nombre de ces patients nécessitent une chirurgie de remplacement articulaire. En revanche, l’arthrite associée à la MII n’est pas érosive ou déformante et ne devrait pas endommager les articulations à long terme., En général, les patients atteints de MII atteints d’arthrite périphérique présentent des articulations aiguës, chaudes et enflées, et avec la grande arthrite articulaire, les patients présentent souvent une douleur et un gonflement qui migrent d’une articulation à l’autre. Comparée à la grande arthrite articulaire, la polyarthrite périphérique a tendance à être plus persistante, à durer de 1 à 2 ans et à affecter les mêmes articulations de manière cohérente.,
Dans certains cas, les cliniciens peuvent confondre l’arthrite articulaire importante avec l’arthrite réactive, qui est un type d’arthrite qui peut se développer en réponse à des infections—par exemple, des infections à Shigella ou à Yersinia dans l’intestin ou des infections à Chlamydia du système génito-urinaire. Le diagnostic peut parfois être assez déroutant dans ces cas, car l’arthrite réactive dans le contexte d’une infection intestinale peut imiter de très près l’arthrite qui survient chez les patients atteints de MICI., Chez les patients connus pour avoir des MII, une présentation avec diarrhée et arthrite pourrait être due à une arthrite réactive secondaire à une infection intestinale, ou il pourrait s’agir d’une poussée de MII associée à l’arthrite. Pour les patients non connus pour avoir des MII, cette présentation clinique peut être la première présentation de MII, car les problèmes articulaires sont le premier symptôme de la maladie chez certains patients atteints de MII.
G&h Comment le type de MII affecte-t-il le développement de l’arthrite?,
TRO les profils d’arthrite sont en fait les mêmes dans les cas de CD et de UC; cependant, il semble y avoir une prévalence légèrement plus élevée de L’arthrite dans les cas de CD que dans les cas de UC. Les Patients qui ont un CD qui affecte le gros intestin ont probablement le plus d’arthrite. Certaines preuves suggèrent que les zones les plus importantes de l’intestin en termes de développement de l’arthrite sont le côté droit du côlon et le bas de l’intestin grêle, mais cette association n’a pas été démontrée de manière concluante.,
G&H quel mécanisme sous-tend le développement de l’arthrite chez les patients atteints de MICI?
TRO le développement de l’arthrite chez ces patients implique certainement une composante génétique, ce qui rend probablement les patients sensibles au microbiote luminal qui peut déclencher l’arthrite., L’arthrite associée à la MII est classée comme une spondylarthropathie séronégative; toutes les conditions de ce groupe impliquent le développement de l’arthrite sans la présence d’autoanticorps, et toutes ces conditions sont associées à un risque accru de développer une spondylarthrite ankylosante., La spon-dylite ankylosante est fortement associée à HLA-B27, qui est une variante particulière d’un gène HLA qui contrôle la réponse immunitaire, et l’arthrite périphérique chez les patients atteints de MICI est également associée à HLA-B27, bien que moins fortement; cette association commune explique probablement l’augmentation de la spondylarthrite ankylosante chez les patients atteints de spondylarthropathie séronégative. Cependant, l’arthrite périphérique chez les patients atteints de MII a une association encore plus forte avec un allèle HLA rare appelé HLA-DR103., Cet allèle est présent chez environ 35% des patients atteints d’arthrite articulaire importante et chez jusqu’à 65% des patients qui ont plus d’un épisode d’arthrite articulaire importante. En comparaison, cet allèle se produit dans seulement 1-3% de la population générale. La façon dont cette association génétique entraîne l’arthrite chez les patients atteints de MII est en grande partie une spéculation. Mon hypothèse est que les épisodes épisodiques d’arthrite sont déclenchés par la combinaison d’un intestin qui fuit et enflammé, qui se trouve dans les MICI, plus une susceptibilité génétique à certaines bactéries que les patients peuvent rencontrer., Cette susceptibilité est déterminée par les gènes HLA (et éventuellement d’autres gènes) dont les patients ont hérité, et elle permet à une réponse inflammatoire incontrôlée de se développer, ciblant spécifiquement les articulations.
