Abstract
Grupo C streptococos (GCS) são agentes patogénicos para o gado e causam frequentemente doenças zoonóticas em seres humanos. Eles são Gram-positivos, na maioria β-hemolíticos e anaeróbios facultativos. Devido ao seu parentesco evolutivo próximo com estreptococos do grupo a (gás), os GCS compartilham muitos fatores comuns de virulência com o gás e causam uma gama semelhante de doenças., Devido à troca de material genético com gás, GCS pertencem a bactérias que são difíceis de distinguir do grupo a estreptococos; GCS são muitas vezes tratados em diagnósticos microbiológicos como contaminação da cultura. Este relatório centra-se principalmente na patogenicidade de espécies virulentas de GCS e na sua associação com doenças humanas. A condição que é mais frequentemente citada é faringite., Neste artigo, os fatores de virulência também foram mencionados e foi feita uma ligação interessante entre a GCS e a patogênese de doenças reumáticas entre os povos nativos da Índia e populações aborígenes.
1. Introduction
Group C streptococci, according to Lancefield’s work of 1933, belong to Gram-positive bacteria, catalase-negative and facultative anaerobes ., A divisão dos estreptococos em grupos foi feita por Lancefield; a investigação incidiu sobre 106 estirpes de Streptococcus haemolyticus isoladas a partir de muitas fontes (humanos, animais e produtos lácteos) e baseou-se nos hidratos de carbono C expressos na parede de bactérias . Utilizando soros, reacções de aglutinação e reacções de precipitação Lancefield classificaram as estirpes em grupos respectivos . Com base nos resultados do teste de precipitina anti-C, foi afirmado que as estirpes do Grupo C provinham de várias fontes diferentes das humanas e numeradas 49 estirpes., Essas estirpes do Grupo C dificilmente, ou impossivelmente, podem ser distinguidas dos estreptococos hemolíticos humanos .
a identificação de GCS pode ser difícil devido ao seu parentesco próximo com estreptococos do grupo a—eles têm uma origem evolucionária comum, e eles são bem conhecidos por sua troca de material genético, compartilham muitos de seus genes de virulência, e causam doenças semelhantes . O estudo da epidemiologia das infecções por GCS humanas tornou-se recentemente possível, principalmente devido ao desenvolvimento de métodos modernos de diagnóstico molecular., GCS são principalmente comensais animais ou patógenos, embora eles também podem ser a parte da flora humana do nariz, garganta, intestinos ou pele . A principal origem de espécies virulentas de GCS que causam doenças humanas são animais, leite não pasteurizado e produtos lácteos não pasteurizados . As infecções causadas por estreptococos podem ser invasivas ou não invasivas, e não podem ser distinguidas apenas com base na sua apresentação clínica .,
Astete relata que Streptococcus equi é considerado como o antecedente imediato do estreptococo do Grupo C e é também a causa de quase 2% de todas as infecções causadas por GCS . O quadro 1 apresenta as espécies actualmente pertencentes ao GCS (Quadro 1). O Facklam GCS contém quatro espécies: S. dysgalactiae subs. dysgalactiae, S. dysgalactiae subs. equisimilis, S. equi subs. equi, S. equi subs. zooepidemicus, and S. constellatus subs. pharyngis . O streptococcus do Grupo C, que mais frequentemente causa infecção em seres humanos, é Streptococcus dysgalactiae subs., equisimilis ( SDSE); pode causar infecções cutâneas (celulite) e infecções sanguíneas recorrentes . De acordo com Clarke, a espécie GCS, não mencionada anteriormente , mais frequentemente isolada da garganta humana é S. milleri, também conhecido como Grupo S. anginosus .2. Identificação
nos laboratórios contemporâneos, a identificação de acordo com as estirpes GCS do grupo dos hidratos de carbono pode ser efectuada por aglutinação em látex ., Além da classificação de acordo com o grupo carboidratos, Existem muitos outros métodos de identificação, que nos permitirão discriminar espécies dentro do GCS e discriminar GCS de outros streptococos. Algumas características fenotípicas seleccionadas das espécies de GCS são apresentadas na Tabela 1 (Tabela 1).os fenótipos dos estreptococos do Grupo C e dos estreptococos do Grupo G (GGS) formam uma grande Colónia, o que os torna diferentes dos fenótipos pertencentes ao grupo de S. anginosus, que formam uma pequena colónia, independentemente do grupo dos hidratos de carbono . O referido grupo S. anginosus (chamado S., milleri por alguns autores) contém três espécies: S. anginosus, S. constellatus, E