farmacologia clínica
mecanismo de Acção
CEFTIN é um medicamento antibacteriano .
Farmacocinética
> Absorção
Após a administração oral, cefuroxima é absorbedfrom o trato gastrointestinal e rapidamente hidrolisada por inespecíficos esterasesin a mucosa intestinal e sangue para cefuroxime. Os parecarametros farmacocinéticos séricos da cefuroxima após administração de comprimidos de CEFTINA a adultos são apresentados no quadro 8.,
Tabela 8: Farmacocinética da Cefuroxima Administeredin o Estado pós-prandial como Comprimidos CEFTIN para Adultsa
Comida Efeito
a Absorção do comprimido é maior quando tomado após as refeições(biodisponibilidade absoluta aumenta de 37% para 52%). Apesar desta diferença de absorção, as respostas clínicas e bacteriológicas dos indivíduos foram independentes da ingestão de alimentos no momento da administração do comprimido em 2 triais onde esta foi avaliada.,a eficácia farmacocinética e clínica e a segurança dos doentes pediátricos que utilizaram a formulação da suspensão foram conduzidas no Estado federado. Não existem dados disponíveis sobre a cinética de absorção da formulação em suspensão quando administrada a indivíduos pediátricos em jejum.
A ausência de Bioequivalência
suspensão Oral não foi bioequivalente aos comprimidos quando administrados em adultos saudáveis. As formulações em comprimidos e em suspensão oral não são substituíveis numa base de miligrama-permiligrama., A área sob a curva para a suspensão foi, em média, de 91% da área para o comprimido, e o pico de plasmaconcentração para a suspensão foi, em média, de 71% da concentração plasmática máxima dos comprimidos. Assim, a segurança e a eficácia das formulações em comprimidos e em suspensão oral foram estabelecidas em ensaios clínicos separados.
distribuição
Cefuroxima distribui-se pelas extracelularflúidas. Aproximadamente 50% da cefuroxima sérica liga-se às proteínas.metabolismo a fracção axetil é metabolizada em ácido acetaldeído eacético.,a excreção
A Cefuroxima é excretada inalterada na urina; nos adultos,aproximadamente 50% da dose administrada é recuperada na urina em 12 horas. A farmacocinética da cefuroxima em indivíduos pediátricos não foi estudada. Até estarem disponíveis dados adicionais, a eliminação renal de cefuroxima axetil estabelecida em adultos não deve ser extrapolada para indivíduos pediátricos.,
Populações Específicas
insuficiência Renal
Em um julgamento, de 28 de adultos com função renal normal orsevere insuficiência renal (depuração da creatinina <30 mL/min), a eliminationhalf-vida foi prolongada em relação à gravidade da insuficiência renal.Recomenda-se o prolongamento do intervalo posológico em doentes adultos com creatina-ciarância
30 mL/min .
doentes pediátricos
os parâmetros farmacocinéticos séricos da cefuroxima em indivíduos pediátricos administrados com CEFTIN para Suspensão oral estão apresentados no quadro 9.,
Tabela 9: Farmacocinética da Cefuroxima Administeredin o Estado pós-prandial como CEFTIN para Suspensão Oral para Pediátrica Subjectsa
Pacientes Geriátricos
Em um estudo de 20 indivíduos idosos (média de idade = 83.9 anos), com uma média de depuração da creatinina de 34,9 mL/min, a média de soro eliminationhalf-vida foi prolongada até 3,5 horas; no entanto, apesar do menor eliminação ofcefuroxime em pacientes geriátricos, ajuste da dose com base na idade é notnecessary .,
Interacções medicamentosas
a administração concomitante de probenecide com comprimidos de cefuroxima axetil aumenta a área de cefuroxima sob a curva de tempo de concentração sérica e a concentração sérica máxima em 50% e 21%, respectivamente.
