Mas alguns de alto perfil de ensaios clínicos nos últimos dois anos, têm produzido resultados decepcionantes, pedindo muito a auto-reflexão nos jovens do campo. “Eu estou um pouco preocupado que, se não vemos o sucesso de um ensaio clínico nos próximos cinco anos, os dólares da indústria farmacêutica para desenvolver um tratamento vai ir para outro lugar”, diz José Garcia, um pesquisador clínico focado em distúrbios desperdiçando o Michael E., DeBakey Veterans Affairs Medical Center em Houston, Texas. “Na minha opinião, isso seria uma oportunidade perdida.”
energia desperdiçada
o termo cachexia é derivado do grego kakos e hexis, significando ‘más condições’. Acredita — se que Hipócrates reconheceu a síndrome-mas demorou até 2006 para o campo da cachexia começar a trabalhar em uma definição formal, que inclui uma perda de 5% ou mais de peso corporal durante 12 meses, e redução da força muscular., Na clínica, ele permanece sub-reconhecido pelos oncologistas, diz Egidio Del Fabbro, um médico de cuidados paliativos e pesquisador na Universidade da Commonwealth da Virgínia, em Richmond. Não existem normas orientadoras para o tratamento.na última década, os investigadores fizeram progressos na aprendizagem das causas da cachexia, graças ao financiamento do Instituto Nacional do cancro dos EUA e de alguns grupos de defesa., Novas conferências internacionais (incluindo uma que terminou Esta semana em Paris) e o lançamento de um jornal de pesquisa — O Jornal de Cachexia, Sarcopenia e músculo — também despertaram interesse no campo.
“É um lembrete constante de que a pessoa está doente e não vai ficar melhor.”
agora está claro que um mecanismo-chave subjacentes a caquexia é o aumento da decomposição da proteína muscular, juntamente com umedecido síntese de proteínas, o que leva a total perda de massa muscular., Estudos em 2001 ajudaram a iniciar o campo quando eles identificaram genes que eram mais ativos em atrofiar músculos de roedores do que em ones1, 2. Estes genes codificam enzimas chamadas E3 ubiquitin ligases, que marcam proteínas para destruição na célula. Ratos sem estas enzimas eram resistentes à perda muscular.as células musculares parecem aumentar estes ligases quando atingidas por certos sinais inflamatórios de tumores ou de células imunitárias que respondem ao cancro ou a outras doenças., Anomalias na apoptose (morte celular programada) e nas organelas produtoras de energia das células musculares, mitocôndrias, também foram implicadas.
vários fabricantes de medicamentos têm homeado na proteína miostatina, que bloqueia o crescimento muscular. Em 2010 paper3 que tem muitas pessoas empolgado com uma possível caquexia droga, os pesquisadores da empresa de biotecnologia Amgen em Thousand Oaks, Califórnia, mostrou que eles poderiam reverter a perda de massa muscular e estender a vida de ratos com tumores e caquexia, através do bloqueio de sinalização através da miostatina caminho.,a pesquisa desde então sugere que a cachexia é mais do que uma doença muscular. Estudos4 ter identificado problemas no cérebro do regulamento de apetite e alimentação, e até mesmo formas em que o fígado pode estar contribuindo para o desequilíbrio de energia, que vê o corpo a queimar seu próprio tecido para se sustentar. Outros analisaram o tecido adiposo, que também pode desaparecer em cachexia. Eles mostraram que a inflamação5 e moléculas feitas por tumours6 fazem com que as células brancas de gordura se transformem em células castanhas de gordura, que queimam mais energia para gerar calor do que as células brancas de gordura., A questão que os investigadores estão agora a abordar é como os tecidos e órgãos — músculo, cérebro, gordura, até mesmo osso — estão a comunicar uns com os outros. Um artigo publicado na semana passada7 sugere que a sinalização de gordura pode estar envolvida em atrofia muscular.toda esta pesquisa trouxe mais representantes de empresas farmacêuticas e de biotecnologia para reuniões da cachexia nos últimos anos, diz Denis Guttridge, um biólogo celular da Universidade do Estado de Ohio, em Columbus, que organiza uma tal conferência. “Isso é emocionante para um cientista básico como eu”, diz ele., “Posso ver o aumento do oleoduto translacional.”