S. intermedius . As espécies pertencentes ao Grupo S. anginosus contêm na sua parede celular os grupos carboidratos A, C, F E G ou não contêm nenhum . O Grupo GCS e S. anginosus pode ser identificado com base na actividade β-hemolítica . Todas as espécies do Grupo S. anginosus e quase todos os fenótipos de GCS causam beta-hemólise, exceto subs de S. disgalactiae. disgalactiae . A fim de discriminar GCS ou GGS a partir de gás, aplica-se o ensaio PYR (ensaio L-piroglutamil amino-peptidase) ., O teste PYR mostra um resultado positivo apenas no caso do gás; tanto no caso do GCS como no grupo S. anginosus, não foi encontrada qualquer reacção positiva .no trabalho de Angeletti encontramos dois testes confiáveis de sensibilidade optochin e de solubilidade biliar, os testes mencionados também na observação de Facklam . O Facklam mostra que os estreptococos virulentos, incluindo os do Grupo C, manifestam uma reacção negativa nos testes de sensibilidade à optocina e de solubilidade biliar . Além dos métodos acima mencionados, Clarke et al., comunicar que os GCS também podem ser diferenciados de outras espécies através da sua capacidade para sorbitol e fermentação de trealose (Quadro 1). Entre os fenótipos pertencentes ao GCS, apenas subs S. equi. zooepidemicus pode fermentar sorbitol, enquanto S. dysgalactiae subs. disgalactias manifesta reações variáveis . Quase todos os fenótipos de GCS, exceto subs de S. equi. equi e S. equi subs. zooepidemicus, que manifesta uma resposta variável, fermento trealose . É interessante notar que nenhuma das 49 estirpes atribuídas em 1933 por Lancefield à trealose fermentada do grupo C.,
pode-se incluir nas técnicas moleculares de identificação de streptocococos a tipagem emm, o método de MS MALDI-TOF (dessorção por Laser assistida por matriz/ionização tempo de espectrometria de massa de voo) e a sequenciação de genes seleccionados. O exame da presença de genes emm e emm, chamados tipagem emm, permite determinar os serótipos de proteína M. Na pesquisa de Dinkla, os tipos emm foram identificados através da análise PCR, com o uso de Iniciantes recomendado pelo Centro de controle de doenças ., No caso do gás, a técnica de sequência do gene emm é combinada com a tipagem T, um fato que não é possível em GCS ou GGS, para GCS/GGS não contêm proteínas T.a identificação da em MALDI-TOF baseia-se na composição proteica das bactérias celulares, especialmente das proteínas ribossómicas. Nos testes de Angeletti 158 estirpes foram isoladas, todas pertencentes ao grupo viridans streptococci (VGS), e examinadas no MS MALDI-TOF; então genes tuf, sodA e rpoB foram amplificados e sequenciados ., Foi referido que, em Angeletti MALDI-TOF, a sensibilidade aos MS obteve 100% em comparação com os testes fenotípicos . Para identificar subs de S. dysgalactiae. as estirpes de equisimilis Ciszewski apresentam o método RISA (análise da região intergénica ribossómica) . No método RISA, no decurso da reacção PCR, utiliza-se primers específicos de espécies de S. dysgalactiae e primers específicos de subespécies SDSE .
Uma alternativa para a identificação molecular acima mencionada pode ser a sequenciação do rRNA 16S, em combinação com a sequenciação do gene gyrB geralmente considerada como um padrão dourado ., O teste de Zhou confirma que, ao examinar 181 isolados, as semelhanças com as sequências em GenBank atingiram mais de 99% e 96% . De acordo com Zhou et al., however, the sequencing of the gyrB gene can be more practical and more precise in identifying VGS strains than other methods .
a base para a identificação das espécies parece ser os testes fenotípicos utilizados por muitos investigadores, que confirmam o facto de pertencerem a uma dada espécie e que os resultados dos em MALDI-TOF estão correctos., As técnicas moleculares permitem-nos também detectar ou confirmar a presença de algumas características que não podem ser examinadas através dos métodos fenotípicos dos testes bioquímicos. Estes dois grupos de métodos estão inseparavelmente ligados, e para examinar com precisão o estreptococos do Grupo C deve-se combinar os métodos fenotípicos com as técnicas moleculares.os laboratórios Polacos mal dispõem de novos métodos de identificação baseados na tipagem de proteínas ou na tipagem do genoma, pelo que prevalecem os testes do látex., Provavelmente, esta situação é também típica de outros países da Europa Central e Oriental, ou dos países em desenvolvimento. Portanto, a literatura contém principalmente os achados dos países altamente desenvolvidos.
