Bupropiona

Bupropion, vendido sob as marcas Wellbutrin e Zyban, entre outros, é um medicamento usado principalmente para tratar distúrbios depressivos graves e para apoiar a cessação tabágica. É um antidepressivo eficaz por si só, mas também é usado como um medicamento adicional em casos de resposta incompleta a antidepressivos de primeira linha. A bupropiona é tomada sob a forma de comprimidos e só está disponível mediante receita médica nos países industrializados.,os efeitos secundários frequentes da Bupropiona incluem boca seca, dificuldade em dormir, agitação e dores de cabeça. Os efeitos secundários graves incluem um risco aumentado de ataques epilépticos e suicídio. Em comparação com outros antidepressivos, a bupropiona pode ter uma menor taxa de disfunção sexual ou sonolência e pode resultar em perda de peso. Não é claro se a sua utilização durante a gravidez ou aleitamento é Segura.a bupropiona é um antidepressivo atípico. Actua como um inibidor de recaptação da norepinefrina–dopamina (NDRI) e um antagonista dos receptores nicotínicos., Quimicamente, é uma aminoketona que pertence à classe de catinonas substituídas e mais geralmente a de anfetaminas substituídas e fenetilaminas substituídas.a bupropiona foi produzida pela primeira vez pelo químico Nariman Mehta em 1969, e patenteada por Burroughs Wellcome em 1974. Foi aprovado pela primeira vez para uso médico nos Estados Unidos em 1985. Foi originalmente chamado pelo nome genérico amfebutamone, antes de ser renomeado em 2000. Em 2018, foi a 26ª medicação mais comumente prescrita nos Estados Unidos, com mais de 24 milhões de prescrições.,

usos Médicos

Depressão

Um 2018 meta-análise encontrou apenas fraca evidência que apóia o uso da bupropiona para a depressão, com apenas algumas avaliações disponíveis; e a pouca evidência de que estava disponível mostraram que a bupropiona tinha um fraco efeito antidepressivo. Uma meta-análise de 2016 descobriu que a terapia de bupropiona para depressão é superior ao placebo., A maior parte dos ensaios que compararam a bupropiona com outros medicamentos para a depressão mostraram eficácia semelhante, mas esta conclusão baseia-se, em parte, em provas de baixa qualidade. Uma meta-análise de 2009 concluiu que a bupropiona é tão eficaz quanto vários outros medicamentos amplamente prescritos, incluindo fluoxetina e paroxetina, embora tenham sido observadas tendências favoráveis à eficácia do escitalopram, sertralina e venlafaxina sobre a bupropiona. Verificou-se também que a mirtazapina é mais eficaz do que a bupropiona.

Bupropion was approved by the U. S., Food and Drug Administration (FDA), in 2006, for the prevention of seasonal affective disorder (SAD). Em alguns países (incluindo Austrália, Nova Zelândia e Reino Unido) o tratamento da depressão e a prevenção da doença são utilizações fora do rótulo. Uma revisão Cochrane sobre o uso de bupropiona de libertação prolongada para o tratamento de transtorno afetivo sazonal constatou que a bupropiona é eficaz na prevenção da recorrência da doença; no entanto, três em cada quatro indivíduos que tomam a droga não irão beneficiar do tratamento e podem estar em risco de causar danos.,

bupropiona tem várias características que a distinguem de outros antidepressivos: por exemplo, ao contrário da maioria dos antidepressivos, geralmente não causa disfunção sexual. O tratamento com bupropiona também não está associado com a sonolência ou aumento de peso que podem ser produzidos por outros antidepressivos. Em pessoas deprimidas que apresentam sintomas de sonolência e fadiga, verificou-se que a bupropiona é mais eficaz do que os inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRS) no alívio destes sintomas., Parece haver uma vantagem modesta para os SSRIs sobre a bupropiona no tratamento da depressão ansiosa.

