o câncer de mama é uma proliferação de células malignas provenientes dos ductos e glândulas mamárias. É, ao lado dos cânceres de pele, o câncer mais frequente em mulheres. Estima-se que 1 em cada 8 mulheres que atingem idades avançadas desenvolverão câncer de mama. Um terço dos cânceres de mama aparece em mulheres entre 35 e 50 anos. Sua incidência nos homens, embora possível, é muito baixa. É um câncer muito dependente da estimulação por hormônios sexuais femininos (estrogênios)., Quando diagnosticado precocemente é, em muitas ocasiões, curável.
Causas do câncer de mama
cerca de 1 em cada 10 cânceres de mama está associada a uma alteração genética. Várias mutações associadas a uma maior predisposição ao desenvolvimento familiar de câncer de mama foram identificadas:
- mutações no gene p53 (síndrome de Li-Fraumeni). Também está associado a um risco aumentado de câncer em outros locais.
- Mutações no gene PTEN.
- Mutações no gene BRCA1 e BRCA2., As mulheres que herdam um gene BRCA mutado de um dos pais, têm um risco de 45% a 65% de desenvolver um câncer de mama ao longo de sua vida, ou seja, entre 4 e 6 em cada 10 mulheres com essa alteração genética sofrerão de câncer de mama. Três em cada 10 mulheres também desenvolverão um câncer de ovário. Os homens com mutação têm igualmente mais risco de cancro da mama e de cancro da próstata.,
a possibilidade de qualquer uma dessas mutações é maior se houver história de câncer de ovário na família, história de câncer de mama antes dos 50 anos na mãe, irmãs ou filhas, dois ou mais familiares diagnosticados de câncer de mama em qualquer idade, Câncer em ambas as mamas ou um parente do sexo masculino com câncer de mama.
Além dessas anormalidades genéticas, vários fatores foram identificados que estão associados a um risco aumentado de câncer de mama. Entre eles estão:
- Aumento da exposição ao estrogênio (hormônios sexuais femininos) ao longo da vida., Por esse motivo, esses 3 fatores são os que têm um impacto maior no risco de uma mulher desenvolver câncer de mama:
- menarca (primeira regra) em uma idade jovem.
- Menopausa tardia.
- ausência de gravidezes ou gravidezes tardias.
- idade avançada.
- história de câncer de mama em um parente direto.
- obesidade. No tecido adiposo existe uma enzima chamada aromatase que cuida da formação de estrogênios., Portanto, a maior obesidade, maior produção de estrogênios e maior risco de sofrer de câncer de mama.
- O consumo de álcool.
- provavelmente um alto consumo de calorias e gordura.
- tomar contraceptivos. Parece estar associado a um pequeno aumento do risco de cancro da mama, mas protegem contra o cancro do ovário e contra o cancro do endométrio.
- a radiação em idades jovens, quer por se fazer múltiplas radiografias ou por radioterapia em consequência de alguma doença.,
existem calculadoras para estimar o risco de uma mulher desenvolver câncer de mama no futuro:http://www.cancer.gov/bcrisktool/ (em inglês).
apesar de todos esses dados, a maioria dos cânceres de mama aparece sem causas aparentes que o justifiquem.
sintomas do câncer de mama
a maioria dos cânceres de mama é diagnosticada quando um nódulo na mama é encontrado por palpação ou mamografia de controle., O câncer de mama pode também emitir líquido pelo mamilo, frequentemente sanguinolento; retração ou inversão do mamilo; alterações na pele ou na coloração de uma zona da mama ou outras anomalias na estrutura da mama.
também pode ser diagnosticado quando se encontram nós na axila (um nódulo na axila) ou quando já ocorreram metástases em outros órgãos, geralmente em ossos, pulmão, fígado e cérebro.
como o câncer de mama é diagnosticado e classificado?,
O diagnóstico de câncer de mama requer a realização de uma biópsia da mama. Após a biópsia, a cirurgia (tumorectomia ou mastectomia) e a obtenção de linfonodos da axila servirão para avaliar sua extensão local.