3. Factores de virulência
o factor de virulência em algumas espécies de GCS mais frequentemente mencionado é a proteína M, A proteína que também pertence ao estreptococo do grupo A . Esta proteína M antifagocítica, fibrilar e exposta à superfície é codificada pelo gene emm . Os testes do Bisno mostraram que a proteína M pode ser encontrada principalmente em subs de S. dysgalactiae., a equisimilis Isola isolados de doentes que sofrem de faringite aguda . Existem mais de 80 serotipos de proteína M bem conhecidos de estreptococos do Grupo A. Em pesquisa comparativa entre M proteínas do GÁS e M proteínas de GCS isola SDSE foi examinado a partir de pessoas e verificou-se que as estruturas de M proteínas de GÁS foram altamente homological para M proteínas de GCS no C repita a região, mas N terminus foi único .
parece que a proteína M desempenha um papel importante na febre reumática (RF) ., McDonald e Bramhachari notaram que o GCS Isola mais frequentemente do que o gás coloniza as gargantas da população aborígene que sofre de incidência de RF e doença cardíaca reumática (RHD) . O trabalho de Dinkla parece confirmar que as proteínas Tipo M E M do Grupo C estreptococos participam na patogênese da febre reumática em algumas regiões geográficas . Todos os 70 isolados S. dysgalactiae subs. equisimilis pertencia a GCS/GGS; 27 deles tinham a capacidade de ligar o colágeno IV e estes foram submetidos a uma análise mais aprofundada ., De 27 estirpes SDSE contendo o gene emm, coding m proteins, 4 tinham o gene fog coding m-like fibrinogen binding protein of GGS (FOG) . Estes resultados são confirmados nos relatórios de Haidan e Rantala onde foram encontrados isolados de GCS/GGS, e os isolados que têm a propriedade proteica de ligação à fibronectina podem agregar plaquetas humanas e podem afectar toxicamente as células endoteliais . A pesquisa de Dinkla mostra que 27 estirpes SDSE devem a sua capacidade de ligar o colagénio IV à cápsula de ácido hialurónico ., Além disso, McDonald e Nataneli descrevem as capacidades de GCS para reação cruzada com epítopos cardíacos e suas características superantigênicas .além da proteína M, algumas espécies de GCS (Tabela 2) podem produzir uma proteína exposta à superfície (Szp), estreptoquinase, estreptolisina o ou streptolisina S , e hemolisinas . A proteína exposta à superfície é produzida por S. equi subs. zooepidemicus . Chandnani indica a estirpe SDSE para produzir estreptoquinase e streptolisina O e mostra teorias sobre a patogênese da febre reumática ., Existe uma influência citotóxica directa da estreptolisina o sobre as células cardíacas e outros órgãos ou existem determinantes antigénicos entre os componentes de um organismo e alguns tecidos específicos, tais como o cérebro ou o coração, que é o resultado da reactividade imunológica cruzada . Após uma análise comparativa do genoma do gás com o genoma SDSE, Silva e Watanabe confirmam que eles contêm fatores de virulência relacionados .,
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| : rheumatic fever., : doença cardíaca reumática. |
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para além dos referidos factores de virulência, os isolados SDSE têm peptidase C5a, gliceraldeído 3-fosfato desidrogenase e hialuronidase . Existem também vários fatores importantes de virulência de gases, que não são encontrados no genoma SDSE, por exemplo, a protease de cisteína, e um homolog superantigeno ., As enzimas SDSE, metaloproteinases matrizes e a enzima gapdh de ligação ao plasminogénio contribuem para a disseminação no organismo e a proliferação. Uma análise do genoma da estirpe SDSE 167 mostrou que excreta hidratos de carbono em decomposição do hospedeiro, enquanto ao mesmo tempo este genoma metaboliza hidratos de carbono na Via Entner-Doudoroff; esta região contém polissacáridos metabolizadores enzimáticos, que podem contribuir para uma maior virulência da estirpe SDSE 167 . Watanabe et al. alega que a estirpe SDSE 167 é a estirpe humana mais virulenta .4., Patogenicidade
entre as doenças causadas pela espécie de SCG, as doenças dominantes são a faringite, a meningite e a endocardite (Tabela 2). De acordo com os dados dinamarqueses (1999-2002), as infecções por Glasgow ocupam o último lugar entre as infecções estreptocócicas, mas constituem até 6% de todas as infecções estreptocócicas . Isto foi também confirmado pelas observações Norueguesas de 1999-2013, em que dos 512 casos de infecções invasivas, o GCS foi a causa de 24 casos (4,7%) . Em ambos os relatórios, o risco de infecção aumenta com a idade do doente ., Entre outros fatores que predispõem um a infecções estão diabetes, tumores, condições cardíacas e abuso de álcool , enquanto Rantala adiciona terapia imunossupressora, morbididades múltiplas, e lesões cutâneas como potenciais fatores predisponentes .