a adição a um SSRI prescrito é uma estratégia comum quando as pessoas não respondem ao SSRI, embora esta não seja uma indicação oficialmente aprovada. A adição de bupropiona a um SSRI (mais comumente fluoxetina ou sertralina) pode resultar em uma melhoria em algumas pessoas que têm uma resposta incompleta ao antidepressivo de primeira linha.

a cessação tabágica

bupropiona é prescrita como um auxílio à cessação tabágica., A bupropiona reduz a gravidade dos desejos de nicotina e os sintomas de abstinência. A eficácia da bupropion para manter a abstinência de fumar diminui ao longo do tempo, com 20% das pessoas permanecendo abstinentes de fumar em um ano. A bupropiona aumenta a probabilidade de deixar de fumar cerca de 1,6 vezes. A eficácia da bupropiona é comparável à terapêutica de substituição da nicotina, mas menos eficaz do que a vareniclina.,os estudos em animais indicam que a administração de bupropiona a menos do que a dose terapêutica recomendada pode efectivamente aumentar as propriedades gratificantes da nicotina, ou seja, doses baixas aumentam a auto-administração da nicotina e doses elevadas atenuam-na. Na Austrália e no Reino Unido, a cessação tabágica é a única utilização autorizada da bupropion. Nos EUA, A FDA concedeu aprovação para a comercialização de bupropiona para depressão e cessação tabágica.

perturbação do défice de atenção hiperactividade

é incerto se a bupropiona é Segura ou eficaz para o tratamento da ADHD em crianças., The 2007 guideline on the ADHD treatment from American Academy of Child and Adolescent Psychiatry notes that the evidence for bupropion is “far weaker” than for the FDA-approved treatments. O seu efeito pode igualmente ser consideravelmente inferior ao dos agentes aprovados … Assim, pode ser prudente para o clínico recomendar um teste de terapia comportamental neste momento, antes de se mudar para estes agentes de segunda linha.,”Similarmente, a diretriz do Departamento de Serviços de saúde do Texas recomenda considerar bupropiona ou antidepressivo tricíclico como um tratamento de quarta linha após tentar dois estimulantes diferentes e atomoxetina.

também é incerto se a bupropiona é Segura ou eficaz para o tratamento da TDAH em adultos, uma vez que a evidência disponível que compara a bupropiona com placebo para o tratamento da TDAH é de baixa qualidade.

disfunção Sexual

bupropiona é menos provável que outros antidepressivos causem disfunção sexual., Uma série de estudos demonstram que a bupropiona não só produz menos efeitos secundários sexuais do que outros antidepressivos, mas também pode ajudar a aliviar a disfunção sexual. De acordo com uma pesquisa de psiquiatras, é a droga de escolha para o tratamento da disfunção sexual induzida pelo SSRI, embora esta não seja uma indicação aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) DOS EUA. Também houve vários estudos sugerindo que a bupropiona pode melhorar a função sexual em mulheres que não estão deprimidas, se elas têm transtorno de desejo sexual hipoativo (HSDD).,

obesidade

bupropiona, quando usado para tratar a obesidade durante um período de 6 a 12 meses, pode resultar em perda de peso de 2, 7 kg (5, 9 lbs) sobre o placebo. Isto não é muito diferente da perda de peso produzida por vários outros medicamentos, tais como sibutramina ou orlistato. Foi estudado em associação com a naltrexona. As preocupações da Bupropiona incluem um aumento da pressão arterial e da frequência cardíaca. Em setembro de 2014, uma combinação (naltrexona/bupropiona) foi aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos para o tratamento da obesidade.,