Microbiologia
mecanismo de Acção
cefuroxima axetil é um agente bactericida que actua por desinibição da síntese da parede celular bacteriana. A cefuroxima axetil tem actividade na presença de algumas β-lactamases, quer penicilinases quer cefalosporinases,de bactérias gram-negativas e gram-positivas.,
mecanismo de Resistência
resistência à cefuroxima axetil é principalmente através da hidrólise pela β-lactamase, alteração das proteínas de ligação à penicilina (PBPs),diminuição da permeabilidade e presença de bombas de efluxo bacterianas.a susceptibilidade à cefuroxima axetil variará com ageografia e o tempo; os dados de susceptibilidade local devem ser consultados, se disponíveis. Isolados de H. influenzae Beta-lactamase-negativos, resistentes à ampicilina (BLNAR) devem ser considerados resistentes à cefuroxima axetil.,me axetil has been shown to be active againstmost isolates of the following bacteria, both in vitro and in clinicalinfections :
Gram-Positive Bacteria
Staphylococcus aureus (methicillin-susceptible isolates only)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Gram-Negative Bacteria
Escherichia colia
Klebsiella pneumoniaea
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
a Most extended spectrum β-lactamase (ESBL)-producing and carbapenemase-producing isolates are resistant to cefuroxime axetil.,os seguintes dados in vitro estão disponíveis, mas o seu significado clínico é Desconhecido. Pelo menos 90% dos seguintes microrganismos apresentam uma concentração inibitória mínima in vitro (CMI) inferior ou igual ao ponto de ruptura susceptível da cefuroxima axetil de 1 mcg/mL. No entanto, a eficácia da cefuroxima axetil no tratamento de infecções clínicas devidas a estes microrganismos não foi estabelecida em ensaios clínicos adequados e bem controlados.,rophyticus (meticilina-sensíveis isolados apenas)
Streptococcus agalactiae
Bactérias Gram-Negativas
Morganella morganii
Proteus inconstans
Proteus mirabilis
Providencia rettgeri
Bactérias Anaeróbias
Peptococcus níger
Susceptibilidade Métodos de Teste
Quando disponível, a microbiologia clínica laboratoryshould fornecer os resultados dos testes de susceptibilidade in vitro para antimicrobialdrug produtos utilizados em hospitais locais e áreas de prática para o médico asperiodic de relatórios que descrevem o perfil de susceptibilidade de nosocomial e comunidade-acquiredpathogens., Estes relatórios devem ajudar o médico a seleccionar um medicamento antibacteriano para tratamento.são utilizados métodos quantitativos para determinar os agentes antimicrobianos. Estes MICs fornecem estimativas reprodutíveis da susceptibilidade da bactéria aos compostos antimicrobianos. Os microfones devem ser determinados utilizando um método de ensaio astandardizado (caldo ou ágar).1, 2 os valores de MIC devem ser interpretados de acordo com os critérios apresentados no quadro 10.,Os métodos quantitativos de 2,3
técnicas de difusão
que exigem a medição dos zonediâmetros também fornecem estimativas reprodutíveis da susceptibilidade dos compostos bacteriato antimicrobianos. O tamanho da zona fornece uma estimativa da aceitabilidade das bactérias aos compostos antimicrobianos. A dimensão da zona deve ser determinada utilizando um método de ensaio normalizado.Este procedimento utiliza paper disksimpregnated with 30 mcg cefuroxima axetil para testar a susceptibilidade dos microrganismos à cefuroxima axetil. Os critérios interpretativos de difusão de disco são apresentados na Tabela 10.,17a7″>Pathogen
b Haemophilus spp. includes only isolates of H., influenzae e H. parainfluenzae.
a Susceptibilidade dos estafilococos à cefuroxima pode bededuced a partir de testes apenas penicilina e cefoxitina ou oxacilina.a susceptibilidade do Streptococcus pyogenes pode ser deduzida do teste da penicilina.3
Um relatório de “Suscetível” indica que theantimicrobial droga é provável que a inibição do crescimento do patógeno se theantimicrobial droga atinge a concentração normalmente atingíveis no local da infecção.,Um relatório de “intermediário” indica que o resultado deve ser considerado equivalente e, se o microrganismo não for totalmente susceptível a medicamentos alternativos,clinicamente viáveis, o teste deve ser repetido. Esta categoria éimpossível de aplicabilidade clínica em locais corporais onde o medicamento está fisiologicamente concentrado ou em situações em que pode ser utilizada uma dose elevada de medicamento. Esta estratégia proporciona igualmente uma zona-tampão que evita que pequenos factores técnicos não controlados causem grandes discrepâncias na interpretação., Um relatório de “resistente” indica que o medicamento antimicrobiano não é susceptível de inibir o crescimento do agente patogénico se o medicamento antimicrobiano atingir as concentrações alcançáveis habitualmente no local da infecção; outra terapêutica deve ser seleccionada.os procedimentos normalizados dos testes de sensibilidade requerem a utilização de controlos laboratoriais para monitorizar e assegurar a exactidão e precisão dos abastecimentos e reagentes utilizados no ensaio, bem como as técnicas de desempenho individual do ensaio.1,2,4 as gamas de CQ para a difusão de MIC e de disco utilizando o disco de 30 mcg são apresentadas na Tabela 11.,3
Table 11: Acceptable Quality Control (QC) Ranges forCefuroxime Axetil