a forma clínica mais frequente de infecções virulentas por GCS são infecções dos ossos, articulações e infecções do sangue e infecções não invasivas dos tractos respiratórios superiores ., A taxa de mortalidade durante os primeiros 30 dias da doença, na pesquisa Dinamarquesa, igualou 21%, enquanto na pesquisa Norueguesa igualou 9%, e aumentou com a idade e no que diz respeito ao tipo de doença . Ekelund et al. refere-se que a taxa mais elevada dizia respeito a doentes com infecções por gás (23%) e GCS (21%) ; in Oppegaard et al. a taxa de mortalidade em infecções por gás foi de 13% . Ekelund et al. e Oppegaard et al. lista de doenças semelhantes: infecções cutâneas (erisipelas, celulite), fasciite necrosante e síndrome de choque tóxico .,
Rantala apresenta dois casos de pacientes idosos com bacteremia recorrente causada pela mais freqüente GCS isolados, SDSE, e uma ampla gama de doenças, causadas pelos seguintes subespécies: faringite, amigdalite, infecção de pele, infecção dos tecidos moles, infecções de feridas, erisipela, celulite, fasciite necrotizante, estreptococos do choque tóxico-como síndrome, pneumonia, artrite séptica, osteomielite, meningite, endocardite, e bacteremia .as conclusões da British Health Protection Agency e da Watanabe são alarmantes., Eles mostraram um aumento de 100% de bacteremia entre 2006 e 2012 e um aumento de infecções SDSE na Ásia, Europa e EUA . De particular interesse são os relatórios sobre as relações entre o GCS com a patogênese da febre reumática na Austrália e na Índia e as primeiras doenças zoonóticas documentadas .como já foi mencionado, embora a patogénese da RF não seja clara apenas na infecção do tracto respiratório superior, o gás pode provocar febre reumática directamente., Estudos de Haidan mostraram que na Austrália foram encontrados indicadores mais elevados de isolamento de GCS , bem como a maior taxa de morbilidade dependente de RF do mundo, um fato que, como pesquisadores dizem, pode estar relacionado com alta morbilidade de RF e RHD entre as comunidades aborígines da Austrália .Nataneli et al. descreveram um caso Americano de uveíte da síndrome pós-estreptocócica (PSU), que é o primeiro caso documentado de complicações após a faringite e causada por infecção por GCS ., O doente era um homem de 24 anos de idade com genótipo positivo HLA-B27 (este genótipo predispõe um indivíduo também para artrite pós-estreptocócica reactiva). Morsch, no entanto, descreve o caso de um homem de 72 anos, sofrendo de gota topácea, em que a bursite olecranon desenvolveu-se como resultado de uma infecção por GCS . O autor observa que até agora cerca de 15 casos de artrite séptica (GCS) têm sido documentados, mas nenhum tem sido relacionado com bursite .nas publicações podem encontrar-se alguns dados relativos às doenças zoonóticas., O primeiro relatório descreve o caso de um menino de 13 anos que viveu em uma fazenda de cavalos; ele ficou doente com meningite causada por S. equi subs. equi . O segundo caso é de uma menina de 13 anos que sofre de meningite causada por S. equi subs. zooepidemicus . Um dia antes da doença, participou em corridas de cavalos . Uma descrição da meningite dependente de GCS com sinusite cavernosa num homem de 18 anos vale a pena mencionar . Espécies virulentas de GCS também podem causar, entre outras coisas, impetigo, epiglottite e poliartrite .
5., Conclusões
(1)as espécies virulentas de estreptococos do Grupo C, que causam infecção nas pessoas, são, na maioria das vezes, agentes patogénicos dos animais e pertencem a bactérias difíceis de identificar. Devido à origem comum do GCS e do gás, o método de identificação consiste em combinar técnicas fenotípicas e moleculares.(2) o estudo da epidemiologia das infecções por GCS humanas é possível devido à aplicação de métodos modernos de NGS (Sequenciação da próxima geração) em investigações de rotina.,(3)Algumas espécies de GCS, principalmente SDSE, têm muitos fatores de virulência encontrados em gases como a proteína M, estreptoquinase e estreptolisinas, mas há alguns que estão faltando como a cisteína protease. Há suposições de que espécies virulentas de GCS podem estar relacionadas com a patogênese da febre reumática e doença cardíaca reumática, especialmente entre a população aborígene da Austrália.(4) As principais origens das espécies virulentas de GCS são os produtos lácteos não pasteurizados, os animais e os seres humanos.(5) as doenças mais frequentes são a faringite e a meningite. Os isolados de GCS mais frequentes da infecção humana são SDSE.,(6) Os factores predisponentes são, entre outras coisas, a idade e as doenças crónicas. A gama de doenças dependentes de GCS é ampla, incluindo infecções relacionadas com o sistema respiratório, infecções da pele e infecções dos tecidos moles, fasciite necrotizante, síndrome de choque tóxico estreptocócico, artrite séptica, osteomielite, endocardite e bacteremia.
conflitos de interesses
os autores declaram que não existem conflitos de interesses relativamente à publicação deste artigo.