O estudo do tumor pelo patologista servirá para saber se existem receptores hormonais (estrogênicos ou progestogênicos), bem como para saber se é HER2 (um achado que envolve um tratamento específico).,
a realização de radiografias, ecografias e TAC, de uma cintilografia óssea, e de um PET, permitirão saber se existe extensão do tumor fora da mama, ou seja, se existem metástases. Depois de realizar o estudo da extensão e estudar as características do tumor pelo patologista, o câncer de mama pode ser classificado de várias maneiras. A classificação mais precisa para conhecer sua extensão é a TNM:
- tumor primário (T). Indica a extensão local do tumor. É dividido em:
- T0. O tumor não é detectado.
- TIS., Tumor ou carcinoma ductal in situ, isto é muito pequeno, que não se espalha nada.
- T1. Tumor com um tamanho inferior a 2 cm.
- T2. Tumor > 2cm mas < 5cm.
- T3. Tumor maior que 5 cm.
- T4. Tumor espalhado localmente com envolvimento da parede torácica, com ulceração, com inflamação ou com várias lesões próximas.
- gânglios linfáticos locais (N). Indica a extensão pelos gânglios linfáticos.
- N0., Os gânglios linfáticos não são afetados (embora por técnicas complexas as células cancerosas possam ser detectadas neles).
- n1. Há metástases nos gânglios da axila (de 1 a 3 nós afetados) ou detectados pelo patologista na cadeia de nós da mama interna.
- n2. Metástase em 4 a 9 nós da axila ou clinicamente aparentes na cadeia mamária interna.
- n3. Metástases em mais de 10 nós da axila ou abaixo da clavícula.
- metástases (m). Indica a presença de metástases.
- M0., Não há metástases.
- M1. Há metástases.
De acordo com tudo isso o câncer de mama é classificado em:os carcinomas estágio 0 a II são chamados de “câncer de mama localizado dentro da mama”, os estágios III são chamados de “câncer de mama localmente invasivo ou localmente avançado” e os estágios IV, “câncer de mama com metástases”.
mais recentemente, o câncer de mama pode ser dividido em 5 subtipos com base nos genes que expressam as células tumorais, o que tem implicações prognósticas e para o tratamento., Os genes que expressam o tecido tumoral só podem ser avaliados após a remoção (por biópsia ou cirurgia) de uma parte do tumor e analisados pelo patologista:
- câncer de mama Luminal A. As células tumorais expressam citoqueratina 8 e 18. Tem uma elevada expressão de receptores de estrogénios pelo que costumam responder bem ao tratamento hormonal, com um melhor prognóstico. Eles respondem pior à quimioterapia.
- câncer de mama Luminal B. O prognóstico é um pouco pior do que o luminal A.
- semelhante à mama normal. A expressão de genes é semelhante à do tecido mamário normal., Seu prognóstico é semelhante ao luminal B.
- câncer de mama HER2 amplificado. Eles apresentam um marcador HER2 e de outros genes próximos. Seu prognóstico melhorou muito desde que o tratamento com trastuzumab e lapatinib está disponível.
- Basal. Eles são tumores que não expressam nem receptores de estrogênio, nem receptores de progestágenos nem HER2, então eles também recebem o nome de triplo negativos. Deste tipo são os cânceres associados a mutações BRCA.
tipos especiais de cancro da mama
- Carcinoma ductal in situ (DCIS)., Trata-Se de uma proliferação de células malignas limitada ao interior dos ductos mamários. A Cada dia são diagnosticados mais pela utilização da mamografia. Se não for tratado, uma em cada 3 mulheres com DCIS desenvolverá nos próximos 5 anos um câncer de mama invasivo.