Outros usos

tem havido controvérsia sobre se é útil para adicionar um antidepressivo, tais como a bupropiona para um estabilizador de humor em pessoas com depressão bipolar, mas análises recentes concluíram que a bupropiona nesta situação não há dano significativo e, às vezes, pode dar um benefício significativo. A bupropiona não demonstrou qualquer eficácia no tratamento da dependência de cocaína, mas existem poucas provas de que possa ser útil no tratamento da dependência de metanfetaminas., Com base em estudos que indicam que a bupropiona diminui o nível do TNF-alfa mediador inflamatório, tem havido sugestões de que possa ser útil no tratamento da doença inflamatória intestinal ou outras condições auto-imunes, mas muito pouca evidência clínica está disponível. A bupropiona—tal como outros antidepressivos, com excepção da duloxetina (Cymbalta) – não é eficaz no tratamento da dor crónica nas costas. No entanto, mostra alguma promessa no tratamento da dor neuropática.,

contra-indicações

o rótulo do medicamento aconselha que a bupropiona não deve ser prescrita a indivíduos com epilepsia ou outras condições que diminuam o limiar das convulsões, tais como anorexia nervosa, bulimia nervosa, abuso ou abstinência de benzodiazepinas e abuso ou abstinência de álcool. Deve ser evitado em indivíduos que estejam também a tomar inibidores da monoaminoxidase (IMAO). Ao mudar de MAOIs para bupropiona, é importante incluir um período de washout de cerca de duas semanas entre os medicamentos., O rótulo recomenda que sejam tomadas precauções no tratamento de pessoas com lesões hepáticas, doença renal grave e hipertensão grave, e em crianças, adolescentes e adultos jovens devido ao aumento do risco de ideação suicida.

efeitos secundários

as crises epilépticas são o efeito adverso mais importante da Bupropiona. Uma elevada incidência de apreensões foi responsável pela retirada temporária da droga do mercado entre 1986 e 1989., O risco de convulsão é fortemente dependente da dose, mas também depende da preparação. A preparação de libertação prolongada está associada a uma incidência de crises de 0, 1% com doses diárias inferiores a 300 mg de bupropiona e de 0, 4% com 300-400 mg. A preparação de libertação imediata está associada a uma incidência de crises de 0, 4% para doses inferiores a 450 mg; a incidência sobe para 5% para doses entre 450-600 mg por dia. Para comparação, a incidência de convulsões não provocadas na população em geral é de 0, 07 a 0, 09%, e o risco de convulsões para uma variedade de outros antidepressivos é geralmente entre 0.,1 e 1, 5% nos níveis de dosagem recomendados. A depressão clínica em si tem sido relatada para aumentar a ocorrência de convulsões, e um estudo examinando os dados dos ensaios clínicos da FDA tem sugerido que na maioria dos casos, doses baixas a moderadas de antidepressivos podem realmente não aumentar o risco de convulsões. No entanto, este estudo também descobriu que a bupropiona e a clomipramina eram únicas entre os antidepressivos, na medida em que estavam associadas com o aumento da incidência de convulsões.,

a informação de prescrição observa que a hipertensão, por vezes grave, foi observada em algumas pessoas a tomar bupropiona, tanto com como sem hipertensão pré-existente. A frequência deste efeito adverso foi inferior a 1% e não significativamente superior à observada com o placebo. Uma revisão dos dados disponíveis, realizada em 2008, indicou que a bupropiona é segura para ser utilizada em pessoas com uma variedade de condições cardíacas graves.,no Reino Unido, mais de 7.600 notificações de suspeitas de reacções adversas foram recolhidas nos dois primeiros anos após a aprovação da bupropion pela Agência Reguladora de medicamentos e produtos de saúde como parte do sistema de cartão amarelo, que monitorizou os efeitos secundários. Aproximadamente 540.000 pessoas foram tratadas com bupropiona para cessação tabágica durante esse período. A MHRA recebeu 60 notificações de”suspeitas de reacções adversas a Zyban que tiveram um desfecho fatal”. A Agência concluiu que “na maioria dos casos, a condição subjacente do indivíduo pode fornecer uma explicação alternativa.,”Isso é consistente com um grande estudo de segurança de 9.300 sujeitos que mostrou que a mortalidade dos fumantes que tomam bupropiona não é maior do que a mortalidade natural dos fumantes da mesma idade.