| QC Strain | Minimum Inhibitory Concentrations (mcg/mL) | Disk Diffusion Zone Diameters (mm) |
| Escherichia coli ATCC 25922 | 2 to 8 | 20 to 26 |
| Staphylococcus aureus ATCC 25923 | – | 27 to 35 |
| Staphylococcus aureus ATCC 29213 | 0.,5 to 2 | – |
| Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 | 0.25 to 1 | – |
| Haemophilus influenzae ATCC 49766 | 0.25 to 1 | 28 to 36 |
| Neisseria gonorrhoeae ATCC 49226 | 0.25 to 1 | 33 to 41 |
| ATCC = American Type Culture Collection., | ||
Estudos Clínicos
Bacteriana Aguda Sinusite Maxilar
Uma adequados e bem-controlados de avaliação foi realizada insubjects com bacteriana aguda sinusite maxilar. Neste ensaio, cada indivíduo tinha um aspirado maxilar recolhido por punção sinusal antes do início do tratamento para a presumível sinusite bacteriana aguda. Todos os indivíduos tinham evidência radiográfica e clínica de sinusite maxilar aguda., No ensaio clínico, a eficácia clínica da CEFTINA no tratamento da sinusite maxilar aguda foi comparável a um agente antimicrobiano oral contendo Um β-lactamaseinhibitor específico. No entanto, os dados de Microbiologia demonstraram que a CEFTINA é eficaz na criação de sinusite aguda bacteriana maxilar devido apenas a Estreptococcspneumoniae ou a não-β-lactamase-producingHaemophilus influenzae., Foram obtidos números insuficientes de isolados de β-lactamase-producingHaemophilus influenzae e Moraxella catarrhalis no tístrial para avaliar adequadamente a eficácia da CEFTINA no tratamento da sinusite bacterialmaxilar aguda devido a estes 2 organismos.este ensaio aleatorizou 317 indivíduos adultos, 132 indivíduos nos EUA e 185 indivíduos na América do Sul. A tabela 12 apresenta os resultados da análiseintent-to-treat.,Tabela 12: eficácia clínica dos comprimidos de CEFTIN no tratamento da sinusite maxilar aguda bacteriana neste ensaio e num suporte da punctura maxilar, 15 indivíduos avaliáveis apresentaram como agente patogénico não β-lactamase-producinghaemophilus influenzae. Destes, 67% (10 / 15) tinham este patogénico erradicado. Dezoito (18) indivíduos avaliáveis apresentavam Streptococcus pneumoniae como agente patogénico identificado. Destes, 83% (15/18) tiveram este patógeno erradicado.,
doença de Lyme precoce
foram realizados dois ensaios adequados e bem controlados com a doença de Lyme precoce. Todos os indivíduos apresentavam eritema migrante documentado pelos fisioterapeutas, com ou sem manifestações sistemáticas de infecção. Os indivíduos foram avaliados 1 mês após o tratamento para o sucesso no tratamento da doença de Lyme precoce (Parte I) e 1 ano após o tratamento para o sucesso na prevenção da progressão para as sequelas da doença de Lyme tardia (Parte II).,
Um total de 355 indivíduos adultos (181 tratados withcefuroxime axetil e 174 tratados com doxiciclina) foram randomizados para o 2trials, com diagnóstico de doença de Lyme precoce confirmado em 79% (281/355). Theclinical diagnóstico de doença de Lyme precoce destes indivíduos foi validado por: 1)especialista cego leitura de fotografias, quando disponível, do pretreatmenterythema migrans lesões de pele, e 2) confirmação sorológica (usingenzyme-linked immunosorbent assay e immunoblot assay ) de que a presença de anticorpos específicos para Borrelia burgdorferi, theetiologic agente da doença de Lyme., Os dados de eficácia do quadro 13 são específicos deste subgrupo de doentes”validado”, enquanto os dados de segurança abaixo reflectem a população totalmente repatitiva para os 2 ensaios. Os dados clínicos para indivíduos avaliáveis no subgrupo de doentes “validados” são apresentados no quadro 13.
Tabela 13: eficácia clínica da CEFTIN Tablet comparado com a doxiciclina no tratamento da doença de Lyme precoce a CEFTINA e a doxiciclina foram eficazes na prevenção do desenvolvimento de sequelas da doença de Lyme tardia.,
Enquanto a incidência relacionada com a droga gastrointestinaladverse reações foi semelhante nos 2 grupos de tratamento (cefuroxima -13%; doxiciclina 11%), a incidência de interações relacionadas com a diarréia foi maior no cefuroxima braço versus a doxiciclina braço (11% versus 3%, respectivamente).1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Methods for Diluution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria that Grow Aerobically; Approved Standard – 10th Edition. 2015., CLSI document M07-A10, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500,Wayne, Pennsylvania 19087, USA.2. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Methods for Antimicrobial Diluition and Disk Susceptibility Testing for Infrequently Isolated or Fastidious Bacteria: Approved Guidelines – Second Edition. 2010. CLSI document M45-A2, Clinical and Laboratory StandardsInstitute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.3. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI)., Normas de desempenho para testes de susceptibilidade antimicrobiana; vigésimo quinto Suplemento informativo. 2015. CLSI document M100-S25, Clinical and Laboratory StandardsInstitute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, EUA.4. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Normas de desempenho para testes de susceptibilidade à difusão de discos antimicrobianos; norma aprovada – 12.a edição. 2015. CLSI document M02-A12, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.