fait intéressant, la spondylarthrite ankylosante est très fortement associée à HLA-B27 dans l’ensemble (avec plus de 90% des patients atteints de spondylarthrite ankylosante idiopathique possédant cet allèle), mais cette association est en fait beaucoup plus faible chez les patients atteints de MICI (50-80%)., Mon interprétation de cette découverte est que l’association génétique entre HLA-B27 et la spondylarthrite ankylosante est moins importante chez les patients atteints de MICI en raison de la susceptibilité environnementale fournie par l’inflammation intestinale. Ainsi, si les patients ont la prédisposition génétique (HLA-B27) qui les rend sensibles à la spondylarthrite ankylosante, alors ils ont 1-10% de chance de développer cette condition., S’ils ont une inflammation intestinale, ce qui rend l’intestin très perméable, leur système immunitaire est exposé à de nombreux antigènes qu’ils ne rencontreraient pas autrement, et les MII peuvent déclencher une spondylarthrite ankylosante en l’absence de HLA-B27. Si les patients ont la combinaison de HLA-B27 et d’un intestin qui fuit, alors leurs chances de développer une arthrite axiale sont très élevées: dans une petite étude que mes coauteurs et moi avons menée, des analyses d’imagerie par résonance magnétique ont montré des anomalies dans les articulations sacro-iliaques chez chaque personne ayant à la fois HLA-B27 et, En résumé, le développement de l’arthrite est probablement le résultat à la fois d’une prédisposition génétique et d’une exposition à des bactéries luminales, mais les preuves mécaniques directes pour soutenir cette hypothèse ne sont pas encore disponibles.
G&H quels traitements de MII sont les plus susceptibles de fournir un avantage en termes de réduction des symptômes d’arthrite des patients?,
TRO les traitements que les cliniciens utiliseraient normalement pour traiter la spondylarthrite ankylosante se chevauchent avec le traitement des MICI; en particulier, les thérapies anti—tumorales à facteur de nécrose (TNF) telles que l’infliximab (Remicade, Janssen Biotech), l’adalimumab (Humira, Abbott) et le certolizumab pegol (Cimzia, UCB) sont efficaces pour les deux affections. Les stéroïdes ne sont pas particulièrement efficaces pour le traitement de la spondylarthrite ankylosante, et les immunomodulateurs n’aident pas en termes de maladie axiale, bien qu’ils puissent aider dans le traitement de l’arthrite périphérique.,
certaines données suggèrent que la sulfasalazine pourrait être un meilleur médicament anti-inflammatoire que la mésalamine pour l’arthrite périphérique associée aux MII, mais cet avantage n’a pas été définitivement prouvé. Les stéroïdes ont évidemment un effet anti-inflammatoire sur les articulations périphériques et peuvent être très efficaces, mais ces médicaments ont des effets secondaires importants à long terme, de sorte que la quantité de stéroïdes prescrits chez les patients atteints de MII doit être réduite au minimum. Encore une fois, les médicaments anti-TNF α sont très efficaces pour les patients qui ont une arthrite inflammatoire gênante et persistante associée à la MII.,
G&H quels traitements supplémentaires pourraient être ajoutés pour gérer l’arthrite chez les patients atteints de MICI?
TRO en général, les cliniciens devraient essayer d’utiliser des médicaments anti-inflammatoires qui peuvent traiter les problèmes articulaires et également fournir des avantages pour l’intestin. La grande arthrite articulaire se résout normalement une fois que la maladie intestinale est sous contrôle, il est donc inhabituel que les cliniciens aient besoin d’ajouter des médicaments au-delà de ceux utilisés pour traiter la MII sous-jacente., Pour les patients qui ont une arthrite plus persistante—par exemple, une petite polyarthrite articulaire—l’ajout d’un immunosuppresseur tel que le méthotrexate ou éventuellement l’azathioprine peut être efficace. Chez certains patients atteints d’une maladie intestinale active, la maladie articulaire peut être le facteur qui pousse un clinicien à commencer un traitement biologique.
