pourquoi le glioblastome, le Cancer qui a tué John McCain, est-il si mortel?

L’essai suivant est réimprimé avec la permission de The Conversation, une publication en ligne couvrant les dernières recherches.

Le sénateur John McCain a résisté aux coups et à la torture en tant que prisonnier de guerre, mais il a été confronté à un ennemi en juillet 2017 qu’il n’a finalement pas pu vaincre. Un cancer du cerveau agressif et mortel connu sous le nom de glioblastome, ou GBM, a pris la vie de McCain le août. 25, 2018.,

l’homme connu pour sa résilience imparable, son optimisme omniprésent et son éthique personnelle intransigeante n’a pas été en mesure de conjuguer ses forces avec les merveilles de la médecine moderne et de vaincre l’ennemi insidieux du cancer du cerveau.

pourquoi GBM est-il si mortel? Pourquoi tant d’individus, avec vraisemblablement toutes les ressources physiques et financières qui peuvent être amassées facilement disponibles pour eux, ont-ils été incapables de vaincre cet ennemi terrible? Le sénateur Edward M. Kennedy est décédé de la maladie exactement neuf ans plus tôt., En 2015, GBM a également coûté la vie à Joseph « Beau” Biden III, fils de Joe Biden, l’ancien vice-président. Il tue environ 15 000 personnes aux États-Unis chaque année. La plupart des personnes diagnostiquées avec la maladie survivent moins de deux ans.

le GBM a-t-il été guéri chez tous les individus, et si oui, pourquoi pas chez la plupart des personnes touchées par cette maladie?

je suis un médecin et scientifique qui étudie les moyens d’arrêter GBM. Malgré la tristesse et la grande perte que nous ressentons à la suite du décès du sénateur McCain, nous faisons des progrès dans le traitement de cette maladie.,

une bataille continue

en 1970, le cancer était devenu la deuxième cause de décès aux États-Unis. Elle l’est encore aujourd’hui, faisant environ 600 000 morts par an.

en 1971, le président Richard Nixon a signé la loi nationale sur le Cancer. Bien que la législation ne contienne pas l’expression « guerre contre le Cancer”, ces mots ont rapidement pris. Une quête concertée pour trouver un remède aux maladies malignes avait commencé.,

la loi historique a élargi le pouvoir du directeur du National Cancer Institute (NCI) de mettre en œuvre des programmes de recherche et de coopérer avec d’autres organismes pour diriger les efforts éducatifs axés sur la réduction de la mortalité par cancer aux États-Unis.La loi a créé un « budget de contournement” pour le NCI qui est soumis directement par le directeur du NCI au président des États-Unis et au Congrès, soulignant la priorité accordée à la réduction de la mortalité par cancer par le gouvernement américain.,

l’investissement du NCI dans la recherche sur le cancer, ainsi que des milliards de dollars provenant de l’industrie pharmaceutique, ont sans aucun doute eu un impact positif profond sur la prévention, le diagnostic et le traitement du cancer. Cependant, contrairement à la décennie de succès incarné par notre pays en quête de mettre un homme sur la lune, gagner la guerre sur le cancer s’est avéré être beaucoup plus difficile et beaucoup plus long que 10 ans.,

alors que des décennies de recherche ont conduit à de nombreux nouveaux traitements efficaces, la recherche a également révélé une complexité marquée dans de nombreux cancers, en particulier ceux qui se sont propagés au-delà du site d’origine de la tumeur.

une première dans la lutte

GBM a été le premier cancer à subir une analyse génétique complète dans le cadre du projet de plusieurs milliards de dollars dirigé par le NCI appelé « The Cancer Genome Atlas. »Cette quête ambitieuse visait à analyser complètement les modèles d’expression des gènes et la séquence D’ADN de plusieurs cancers humains et à rendre les données publiques pour que les scientifiques puissent les étudier., Cela a changé la donne dans l’assaut contre le cancer.

Les scientifiques ont appris, par exemple, que le GBM, comme de nombreux cancers, n’est pas une maladie unique. Même si deux patients peuvent recevoir le même diagnostic de GBM et peuvent avoir des tumeurs qui semblent presque identiques au microscope, au niveau cellulaire, ces tumeurs peuvent être très différentes, avec différentes mutations dans le code de l’ADN et différentes voies conduisant à la croissance tumorale. Cette compréhension signifie qu’une approche thérapeutique unique est très peu susceptible de fonctionner de la même manière chez toutes les personnes ayant le même diagnostic de GBM.,

essentiellement, ces patients n’ont vraiment pas la même maladie. Cette nouvelle compréhension, bien qu’extrêmement importante dans l’élaboration de nos stratégies pour traiter GBM à l’avenir, soulève également la prise de conscience que L’ennemi auquel nous sommes confrontés dans GBM est encore plus insidieux que prévu.

pour ajouter à cette complexité, nous comprenons maintenant que même dans la tumeur d’un patient donné, les cellules cancéreuses individuelles peuvent même différer considérablement les unes des autres, ayant divergé au fil du temps par une croissance rapide et par l’accumulation de différentes mutations dans différentes cellules tumorales., Cela signifie que le même traitement frappant les cellules tumorales chez un seul patient ne tuera probablement pas toutes les cellules cancéreuses avec la même efficacité. Cela permet aux cellules tumorales résistantes de la population de repousser face à un traitement qui aurait pu être initialement efficace.