- Neoplasia lobular da mama (LCIS). Esta é uma proliferação de células malignas no interior de um lobo mamário. Apesar de sua ressecção, um número significativo de mulheres desenvolverá no futuro um câncer de mama, na mesma mama ou no contrário., Por isso é considerada uma lesão marcadora de risco de câncer de mama futuro.
O câncer de mama é hereditário?
várias famílias portadoras de várias mutações genéticas associadas a um risco aumentado de câncer de mama foram identificadas.
O câncer de mama é contagioso?
O câncer de mama não é uma doença contagiosa.
O câncer de mama pode ser prevenido?
a administração de certos medicamentos para prevenir o cancro da mama está em contínuo debate., Vários estudos mostraram que o tamoxifeno e o raloxifeno (medicamentos anti-estrogênios), e mais recentemente no anastrozol (um inibidor da aromatase), diminuem as chances de desenvolver um câncer de mama em cerca de metade. No entanto, esses medicamentos estão associados a um risco aumentado de trombose venosa, câncer endometrial e catarata. Por conseguinte, ao fazer recomendações sobre a sua utilização, o benefício de Os tomar face aos riscos que podem ter deve ser devidamente avaliado., Por conseguinte, grupos de peritos sugerem uma avaliação individualizada da adequação do tratamento com um destes medicamentos durante 5 anos a:
- mulheres com mais de 60 anos sem diagnóstico prévio de cancro da mama.
- mulheres com neoplasia lobular da mama.
- mulheres com mais de 35 anos sem diagnóstico prévio de câncer de mama, mas com alto risco de sofrer (risco maior de 3% nos próximos 5 anos).
- mulheres com câncer de mama para evitar o aparecimento de um câncer na mama contralateral., Cerca de 1 em cada 200 mulheres com câncer de mama desenvolvem anualmente um câncer na mama contrária. Tamoxifeno e raloxifeno reduzem o risco de desenvolver câncer na mama contralateral.
existem calculadoras que fazem uma estimativa do risco futuro de desenvolver um câncer de mama:http://www.cancer.gov/bcrisktool/ (em inglês). Considera-se que o risco é elevado, passível de tratamento preventivo, se exceder 3% nos próximos 5 anos., Apesar disso, a maioria dos cânceres de mama ocorrerá em mulheres cujo risco estimado não é alto e, ao contrário, muitas das mulheres com alto risco nunca desenvolverão câncer de mama.
As mulheres com mutações genéticas associadas ao câncer de mama devem ser avaliadas pelo médico para planejar uma estratégia de prevenção, em geral a realização de testes minuciosos, como a RMN de mama, que permitam detectar de forma precoce a presença de um câncer. A eficácia do tratamento com antiestrogénios nestas populações está em estudo., Existem dados que sugerem que algumas mulheres portadoras dos genes BRCA1 e BRCA2 poderiam se beneficiar desses tratamentos.
O tratamento preventivo deve ser evitado nas mulheres que desejam engravidar, nas fumantes e nas que têm história de trombose venosa profunda, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.
Qual é o prognóstico do câncer de mama?,
O prognóstico do câncer de mama depende de sua extensão, do tipo de expressão de genes e de outros fatores relacionados ao tumor e à situação clínica da pessoa afetada. De acordo com a extensão e do ponto de vista estatístico, as expectativas de vida aos 5 anos do diagnóstico excedem 80-90% nos estádios 0, I e IIA; estão acima de 40-60% nos estádios IIB e III, e são reduzidas para 15% nos estádios IV.
existem vários traços do tumor quanto à sua expressão de genes, que estão associados ao prognóstico., Essas características podem ser estudadas por uma série de chips genéticos.
a expressão de receptores de progesterona ou estrogênios também tem importância prognóstica. Se não houver nenhum desses receptores, a possibilidade de recorrência (recaída) é maior.
a expressão em células tumorais de HER2 / neu ou tumores com uma mutação p53 têm um prognóstico pior. Contudo a expressão de HER2 / neu responde melhorar a algum tipo de medicamentos e a medicinas novas, como o trastuzumab e o lapitinib.,
Metade dos cânceres de mama que recaem fazem isso após 5 anos de tratamento.
