pode ser difícil de determinar de forma fiável, mesmo para doenças genéticas que são causadas por um único Alelo polimórfico. Para muitas doenças hereditárias, o início dos sintomas está relacionada com a idade, e é afetada por fatores ambientais, como a nutrição e tabagismo, bem como co-fatores genéticos e epigenéticos regulamento de expressão:
- relacionadas com a Idade cumulativa de frequência: a penetrância é muitas vezes expresso como uma frequência de doença em idades diferentes., Por exemplo, neoplasia endócrina múltipla tipo 1, uma doença hereditária caracterizada por hiperplasia da paratiróide e adenomas das células de ilhéus pancreáticos e da hipófise, é causada por uma mutação no gene menin (MEN1) no cromossoma humano 11q13. Num estudo, a penetração relacionada com a idade do MEN1 foi de 7% na idade 10, mas quase 100% na idade 60. modificadores ambientais: a penetração pode ser afectada por factores ambientais., Por exemplo, vários estudos de mutações BRCA1 e BRCA2, associados a um risco elevado de câncer de mama e ovário em mulheres, examinaram associações com modificadores ambientais e comportamentais, tais como gravidezes, história de amamentação, tabagismo, dieta, etc.modificadores genéticos: a penetração num dado Alelo pode ser poligénica, modificada pela presença ou ausência de alelos polimórficos noutros genes. Os estudos da associação do genoma podem avaliar a influência de tais variantes na penetração de um alelo., regulação epigenética: a epigenética pode afectar a penetração dos genes através da impressão genómica através do alelo paterno ou materno ou da regulação epigenética resultante de factores ambientais ou pessoais.
determinando biasEdit
uma definição consensual do que constitui a presença de um fenótipo é essencial para determinar a penetração de um alelo., Para hemocromatose hereditária, uma doença causada pelo excesso de absorção de ferro intestinal, o grau de penetração tem sido um assunto de controvérsia por muitos anos e ilustra os desafios que os investigadores que procuram uma medida quantitativa de penetração. Indivíduos que são homozigotos para o alelo C282Y do gene HFE estão em risco de desenvolver concentrações letais de ferro, particularmente no fígado. Normalmente, os doentes desenvolvem doença clínica no final da Idade Média.a determinação da penetração do alelo C282Y pode ser influenciada quando a comunidade médica avalia homozigotos., Muitos dos aflitos não procuram tratamento até que os sintomas estejam avançados, e com condições relacionadas com a idade, alguns indivíduos morrem em primeiro lugar de outras causas. Este dilema é conhecido como um viés determinador. Pode haver um viés favorecendo apenas a verificação dos mais severamente afetados, ou pode haver um viés na outra direção, considerando que um homozigoto é afetado com a doença se eles simplesmente têm elevados níveis de ferro no sangue, mas nenhuma evidência fisiológica de doença de órgãos, como a cirrose.,para alelos com penetração incompleta, a penetração do alelo não é a mesma que o risco atribuível. Por exemplo, muitos alelos têm sido mostrados, através de estudos de associação, para causar alguma forma de câncer, muitas vezes com baixa penetração. Mas os casos de câncer surgiriam mesmo sem a presença do alelo. O risco imputável é a proporção do risco total que pode ser atribuída à presença do alelo.,
traços Poligénicos
a maioria dos traços biológicos (como a altura ou a inteligência em seres humanos) são multifactoriais, influenciados por muitos genes, bem como condições ambientais e expressão epigenética. Somente uma medida estatística de associação é possível com tais traços poligênicos.