S’attaquer à cette complexité au niveau cellulaire pour développer des traitements efficaces contre toutes les cellules tumorales d’un patient est un défi majeur pour les tumeurs telles que GBM. Il explique probablement une grande partie de la nature résistante de la maladie.,

tactiques invasives

Une caractéristique supplémentaire de GBM est la nature invasive de la maladie. Les cellules tumorales GBM rampent essentiellement loin de la masse tumorale principale et s’intègrent profondément dans le cerveau normal, souvent cachées derrière une barrière protectrice connue à la barrière hémato-encéphalique. Cette caractéristique invasive signifie que, bien que les neurochirurgiens puissent souvent éliminer la masse tumorale centrale principale d’un GBM, les projections invasives en forme de doigt font saillie dans d’autres zones du cerveau. Les îles lointaines de cellules tumorales qui ont migré ne peuvent pas être éliminées efficacement par la chirurgie.,

Le traitement par radiothérapie est efficace pour contrôler la croissance tumorale, mais il existe des limites aux doses de radiations pouvant être administrées au cerveau normal. Le traitement de chimiothérapie par témozolomide peut actuellement prolonger la survie en moyenne de plusieurs mois. Mais la barrière hémato-encéphalique, ou cellules spécialisées qui éloignent les menaces du cerveau, empêche de nombreux traitements médicamenteux d’entrer dans le cerveau, et les populations mixtes de cellules tumorales sont déjà prêtes à se développer à partir des cellules cancéreuses résistantes aux agents qui passent à travers.,

optimisme prudent

quand on fait l’inventaire de ce que nous avons appris sur GBM, il est facile de se décourager et peut-être de conclure que nous sommes face à un ennemi insurmontable. Une telle conclusion pourrait être justifiée, n’eût été le fait qu’en dépit de l’incroyable complexité et des défis rencontrés pour traiter avec succès GBM, les survivants à long terme de cette maladie existent bel et bien.

la survie à long terme, soit cinq ans ou plus à partir du moment du diagnostic, avec des schémas thérapeutiques standard est rapportée à 9,8% d’après une étude systématique de 573 patients atteints de GBM. Alors que 9.,8 pour cent est un taux inacceptable, il est une preuve démontrable que la survie à long terme est possible.

Nous avons appris que les survivants ont tendance à avoir moins de 50 ans, ont des tumeurs qui ont pu subir une ablation chirurgicale plus étendue au moment du diagnostic et ont des caractéristiques moléculaires qui prédisent une meilleure réponse à la chimiothérapie.

Les progrès récents dans le traitement du GBM ont également apporté l’avènement d’une nouvelle technologie de dispositif qui fournit des champs électriques alternés de faible intensité appelés champs de traitement des tumeurs., Les données sur la survie à Long terme n’ont pas encore été rapportées pour l’ajout de champs de traitement tumoral au traitement standard, mais une amélioration médiane de la survie de 4,9 mois, passant de 16,0 mois à 20,9 mois, a été rapportée dans un essai clinique de phase III récemment achevé portant sur 695 patients. Il est possible qu’une amélioration des taux de survie à long terme soit également observée chez les patients recevant ce traitement combiné.

notre plus grand espoir vient peut-être des stratégies thérapeutiques émergentes telles que l’immunothérapie et les approches de médecine personnalisée., Nos systèmes immunitaires sont câblés pour faire face à la complexité et à la variété, ayant besoin de réagir rapidement et efficacement à une myriade de menaces infectieuses inconnues et changeantes de l’environnement. Le domaine commence tout juste à comprendre comment exploiter ce pouvoir de destruction puissant et adaptable pour affiner les cellules cancéreuses de manière globale. Nous avons observé des résultats encourageants de survie à long terme chez les patients atteints de GBM au cours de nos essais cliniques de phase précoce d’immunothérapie et évaluons actuellement l’efficacité de ces traitements dans des essais cliniques à grande échelle dans notre centre médical.,

la guerre contre le cancer s’est certainement avérée plus dure, plus longue et plus complexe que ce que beaucoup envisageaient en 1971. Alors que d’énormes gains ont été réalisés dans les taux de guérison de certaines maladies malignes comme la leucémie infantile, GBM a peut-être résisté au cours des décennies aux progrès Transformateurs. Cependant, grâce à la diligence et à la persévérance, nous avons commencé à mieux comprendre l’ennemi auquel nous sommes confrontés à la racine de ce cancer invasif du cerveau. Cette compréhension a transformé nos plans d’attaque et a commencé à montrer que des percées sont possibles et à venir.

Son., On se souviendra de McCain pour ses nombreuses contributions, réalisations et sacrifices au service de son pays. Il est aussi l’un des 600 000 Américains et 8,2 millions de personnes dans le monde dont la vie sera réclamée par le cancer cette année. Parmi les nombreuses choses à retenir, honorées et chéries de sa vie, laissez l’héritage de combat de ce guerrier nous rappeler que la guerre contre le cancer va de l’avant dans sa mémoire, et en l’honneur de tous ceux qui ont été et seront touchés par cette maladie.

Cet article a été initialement publié sur La Conversation. Lisez l’article original.

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