O acompanhamento das mulheres que tiveram câncer de mama deve ser mais intenso do que o das mulheres sem esse câncer, embora nenhum teste especial tenha sido mostrado para permitir um diagnóstico precoce de um novo câncer e melhorar o prognóstico. Nessas mulheres não há indicação de realizar testes de imagem sofisticados, exceto uma mamografia anual.
tratamento do cancro da mama
tratamento do cancro da mama não invasivo
- carcinoma ductal in situ (DCIS)., O tratamento tradicional tem sido a mastectomia (remoção da mama). Actualmente recomenda-se a tumorectomia (remover apenas a zona do tumor respeitando a mama), seguida de radioterapia e de tratamento com tamoxifeno, um antiestrogênio. Se o tumor estiver generalizado, pode ser necessária uma mastectomia (remoção da mama) com remoção de nós.
- Neoplasia lobular da mama (LCIS). Geralmente não requer operação; em geral, só intervém quando há uma história importante de câncer de mama na família. Geralmente é tratado com antiestrogênios.,
tratamento do câncer de mama
para o tratamento, além da extensão, é importante conhecer as características do tumor (presença ou não de receptores de estrogênios e de progestágenos e expressão de HER2) e as características da mulher que o sofre (idade, com ou sem menopausa, doenças associadas, antecedentes na família, etc.). Por tudo isso o tratamento é sempre personalizado, e não existe um padrão comum de tratamento.
- cirurgia. Como primeira aproximação a um câncer de mama sem metástases, o tumor deve ser removido (se possível)., No entanto, nem todas as vezes pode ser completamente removido, pelo que, nestas circunstâncias, a quimioterapia (terapia neoadjuvante) e/ou o tratamento antiestrogênico devem ser administrados primeiro e, se possível, operados posteriormente, quando o tumor foi reduzido.
os tipos de cirurgia que podem ser realizados são:
- tumorectomia, também chamada de mastectomia parcial ou quadrantectomia. É a opção mais usada sempre que possível. Consiste em remover o tumor completamente, levando também uma ampla zona de tecido saudável ao redor., Uma biópsia dos nós da axila (gânglio Sentinela) é geralmente realizada para descobrir se eles são afetados.
- Mastectomia total. Consiste em remover toda a mama. O resultado é geralmente semelhante ao da tumorectomia. Uma biópsia dos nós da axila (gânglio Sentinela) é geralmente realizada para descobrir se eles são afetados.
- Mastectomia radical. Consiste em remover toda a mama, parte dos tecidos da parede torácica e dos gânglios da axila. Seria indicada em cancros da mama localmente invasivos:
- Tumores com mais de 5 cm.,
- Tumores que se aproximam muito do mamilo.
- Tumores que afectam várias zonas da mama.
- Tumores com envolvimento de numerosos gânglios linfáticos.
- em mulheres que desejem esta técnica mais agressiva ou que não queiram ou não possam aceder à radioterapia.
- Radioterapia. Geralmente é administrado após a cirurgia e reduz as chances de o tumor reaparecer na mama. A radiação também é geralmente dada aos nós da zona da mama., É indicada sobretudo nos tumores com um tamanho grande (T2) que não puderam ser removidos completamente, ou nos casos com envolvimento dos gânglios.