Psiquiátrico

a FDA requer que todos os antidepressivos, incluindo a bupropiona, sejam acompanhados de uma advertência em caixa afirmando que os antidepressivos podem aumentar o risco de suicídio em pessoas com menos de 25 anos. Este aviso é baseado em uma análise estatística realizada pela FDA que encontrou um aumento de 2 vezes no pensamento e comportamento suicida em crianças e adolescentes, e um aumento de 1, 5 vezes no grupo etário de 18-24 anos., Para esta análise, a FDA combinou os resultados de 295 ensaios com 11 antidepressivos, a fim de obter resultados estatisticamente significativos. Considerada isoladamente, a bupropiona não foi estatisticamente diferente do placebo.o comportamento suicida é menos preocupante quando a bupropiona é prescrita para deixar de fumar. De acordo com uma revisão Cochrane de 2014, embora haja uma associação com o suicídio, não é claro se bupropion foi a causa. Em 2016, A FDA removeu a caixa preta avisando sobre problemas psiquiátricos quando usado para parar de fumar.,

In 2009, the FDA issued a health advisory warning that the prescription of bupropion for smoking cessation has been associated with reports about unusual behavior changes, agitation and hostility. Algumas pessoas, de acordo com o advisory, tornaram-se deprimidas ou tiveram sua depressão piorar, tiveram pensamentos sobre suicídio ou morrer, ou tentaram suicídio. Este aconselhamento baseou-se numa revisão dos produtos antitabágicos que identificou 75 notificações de “acontecimentos adversos suicidas” para a bupropiona ao longo de dez anos.,a psicose induzida pela bupropiona pode desenvolver-se em populações seleccionadas ou agravar uma síndrome psicótica pré-existente. Os sintomas podem incluir delírios, alucinações, paranóia e confusão. Na maioria dos casos, estes sintomas podem ser reduzidos ou eliminados através da redução da dose, da interrupção do tratamento ou da adição de medicação antipsicótica. No entanto, a adição de uma benzodiazepina para tratar a psicose, em vez de um antipsicótico, pode tornar-se uma alternativa válida de acordo com o modelo de psicose induzida pelas anfetaminas., Os sintomas psicóticos estão associados a fatores como doses mais elevadas de bupropiona, uma história de transtorno bipolar ou psicose, medicação concomitante, por exemplo, lítio ou benzodiazepinas, velhice ou abuso de substâncias.num estudo em larga escala de programas em que a bupropiona foi utilizada para a cessação tabágica ou tratamento da depressão, não foram observados sintomas de privação., A partir de 2002, houve duas notificações de casos de pessoas com sintomas de abstinência quando interromperam a bupropiona tomada para ajudar à cessação tabágica; a informação de prescrição indica que não é necessária redução da dose quando se interrompe o tratamento para a cessação tabágica.

sobredosagem

bupropiona é considerada moderadamente perigosa em caso de sobredosagem. Para sobredosagens significativas, foram notificadas convulsões em cerca de um terço de todos os casos; outros efeitos graves incluem alucinações, perda de consciência e ritmos cardíacos anormais., Quando a bupropiona foi um dos vários tipos de comprimidos tomados em caso de sobredosagem, foram notificados febre, rigidez muscular, danos musculares, hipertensão ou hipotensão, estupor, coma e insuficiência respiratória. Enquanto a maioria das pessoas recupera, algumas pessoas já morreram, e antes de morrer sofreram múltiplas convulsões e ataques cardíacos descontrolados.na maioria das ingestões exploratórias infantis envolvendo um ou dois comprimidos, As Crianças não apresentam sintomas aparentes.,

