A ciência do antiviral investigação estava bem avançada quando o VIH/SIDA apareceu como um grande e novo vírus da doença no início da década de 1980. O primeiro eficaz antiviral composto (AZT, azidothymidine, zidovudina) já estava entre a biblioteca de compostos avaliados e prontamente foi relatado para ser um inibidor específico de retrovírus, incluindo o HIV., Devido ao papel central do AZT no tratamento do VIH, esta revisão resume os efeitos mais conhecidos-alguns dos quais são efeitos secundários tóxicos – induzidos pelo AZT um fármaco que ainda é utilizado na terapêutica combinada de doentes infectados pelo VIH. Entre os efeitos secundários tóxicos, foi relatada uma toxicidade grave da medula óssea manifestada como anemia, neutropenia e siderose, e causada pela inibição da síntese de heme e globina, juntamente com um descarrilamento geral da oferta de ferro., A este respeito, provámos que, embora o AZT e o seu derivado monofosforilado AZTMP não pudessem quelatar o ferro, a forma trifosfato AZHTTP apresentava uma capacidade significativa para remover o ferro da transferrina. Além disso, já demonstrámos anteriormente que as células K562 expostas ao AZT mostraram um aumento dos receptores de transferrina localizados na membrana celular sem afectar a sua biossíntese, mas abrandando a sua via endocítica. Curiosamente, os dados da literatura relatam a incidência de reações de glicosilação por AZT., De fato, temos mostrado que o AZT tratados com células K562 registou uma redução de sialylation de proteínas e lipídios, e uma forte inibição da alpha,(2–>8) sialyltransferase atividade ao beta,(1–>4)galactosyltransferase e beta-galactosidase atividades foram significativamente aumentada. Estas últimas observações podem ser de relevância clínica, uma vez que as alterações da expressão e composição intracelular e da superfície celular dos hidratos de carbono, muitas vezes estão associadas a várias doenças., Contudo, contrariamente aos relatórios anteriores de outros autores sobre o AZT como inibidor da actividade das toxinas vegetais e bacterianas, demonstrámos que o AZT não só não inibiu a toxicidade da saporina, como também aumentou a actividade citotóxica desta toxina vegetal nas células K562. Além disso, a revisão esclarece a potencial utilização do AZT como uma ferramenta na Proteómica, uma vez que nos últimos anos vários genes que respondem a esta droga foram identificados em diferentes linhas celulares., Temos mostrado, pela primeira vez, uma sobre-expressão de duas proteínas (PDI-A3 e sthatmin), e uma repressão completa de duas outras (HSP-60 e SOD1) em células K562 expostas a AZT. Atualmente, estamos investigando se as alterações acima relatadas são uma característica geral do tratamento AZT de células cultivadas, ou elas representam uma característica peculiar de uma linha celular específica. Finalmente, o documento analisa uma série de novas metodologias destinadas a melhorar os níveis plasmáticos de AZT e a sua biodisponibilidade em todos os órgãos humanos, a fim de melhorar a sua eficácia terapêutica contra a infecção pelo VIH., Estas novas possibilidades, nomeadamente a estratégia AZT pró-droga, a entrega transdérmica AZT e a entrega cerebral específica, ainda não estão em uso para os seres humanos, mas estão sob estudos experimentais.