G&H quels médicaments sont contre-indiqués dans cette population?
TRO les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont le principal groupe de médicaments à éviter chez les patients atteints de MICI., Les preuves suggèrent que ces médicaments peuvent déclencher des poussées de la MII sous-jacente, donc je ne recommanderais pas d’utiliser des AINS pour traiter l’arthrite si la MII d’un patient est active. Si un patient a une MICI quiescente et que la douleur articulaire est très gênante, les cliniciens peuvent essayer prudemment un AINS; dans cette situation, les cliniciens doivent informer les patients du risque que le médicament perturbe l’intestin.
G&H combien de recherches sont disponibles concernant la prise en charge de l’arthrite chez les patients atteints de MICI?,
TRO une petite série de cas de thérapie anti-TNF α dans les arthropathies associées aux MII a été publiée dans The Lancet en 2000, qui a démontré chez 4 patients que les manifestations articulaires étaient efficacement traitées par le blocage du TNF α, et un article publié dans Alimentary Pharmacology& Therapeutics en 2003 a examiné les inhibiteurs de la cyclooxygénase-2 (COX-2) comme traitement de l’arthrite associée aux MII. Cette dernière étude utilisant le rofécoxib a suggéré que ce médicament était raisonnablement sûr, mais seulement 41% des patients ont eu une réponse clinique au médicament en termes d’arthrite., Cependant, une étude ultérieure des antagonistes de la COX – 2 en général chez les patients atteints de MII a suggéré que ces médicaments étaient associés à un risque élevé de rechute des MII—en plus des problèmes d’innocuité soulevés plus largement par cette classe de médicaments. Mes coauteurs et moi avons également mené des études génétiques il y a plusieurs années à Oxford dans lesquelles nous avons examiné les mécanismes possibles de l’arthrite chez les patients atteints de MII, et nous avons publié une étude dans Alimentary Pharmacology & Therapeutics en 2009 dans laquelle nous avons évalué le risque de spondylarthrite ankylosante,
mis à part ces petites études, très peu de recherches ont porté sur la prise en charge des MII et de l’arthrite, en partie parce que le recrutement de patients pour de telles études est difficile: bien que 10 à 20% des patients développent de l’arthrite à un certain stade de leur évolution, cette arthrite est très épisodique, En outre, parce que l’arthrite qui survient chez les patients atteints de MII n’est pas érosive ou déformante, elle n’a pas de séquelles majeures à long terme qui peuvent être étudiées.,
G&H quelles recherches supplémentaires sont nécessaires concernant le traitement de l’arthrite chez les patients atteints de MICI?
TRO peut-être le besoin le plus urgent est de poursuivre la recherche sur la façon dont la spondylarthrite ankylosante se développe chez les patients atteints de MICI. Bien que l’arthrite périphérique puisse être très gênante, seule une très petite minorité de patients souffrent d’arthrite périphérique persistante et débilitante sur de longues périodes; en revanche, la spondylarthrite ankylosante est une maladie évolutive à vie qui peut être très débilitante., Je pense que comprendre la relation entre l’inflammation intestinale et le développement de la spondylarthrite ankylosante sera la clé de cette recherche; ainsi, des études portant sur la perméabilité intestinale, l’inflammation et les bactéries luminales pour voir comment ces facteurs pourraient déclencher la spon-dylite ankylosante seront importantes. En outre, la recherche a déjà révélé que L’allèle HLA-DR103 est un déterminant génétique fort pour l’arthrite chez les patients atteints de MII, donc une étape logique serait de voir ce qui déclenche l’arthrite chez les patients qui ont cet allèle.