Medicamentosas

Desde que a bupropiona é metabolizada hydroxybupropion pela enzima CYP2B6, interações medicamentosas com CYP2B6 inibidores são possíveis: isto inclui medicamentos como a paroxetina, a sertralina, fluoxetina, diazepam, clopidogrel, e orfenadrina. O resultado esperado é o aumento da bupropiona e a diminuição da concentração sanguínea de hidroxibupropiona. O efeito reverso (diminuição da bupropiona e aumento da hidroxibupropiona) pode ser esperado com indutores do CYP2B6, tais como carbamazepina, clotrimazol, rifampicina, ritonavir, hipericão, fenobarbital, fenitoína e outros., Verificou-se que a ticlopidina e o clopidogrel, ambos inibidores potentes do CYP2B6, aumentam consideravelmente os níveis de bupropiona, bem como diminuem os níveis do seu metabolito hidroxibupropion. Ritonavir, lopinavir/ritonavir e efavirenz demonstraram diminuir os níveis de bupropiona e / ou dos seus metabolitos.por outro lado, como a bupropiona é um forte inibidor da CYP2D6 (Ki = 21 µM), assim como o seu metabolito activo, hidroxibupropion (Ki = 13,3 µM), pode retardar a depuração de outras drogas metabolizadas por esta enzima., Por exemplo, verificou-se que a bupropiona aumenta os níveis de desipramina, um substrato da CYP2D6, em 5 vezes no caso dos níveis de área sob a curva e em 2 vezes no caso dos níveis de pico. Como outro exemplo, a razão entre o dextrometorfano (um fármaco que é metabolizado principalmente pela CYP2D6) e o seu principal metabolito dextrorfano aumentou cerca de 35 vezes quando foi administrado a pessoas a serem tratadas com bupropiona 300 mg/dia, o que indica uma grande interacção medicamentosa com um medicamento comum de venda livre.,

a Bupropiona diminui o limiar para crises de epilepsia e, portanto, a possibilidade de interagir com outros medicamentos que também menores, tais como carbapenems, agentes colinérgicos, fluoroquinolonas, interferonas, cloroquina, mefloquina, lindane, teofilina, corticosteróides sistêmicos (por exemplo, prednisona), e alguns antidepressivos tricíclicos (por exemplo, clomipramina). A informação de prescrição recomenda a minimização do uso de álcool, uma vez que em casos raros a bupropiona reduz a tolerância ao álcool, e porque o uso excessivo de álcool pode baixar o limiar convulsivo., Além disso, a bupropiona não deve ser tomada por indivíduos submetidos a uma interrupção abrupta da utilização de álcool ou benzodiazepinas.deve ter-se precaução ao combinar bupropiona com um inibidor da monoaminoxidase (IMAO), uma vez que pode resultar em crise hipertensiva.

Farmacologia

abreviaturas DA: dopamina NE: norepinefrina 5-HT: serotonina ND: dados não disponíveis

farmacodinâmica

bupropiona é um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (NDRI). Também foi encontrado para atuar como um agente liberador de dopamina e norepinefrina (NDRA), da mesma forma que outros catinones., No entanto, quando ingerida oralmente pelo ser humano, a bupropiona é extensivamente convertida no organismo em vários metabolitos activos com diferentes actividades e influências nos efeitos da droga durante o metabolismo de primeira passagem. Estes metabolitos estão presentes em concentrações muito mais elevadas no organismo, em comparação com a própria bupropiona., O exemplo mais importante é o principal metabolito da Bupropiona, hidroxibupropião, um inibidor selectivo da recaptação da norepinefrina (e provavelmente agente libertador) e antagonista do receptor nicotínico da acetilcolina (nAChR) que não possui acções dopaminérgicas significativas e que, com o tratamento oral da Bupropiona, pode atingir uma área sob a curva (AUC) de concentrações plasmáticas que são 16-20 vezes superiores às da bupropiona em si. Assim, os efeitos da Bupropiona não podem ser entendidos a menos que o seu metabolismo seja também considerado.,a actividade dopaminérgica

a bupropiona inibe a recaptação da dopamina pelo transportador humano da dopamina e pelo transportador da norepinefrina; a inibição da recaptação da dopamina pelo transportador da norepinefrina é mais pronunciada no córtex pré-frontal do ser humano. A afinidade de ligação (Ki) e a potência inibitória (ou seja, a concentração inibitória semi-máxima ou CI50) da Bupropiona no transportador humano de dopamina são 526 nanomolar (nM) e 443 nM, respectivamente.,

