As reacções de hipersensibilidade são uma reacção excessiva do sistema imunitário a um antigénio que normalmente não desencadearia uma resposta imunitária. O antigénio pode ser algo que, na maioria das pessoas, seria ignorado – amendoins, por exemplo, ou pode ter origem no corpo. Em qualquer dos casos, os danos e sintomas clínicos resultam da resposta do organismo à substância e não dos danos causados pela própria substância.
a vulnerabilidade de um indivíduo a estas reacções pode ter uma ligação genética., A reação exagerada a antígenos inócuos está ligada a mudanças nas regiões CD de membranas celulares T-helper, explicando por que reações como alergias de amendoim podem geralmente ocorrer em famílias. A reação exagerada aos Auto-antigénios é normalmente devida a uma falha na tolerância central, e esta falha também pode ter características geneticamente hereditárias.como é o caso de muitas reacções imunitárias, as reacções de hipersensibilidade requerem duas interacções separadas do sistema imunitário com o antigénio., A primeira vez que um antigénio entra no organismo, é recolhido por células apresentadoras de antigénios (tais como macrófagos ou células dendríticas) e levado para o gânglio linfático mais próximo, onde é apresentado a células T ingénuas. A ligação cruzada do antigénio com as células T, bem como as moléculas Co-estimuladoras, pode levar à activação dessa célula T e subsequente diferenciação em células “primed” Th1, Th2 ou Th17, que são específicas desse antigénio e podem estimular novas respostas imunitárias se encontrarem o antigénio novamente. É esta segunda reunião que pode resultar numa reacção de hipersensibilidade.,de acordo com a classificação de Coombs e Gell, existem quatro tipos principais de reacção de hipersensibilidade.
tipo 1
em reacções de hipersensibilidade tipo 1 a activação das células mastocitárias é induzida pela secreção de anticorpos IgE. A exposição inicial ao antigénio causa a primagem das células Th2, e a sua libertação de IL-4 faz com que as células B mudem a sua produção de IgM para anticorpos IgE que são específicos do antigénio. Os anticorpos IgE ligam-se a mastócitos e basófilos, sensibilizando-os para o antigénio.,quando o antigénio volta a entrar no organismo, liga a IgE às células sensibilizadas, causando a libertação de mediadores pré-formados, incluindo histamina, leucotrienos e prostaglandinas. Isto leva a vasodilatação generalizada, broncoconstrição e aumento da permeabilidade do endotélio vascular.,
a reacção pode ser dividida em duas fases – imediata, em que a libertação de mediadores pré-formados causa a resposta imunitária, e a resposta de fase tardia 8-12 horas mais tarde, em que as citoquinas libertadas no estágio imediato ativam basófilos, eosinófilos e neutrófilos, embora o antigénio já não esteja presente.
relevância clínica – anafilaxia
anafilaxia é uma resposta sistémica a um antigénio, levando à broncoconstrição e vasodilatação. Este declínio no transporte de oxigênio e pode levar a choque anafilático e, possivelmente, a morte., É geralmente tratada com adrenalina, dilatar os bronquíolos e contraem os vasos sanguíneos, anti-histamínicos, para reduzir os efeitos inflamatórios da histamina, e corticosteróides para reduzir a inflamação sistêmica.
tipo 2
tipo 2 As reacções de hipersensibilidade são mediadas por anticorpos que visam antigénios em superfícies celulares. Quando os antigénios da superfície celular são apresentados às células T, inicia-se uma resposta imunitária, visando as células a que os antigénios estão ligados.,os anticorpos que se ligam às células podem ativar o sistema do complemento, levando à degranulação de neutrófilos, uma libertação de radicais de oxigênio, e eventual formação de complexo de ataque de membrana – tudo o que leva à destruição da célula. Partes da activação do complemento também podem opsonizar a célula alvo, marcando-a para fagocitose.a destruição das células hospedeiras desta forma pode causar danos específicos aos tecidos. Podem ocorrer reacções de hipersensibilidade do tipo 2 em resposta às células hospedeiras (isto é, auto-imunes) ou às células não auto-auto-existentes, tal como acontece em reacções de transfusão sanguínea.,
tipo 2 distingue – se do tipo 3 pela localização dos antigénios-no tipo 2, os antigénios são ligados à célula, enquanto no tipo 3 os antigénios são solúveis.
relevância clínica-reacções agudas de transfusão
As reacções agudas de transfusão São quando é administrada uma transfusão sanguínea inapropriada e o doente recebe sangue que não corresponde ao seu tipo de ABO. Isto leva à activação da hemólise complementar e generalizada pelo factor de necrose tumoral e outras interleucinas, que podem ser fatais.
Tipo 3
Tipo 3 As reacções de hipersensibilidade são mediadas por complexos de anticorpos antigénios (formados por antigénios solúveis) na circulação que podem ser enviados e danificados nos tecidos. Os complexos podem ficar alojados nas membranas basais dos tecidos que têm taxas particularmente elevadas de filtração sanguínea – sendo as articulações renal e sinovial alvos comuns.uma vez alojados, os complexos imunológicos activam rápida e significativamente a cadeia do complemento, causando inflamação local e atracção de leucócitos., A activação do complemento resulta num aumento da vasopermeabilidade, na atracção e degranulação dos neutrófilos e na libertação de radicais livres de oxigénio que podem danificar gravemente as células circundantes.
Relevância Clínica – Artrite reumatóide
a artrite reumatóide pode ocorrer quando antígeno-anticorpo complexos de circular na corrente sanguínea, acaba de hospedagem no complexo de sistemas de filtração responsável por manter os níveis de líquidos sinovial em sinovial das articulações., Os complexos imunológicos alojados podem causar uma resposta inflamatória local, levando à rigidez e dor nas articulações afetadas.
Tipo 4
Tipo 4 As reacções de hipersensibilidade são mediadas por células T activadas específicas do antigénio. Quando o antigénio entra no organismo, é processado por células apresentadoras de antigénios e apresentado juntamente com o MHC II a uma célula Th1.se a célula T-helper já tiver sido colocada nesse antigénio específico, será activada e libertará quimioquinas para recrutar macrófagos e citoquinas, tais como o interferão-γ, Para As activar.,os macrófagos activados libertam factores pró-inflamatórios, levando a tumefacção local, edema, calor e vermelhidão. Eles também segregam elementos lisossômicos e espécies reativas de oxigênio, levando novamente a danos nos tecidos locais. As células T CD8+ podem estar envolvidas em reacções do tipo 4 em que é detectado um antigénio estranho numa célula, tal como na rejeição de órgãos: isto é conhecido como citotoxicidade mediada por células e também resulta no recrutamento e activação de macrófagos.,esta reacção é também conhecida como hipersensibilidade de tipo retardado devido ao seu período de tempo mais longo característico a aparecer após a exposição ao antigénio. A reacção demora mais do que todos os outros tipos devido ao tempo necessário para recrutar células para o local de exposição – cerca de 24 a 72 horas.
relevância clínica – dermatite de contacto
dermatite de contacto pode resultar de uma grande variedade de substâncias inócuas, tais como níquel, hera venenosa ou produtos de limpeza domésticos., Devido ao atraso no transporte das células Th1 para o local de infiltração, os sintomas podem desenvolver-se vários dias após a exposição inicial à substância, mas são comuns vermelhidão, comichão, inchaço e calor.,>Type 1