desapontamento com drogas
apesar da excitação nos laboratórios, a pesquisa clínica até agora provou ser decepcionante. Em 2011, a empresa de biotecnologia GTx de Memphis, Tennessee, lançou dois ensaios clínicos tardios do enobosarm, uma molécula que se liga ao mesmo receptor que a testosterona, mas apenas no músculo e osso, imitando a capacidade do hormônio para estimular a acumulação muscular, mas sem seus efeitos colaterais indesejáveis., Os resultados de ensaios anteriores mais pequenos pareciam promissores: as pessoas que tomavam a droga aumentavam a massa corporal magra e melhoravam a função física, medida pela sua velocidade nas escadas de escalada 8. Mas nos testes maiores da droga, em pessoas com câncer de pulmão avançado, os benefícios em função desapareceram. Desde então, a empresa abandonou o desperdício muscular, e está testando doses maiores de enobosarm para tratar o câncer de mama.,um par de estudos não publicados sobre pessoas com cancro do pulmão e cachexia testaram um composto chamado anamorelina, que imita a ghrelina, uma hormona peptídica estimulante do apetite produzida principalmente pelo estômago. Os ensaios foram patrocinados pela empresa farmacêutica Helsinn em Lugano, Suíça, que informou que os participantes no grupo de tratamento colocaram peso e massa muscular em comparação com aqueles que tomaram um placebo, mas não mostrou diferença na força de aperto da mão. Ainda assim, a empresa anunciou na semana passada que a Agência Europeia de medicamentos está a rever o seu medicamento para aprovação.,
Há um monte de debate sobre por que os ensaios não conseguiram mostrar melhorias funcionais. Alguns pesquisadores dizem que as equipes não usaram as medidas mais clinicamente relevantes da função muscular. “Não sabemos qual é o melhor teste para isso”, diz Garcia. “Se você pode subir um conjunto de escadas um segundo mais rápido, o que isso significa?”Esta confusão sobre o projeto de teste é um problema para o campo, diz Anker. “Precisamos chegar a um consenso sobre os parâmetros e o que almejar em nossos tratamentos.”
outro problema é que os dados animais sobre cachexia não podem se traduzir em seres humanos., Alguns trabalhos têm tentado fazer um caso de que os mecanismos encontrados em roedores podem ser semelhantes aos dos humanos, olhando para amostras de tecido humano, diz Vickie Baracos, um pesquisador clínico translacional em desperdício de músculos na Universidade de Alberta, em Edmonton, Canadá. “Mas, de acordo com o escrutínio, esta evidência clínica é muitas vezes um pouco imprecisa.”
pesquisadores no campo lamentam a escassez de dados humanos e amostras clínicas. Baracos diz que são necessários estudos que seguem pessoas com cachexia ao longo do tempo, coletando amostras de sangue e músculos ao longo do caminho., “Um repositório de dados cachexia com um biobank certamente seria uma grande coisa”, diz ela.talvez o maior desafio seja que o campo tem que competir pelo financiamento e reconhecimento com a pesquisa de outras doenças importantes, diz Anker. “A Cachexia está competindo por recursos internos em grandes empresas, lutando com câncer, Cardiologia”, diz ele. Poucas empresas dedicaram grupos ou departamentos da cachexia., A GTx parou de trabalhar no desperdício muscular em parte porque as seguradoras não pareciam interessadas em cobrir uma medicação que só iria atingir a cachexia e não o câncer, diz Mary Ann Johnston, vice-presidente da empresa para o desenvolvimento clínico. “Há falta de interesse em cuidados de apoio.”
mas um tratamento eficaz seria transformador, diz Garcia. Pode incitar os médicos a falarem mais com os doentes e as suas famílias sobre os sintomas preocupantes da cachexia. Sem as ferramentas para tratar a síndrome, muitos médicos não a abordam, diz ele., E esse vácuo de informação pode ser angustiante.McClement, por sua vez, tem entrevistado mais famílias de pessoas com cachexia. Ela espera encontrar maneiras de melhor informá-los sobre a condição e ajudá-los a lidar com isso. Dada a ausência de intervenções farmacológicas, estas psicossociais são importantes, diz ela. “É tudo o que temos.”