Antinicotinic e outras atividades

Bupropion também é conhecido por agir como um não-competitivo antagonista do α3β2, α3β4, α4β2, e, muito fracamente, α7 nACh receptores, e essas ações parecem ser importante envolvidos em suas propriedades benéficas, não só na cessação de fumar, mas na depressão também. Os metabolitos da Bupropiona também actuam como antagonistas não competitivos destes receptores nACh, e a hidroxibupropião é ainda mais potente em comparação., Em concentrações terapêuticas relevantes, o bupropion e o hidroxibupropion actuam como moduladores alostéricos negativos do receptor da serotonina 5-HT3A. Os dados farmacológicos sobre a bupropiona e os seus metabolitos são apresentados no quadro. Sabe-se que a bupropiona inibe fracamente o receptor adrenérgico α1, com uma potência de 14% da sua inibição de captação da dopamina, e o receptor H1, com uma potência de 9%.

mecanismo de Acção

bupropiona causa actividade antidepressiva uma vez que inibe selectivamente a recaptação da dopamina e da norepinefrina., A bupropiona também pode estimular a libertação de norepinefrina e dopamina do neurônio pré-sináptico. O metabolito primário, hidroxibupropion, tem o mesmo efeito que a bupropiona para bloquear a norepinefrina e a recaptação da dopamina, por isso prolonga a duração de acção da droga. A bupropiona é também um antagonista não competitivo dos receptores nicotínicos da acetilcolina, por isso ajuda as pessoas a deixar de fumar, uma vez que a ligação da droga a estes receptores provoca a sua activação e reduz o desejo por cigarros.,

Farmacocinética

bupropiona é metabolizada no fígado pela isoenzima CYP2B6 do citocromo P450. Tem vários metabolitos activos: R, R-hidroxibupropion,S, S-hidroxibupropion, Treo-hydrobupropion e eritro-hydrobupropion, que são ainda metabolizados em metabolitos inactivos e eliminados por excreção na urina., Tanto a bupropiona como o seu principal metabolito hidroxibupropião actuam no fígado como potentes inibidores da enzima CYP2D6, que metaboliza não só a bupropiona em si, mas também uma variedade de outros fármacos e substâncias biologicamente activas. Este mecanismo cria o potencial para uma variedade de Interacções medicamentosas.

a actividade biológica da Bupropiona pode ser atribuída a um grau significativo aos seus metabolitos activos, em particular ao S,S-hidroxibupropião., A GlaxoSmithKline desenvolveu este metabolito como um fármaco separado denominado radafaxina, mas interrompeu o desenvolvimento em 2006 devido a “uma avaliação desfavorável do risco/benefício”.a bupropiona é metabolizada em hidroxibupropião pela CYP2B6, uma isoenzima do sistema do citocromo P450. O álcool causa um aumento do CYP2B6 no fígado, e pessoas com história de uso de álcool metabolizam bupropiona mais rápido. A bupropiona é metabolizada em Treo-hidrobupropião através da cortisona redutase. A via metabólica responsável pela criação do erythro-hydrobupropion permanece esquiva.,

