O diagnóstico de ALCL requer o exame por um patologista de qualquer alargada de gânglios linfáticos, ou qualquer afetados extranodal tecido onde o tumor é encontrado, tais como o intestino, o fígado ou o osso no caso de lúpus ALCL. Para o caso de Alcaide cutânea, recomenda-se uma excisão cutânea e, para o diagnóstico da ALCA associada aos implantes mamários, é necessária uma amostra citológica da efusão em torno do implante mamário ou um exame completo da cápsula mamária em torno do implante.,
ClassificationEdit
quatro formas de linfoma anaplástico de grandes células são reconhecidas: linfoma anaplástico primário Sistémico cinase (ALK)-ALCL positivo, ALCL sistémica primária-ALK-negativa, ALCL cutânea primária e ALCL associada ao implante mamário.
linfoma Anaplástico de grandes células é caracterizado por células “hallmark” e presença para CD30. A integração desta informação com a apresentação clínica é crucial para a classificação final e gestão dos doentes.
a classificação reconhece o reconhecimento de grandes células com núcleos pleomórficos e citoplasma abundante., Também é necessária no diagnóstico a evidência imunofenotípica de que as células são linfócitos T, como a expressão de marcadores imunológicos CD3 ou CD4, mas a expressão CD30 deve estar presente em todas as células neoplásicas. Dos 4 tipos de ALCL, um subtipo de ALCL sistêmico expressa a proteína linfoma anaplástico cinase (ALK); os outros tipos de ALCL não expressam ALK.
As células hallmark são de tamanho médio e apresentam citoplasma abundante (que pode ser claro, anfofílico ou eosinofílico), núcleos em forma de rim, e uma região eosinofílica paranuclear., Células ocasionais podem ser identificadas em que o plano de seção passa através do núcleo de tal forma que ele parece envolver uma região de citoplasma dentro de um anel; tais células são chamadas células de “donuts”.no exame histológico, devem estar presentes células marcadas. Quando não estão presentes em grande número, estão geralmente localizados em torno dos vasos sanguíneos., Morfológica variantes incluem os seguintes tipos:
- Comum (com uma predominância de marca células)
- Pequenas células (com células menores com o mesmo immunophenotype, como marca de células)
- Lymphohistiocytic
- Sarcomatoid
- anel de Sinete
ImmunophenotypeEdit
A marca de células (e variantes) mostrar immunopositivity para CD30 (também conhecido como Ki-1). A positividade real requer a localização do sinal para a membrana celular ou região paranuclear (a positividade citoplásmica não é específica)., Outro marcador útil que ajuda a diferenciar esta lesão do linfoma de Hodgkin é a clusterina. As células neoplásicas têm um padrão de coloração de golgi (daí a coloração paranuclear), que é característica deste linfoma. As células também são tipicamente positivas para um subconjunto de marcadores da linhagem de células-T. No entanto, tal como acontece com outros linfomas das células T, eles são geralmente negativos para o marcador de células T pan-T CD3.ocasionalmente, as células são nulas (nem T nem B). Estes linfomas mostram imunopositividade para a proteína ALK em 70% dos casos. Eles também são tipicamente positivos para EMA., Em contraste com muitos linfomas ANAPLÁSTICOS CD30 positivos, eles são negativos para marcadores do vírus Epstein–Barr (EBV).
biologiedit Molecular
superior a 90% dos casos contêm um rearranjo clonal do receptor das células T. O potencial oncogénico é conferido pela regulação de um gene da tirosina cinase no cromossoma 2. Várias translocações diferentes envolvendo este gene foram identificadas em casos deste linfoma. A mais comum é uma translocação cromossômica envolvendo o gene nucleofosmina no cromossomo 5., A translocação pode ser identificada pela análise da propagação da metafase de banda giemsa das células tumorais e é caracterizada por t(2;5)(p23;q35). O produto deste gene de fusão pode ser identificado por imunohistoquímica para o ALK. O componente nucleofosmina associado com a translocação mais comum resulta em positividade nuclear, bem como positividade citoplasmática. A positividade com as outras translocações pode limitar-se ao citoplasma.,
Diferencial diagnosisEdit
Como a aparência da imagem de marca de células, padrão de crescimento (aninhamento dentro dos gânglios linfáticos) e positividade para EMA pode imitar a metástases de carcinoma, é importante incluir marcadores para cytokeratin em qualquer diagnóstico do painel (este será negativo no caso de linfoma anaplásico). Outros mímicos incluem linfomas de células B CD30 positivos com células anaplásicas (incluindo linfomas de Hodgkin). Estes são identificados pela sua positividade para marcadores de linhagem de células B e presença frequente de marcadores de EBV., Linfomas cutâneos primárias também podem ser positivos para CD30; estes são excluídos por sua distribuição anatômica. A positividade ALK também pode ser observada em alguns linfomas de células B grandes e ocasionalmente em rabdomiossarcomas.