- Tratamento adjuvante. O tratamento adjuvante é a utilização de diversos medicamentos para destruir aquelas células cancerosas que tenham podido escapar da cirurgia e a radioterapia e assim reduzir o risco de recaída. Sua administração melhora o prognóstico e prolonga a sobrevivência., Geralmente não é administrado em tumores pequenos (< 1 cm) sem envolvimento dos gânglios (excepto se forem HER2 positivos), os quais provavelmente já foram curados com cirurgia e radioterapia. Não está totalmente claro qual é a melhor diretriz de tratamento a utilizar e é um tema em contínua revisão. Como regras gerais:
- Mulheres na pré-menopausa. Costumam fazer quimioterapia. O tratamento anti-hormonal (anti-estrogénio) é normalmente aplicado se o tumor for positivo para os receptores hormonais e/ou trastuzumab se o tumor for HER2/neu., Alguns médicos não recomendam quimioterapia (apenas tratamento hormonal) nos cânceres de mama de baixo risco (sem nós positivos, de tamanho pequeno, etc.).
- Mulheres pós-menopáusicas. Em caso de envolvimento de vários linfonodos, a quimioterapia é geralmente administrada, seguida de tratamento anti-hormonal se o tumor for positivo para receptores hormonais e/ou trastuzumab se o tumor for HER2 / neu. A quimioterapia não é tão clara se não houver nós afetados, especialmente se houver receptores de estrogênio positivos no tumor., Nestes casos, e se o prognóstico for favorável de acordo com a expressão de genes, geralmente é dado apenas tratamento anti-hormonal e/ou trastuzumab se o tumor for HER2/neu. Se os receptores de estrogénio forem negativos pode ocorrer quimioterapia, juntamente com trastuzumab se o tumor for HER2/neu.
- os padrões de quimioterapia podem ser muito variados, com associações de vários medicamentos com base na expressão ou não de certos genes e suas características histológicas.
- tratamento neoadjuvante., Nas situações em que o câncer de mama não pode ser operado de entrada, pode ser tratado inicialmente com quimioterapia e, após reduzir seu tamanho, continuar com cirurgia e/ou radioterapia. Isso geralmente é feito em cânceres de estágio III em que as chances de cirurgia são limitadas para remover todo o tumor inicialmente, mas que podem ser tentadas para serem removidas após a administração anterior da quimioterapia.
- tratamento anti-estrogénio (anti-hormonal)., Os tumores positivos para os receptores de estrogénio e negativos para os receptores de progesterona têm uma resposta anti-hormonal de 30% (3 em cada 10 mulheres respondem adequadamente). Os tumores positivos contra ambos os receptores têm uma resposta de 70% (7 em cada 10 mulheres respondem). Os tumores negativos contra ambos os receptores têm uma resposta de 5%. Existem vários medicamentos com ação antiestrogênica:
- Tamoxifeno e raloxifeno. Eles geralmente são administrados por 5 anos., Seu uso aumenta o risco de câncer endometrial e trombose venosa nas pernas. Por conseguinte, não devem ser administrados a mulheres que tenham tido trombose venosa profunda ou tromboembolismo pulmonar, a mulheres tratadas com anticoagulantes, a fumadoras ou a mulheres que pretendam engravidar ou que estejam a amamentar. Se quem o recebe ainda mantém a menstruação, você deve usar um método contraceptivo.
- estimuladores da GnRH que impedem a liberação de estrogênios pelo ovário em mulheres na pré-menopausa.,
- Inibidores da aromatase (anastrozole, letrozole, etc.). Eles são dados em mulheres após a menopausa.
- Trastuzumab e lapitinib. Eles são usados para 20% dos cânceres que são HER2 positivos.
- Tratamento do câncer de mama com metástases. Requer uma avaliação criteriosa da situação. Normalmente, a quimioterapia é administrada. No cancro metastático, recomenda-se a administração de anti-estrogénios, quer existam quer não receptores de estrogénio, devido à sua baixa toxicidade e ao facto de alguns responderem mesmo que não tenham receptores positivos., A cirurgia ou a radioterapia podem ser necessárias para tratar metástases específicas que estejam produzindo sintomas graves ou incômodos, como metástases cerebrais ou ósseas.