O metabolismo da bupropiona é altamente variável: as doses efetivas de bupropion recebido por pessoas que ingerem a mesma quantidade do medicamento pode variar em até 5,5 vezes (com uma meia-vida de 12 a 30 horas), enquanto que as doses efetivas de hydroxybupropion podem diferir em até 7,5 vezes (com uma meia-vida de 15 a 25 horas). Com base nisso, alguns pesquisadores têm defendido a monitorização do nível sanguíneo da bupropiona e hidroxibupropião. As semi-vidas de eritrohidrobupropion e treohidrobupropion são aproximadamente 23-43 horas e 24-50 horas respectivamente.,foram notificados casos de testes falsos positivos de anfetaminas na urina em pessoas a tomar bupropiona.em 2016, foram identificados três novos metabolitos principais da Bupropiona, todos formados exclusivamente pela CYP2C19. Estes incluem 4′-OH-bupropion, eritro-4′-OH-hydrobupropion e treo-4′-OH-hydrobupropion, e representam 24% de uma dose de bupropiona excretada na urina. Para comparação, a bupropiona e os seus três metabolitos primários anteriormente conhecidos, hidroxibupropion, treohidrobupropion e eritrohidrobupropion representam 23% de uma dose de bupropiona excretada na urina.,

Química

Bupropião é uma aminocetona unicíclico que pertence à classe das catinonas substituídas e à classe mais geral das fenetilaminas substituídas.

síntese

é sintetizada em duas etapas químicas a partir de 3 ‘ – cloro-propiofenona. A posição Alfa adjacente à cetona é primeiro bromada seguida de deslocamento nucleofílico da Alfa-bromocetona resultante com T-butilamina e tratada com ácido clorídrico para dar bupropiona como sal de cloridrato em 75-85% de rendimento global.,

História

a Bupropiona foi inventado por Nariman Mehta de Burroughs Wellcome (agora GlaxoSmithKline), em 1969, e a patente foi concedida em 1974. Foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) como antidepressivo em 30 de dezembro de 1985, e comercializado sob o nome Wellbutrin., No entanto, uma incidência significativa de crises epilépticas na dose inicialmente recomendada causou a retirada do medicamento em 1986. Subsequentemente, verificou-se que o risco de apreensões dependia muito da dose e a bupropiona foi reintroduzida no mercado em 1989 com uma dose diária máxima recomendada mais baixa.

em 1996, a FDA aprovou uma formulação de libertação prolongada de bupropiona resistente ao álcool denominada Wellbutrina SR, destinada a ser tomada duas vezes por dia (em comparação com três vezes por dia para Wellbutrina de libertação imediata)., Em 2003, a FDA aprovou outra formulação de libertação prolongada chamada Wellbutrin XL, destinada a uma administração diária. Wellbutrin SR e XL estão disponíveis em forma genérica nos Estados Unidos e Canadá. No Canadá, XR bupropion genérico é distribuído por Mylan. Em 1997, a bupropion foi aprovada pela FDA para uso como um auxiliar de cessação tabágica sob o nome Zyban. Em 2006, Wellbutrin XL foi igualmente aprovado como tratamento para transtorno afetivo sazonal.,em França, foi concedida autorização de Introdução no mercado para o Zyban em 3 de agosto de 2001, com uma dose diária máxima de 300 mg; só está disponível bupropiona de libertação prolongada e apenas como ajuda à cessação tabágica. Bupropion foi concedida uma licença para uso em adultos com Grande Depressão nos Países Baixos no início de 2007, com a GlaxoSmithKline esperando aprovação posterior em outros países europeus.em 11 de outubro de 2007, dois fornecedores de informação ao consumidor sobre produtos e suplementos nutricionais, ConsumerLab.,com e a farmácia do Povo, divulgou os resultados de testes comparativos de diferentes marcas de bupropion. A farmácia recebeu vários relatos de aumento dos efeitos secundários e diminuição da eficácia da Bupropiona genérica, o que a levou a perguntar ConsumerLab.com testar os produtos em questão. Os testes mostraram que ” uma das poucas versões genéricas de Wellbutrin XL 300 mg, vendido como Budeprion XL 300 mg, não realizou o mesmo que a pílula de marca no laboratório.,”A FDA investigou estas queixas e concluiu que o Budeprion XL é equivalente ao Wellbutrina XL no que diz respeito à biodisponibilidade da bupropiona e do seu principal metabolito activo hidroxibupropion. A FDA também disse que coincidência natural variação de humor é a mais provável explicação para a aparente agravamento da depressão após o interruptor de Wellbutrin XL para Budeprion XL. Em 3 de outubro de 2012, no entanto, o FDA reverter essa opinião, anunciando que “Budeprion XL 300 mg não conseguir demonstrar a equivalência terapêutica para Wellbutrin XL 300 mg.,”A FDA não testou a bioequivalência de qualquer das outras versões genéricas de Wellbutrin XL 300 mg, mas solicitou que os quatro fabricantes enviassem dados sobre esta questão para a FDA até Março de 2013. A partir de outubro de 2013, a FDA fez determinações sobre as formulações de alguns fabricantes não sendo bioequivalentes.

Em abril de 2008, a FDA aprovou uma formulação de bupropiona como um sal de bromidrato em vez de um sal de cloridrato, a ser vendido sob o nome Aplenzin pela Sanofi-Aventis.
= = Ligações externas = = , O departamento de Justiça anunciou que a GlaxoSmithKline concordou em declarar-se culpada e pagar uma multa de 3 bilhões de dólares, em parte por promover o uso não aprovado de Wellbutrina para perda de peso e disfunção sexual.

em 2017, A Agência Europeia de medicamentos recomendou a suspensão de uma série de medicamentos aprovados a nível nacional, devido à deturpação de dados de estudos de bioequivalência por laboratórios de investigação Micro-terapêutica na Índia. Os produtos recomendados para suspensão incluíram vários comprimidos de bupropiona de libertação modificada de 300 mg.,

sociedade e cultura

uso recreativo

de acordo com a classificação do governo dos EUA de medicamentos psiquiátricos, a bupropiona é “não abusável”. No entanto, em estudos em animais, macacos-esquilo e ratos poderiam ser induzidos a auto-administrar bupropiona por via intravenosa, o que é muitas vezes tomado como um sinal de potencial de dependência., Tem havido uma série de relatórios anedóticos e de estudos de casos de abuso de bupropiona, mas a maior parte das evidências indica que os efeitos subjectivos da Bupropiona através da via oral são marcadamente diferentes dos dos estimulantes viciantes, como a cocaína ou as anfetaminas. Dito isto, a bupropiona, através de vias de administração não convencionais (por exemplo, injecção, insuflação), é relatada como sendo abusada nos Estados Unidos e no Canadá, nomeadamente nas prisões.

marcas

é vendido sob muitos nomes comerciais em todo o mundo e em combinações com naltrexona.,ride Torrent Pharma, Bupropion Hydrochloride Wockhardt, buPROPion Hydrochloride XL actavis, BuPROPion Hydrochloride XL Watson, Bupropion SR Sanis Health, Bupropionhydrochlorid HEXAL, Bupropionhydrochloride GSK, Buprotrin, Butrin, Buxon, Carmubine, Depnox-SR, Elontril, Elontril XL, Forfivo XL, Funnix, Global buPROPion HCL, Le Fu Ting, Odranal, PMS-Bupropion SR, Prewell, Quomem, ratio-Bupropion SR, Sandoz Bupropion SR, Voxra, Wellbutrin, Wellbutrin Retard, Wellbutrin SR, Wellbutrin XL, Wellbutrin XR, Yue Ting, Zetron, Zyban, Zyban LP, Zybex SR, ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL, and Zyntabac.,

It is sold as a combination drug with naltrexone as Contrave.

Legal status

In Russia bupropion is banned as a narcotic drug, yet not per se but rather as a derivative of methcathinone.

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