advertências
incluídas como parte da secção precauções.precauções
retirada precipitada, Estado de mal epiléptico
suspensão abrupta da fenitoína em doentes epilépticos, estado de maliprecipitato epiléptico. Quando, para o médico, surge a necessidade de redução da dose, interrupção ou substituição da medicação alternativaanticonvulsiva, tal deve ser feito gradualmente., No entanto, em caso de reacção alérgica ou de hipersensibilidade, pode ser necessária uma substituiçãomais rápida de terapêutica alternativa. Neste caso, o tratamento alternativo deve ser um anticonvulsivante não pertencente à classe química da hidantoína.
comportamento suicida e ideação suicida
medicamentos antiepilépticos (antiepilépticos), incluindo antiepilépticos (antiepilépticos), incluindo o DILANTIN, aumentam o risco de ideação suicida ou comportamento em pacientes que tomam estes medicamentos para qualquer indicação., Os doentes tratados com qualquer DEA para qualquer indicação devem lamentar o aparecimento ou agravamento de depressão, pensamentos suicidas ou comportamento e/ou quaisquer alterações invulgares no humor ou comportamento.
Pool análises de 199 ensaios clínicos controlados com placebo(mono-e como terapia adjuvante), de 11 de diferentes Modelos, mostrou que patientsrandomized para uma das AEDs tinha aproximadamente o dobro do risco (adjustedRelative Risco 1.8, 95% CI:1.2, 2.7) de suicidas do pensamento ou do comportamento comparedto pacientes randomizados para placebo., Nestes ensaios, que tinha um mediantreatment duração de 12 semanas, a estimativa da taxa de incidência de suicidalbehavior ou ideação entre 27,863 AED-pacientes tratados foi de 0,43%, em comparação to0.24% entre 16,029 doentes tratados com placebo, o que representa um aumento ofapproximately um caso de suicidas pensamento ou comportamento para cada 530 patientstreated. Nos ensaios clínicos, verificaram-se quatro suicídios em doentes tratados com fármacos e uma única em doentes tratados com placebo, mas o número é demasiado pequeno para permitir qualquer conclusão sobre o efeito do fármaco no suicídio.,
o risco aumentado de pensamentos ou comportamentos suicidas foi observado logo uma semana após o início do tratamento com AED e persistiu durante a duração do tratamento avaliado. Uma vez que a maioria dos tralsincluídos na análise não se prolongou para além de 24 semanas, o risco de ataques suicidas ou comportamento para além de 24 semanas não pôde ser avaliado.
o risco de pensamentos ou comportamentos suicidas foi geralmente existente entre os medicamentos nos dados analisados., A constatação de um risco acrescido, com uma série de mecanismos de Acção variáveis e numa série de indicações, sugere que o risco se aplica a todos os EIA utilizados para qualquer indicação. O risco não variou substancialmente por idade (5 a 100 anos) nos ensaios clínicos analisados.a Tabela 1 mostra o risco absoluto e relativo por indicação para todos os EIA avaliados.,>
Table 1 : Risk by indication for antiepileptic drugsin the pooled analysis
| Indication | Placebo Patients with Events Per 1000 Patients | Drug Patients with Events Per 1000 Patients | Relative Risk: Incidence of Events in Drug Patients/ Incidence in Placebo Patients | Risk Difference: Additional Drug Patients with Events Per 1000 Patients |
| Epilepsy | 1.,0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 |
| Psychiatric | 5.7 | 8.5 | 1.5 | 2.9 |
| Other | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0.9 |
| Total | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.9 |
The relative risk for suicidal thoughts or behavior washigher in clinical trials for epilepsy than in clinical trials for psychiatricor other conditions, but the absolute risk differences were similar for theepilepsy and psychiatric indications.,qualquer pessoa que considere prescrever DILANTIN ou qualquer outra AEDmust equilibra o risco de pensamentos ou comportamentos suicidas com o risco de doença tratada pelo doente. A epilepsia e muitas outras doenças para as quais os AED estão também associados à morbilidade e à mortalidade e a um risco cada vez maior de pensamentos e comportamentos suicidas. No caso de surgirem pensamentos suicidas e comportamento durante o tratamento, o médico prescritor tem de considerar se a emergência destes sintomas em qualquer doente pode estar relacionada com a doença que está a ser tratada.,os doentes, os seus prestadores de cuidados e as famílias devem ser informados de que os AED aumentam o risco de pensamentos e comportamentos suicidas e devem ser avisados da necessidade de estar alerta para o aparecimento ou agravamento dos sinais e sintomas de depressão, quaisquer alterações invulgares no humor ou comportamento, ou o aparecimento de pensamentos, comportamentos suicidas ou pensamentos sobre auto-dano. Os comportamentos preocupantes devem ser imediatamente comunicados aos prestadores de cuidados de saúde.
reacções dermatológicas graves
DILANTIN pode causar reacções adversas cutâneas graves(cicatrizes), que podem ser fatais., As reacções notificadas em doentes tratados com fenitoína incluíram necrólise epidérmica tóxica (TEN), síndrome de Stevens-Johnson (SJS),pustulose exantematosa aguda generalizada (AGEP) e reacção medicamentosa com eosinofélia e sintomas sistémicos (DRESS) .O início dos sintomas é geralmente dentro de 28 dias, mas pode ocorrer mais tarde. O Dilantin deve ser interrompido ao primeiro sinal de erupção cutânea, a menos que a erupção cutânea esteja claramente relacionada com o fármaco. Se os sinais ou sintomas sugerirem uma reacção adversa grave, o consumo deste medicamento não deve ser retomado e deve ser considerada uma terapêutica alternativa., Se ocorrer erupção cutânea, o doente deve ser avaliado relativamente a sinais e sintomas de cicatrizes.estudos em pacientes de ascendência chinesa têm encontrado uma associação entre o risco de desenvolvimento de SJS / TEN e a presença de HLA-B*1502, uma variante alélica hereditária do gene HLA B, em pacientes que usam acarbamazepina. Evidências limitadas sugerem que o HLA-B*1502 pode ser um fator de risco para o desenvolvimento da SJS/TEN em pacientes de ascendência asiática tomando outros medicamentos antiepilépticos associados à SJS/TEN, incluindo fenitoína., Deve considerar-se a possibilidade de evitar a fenitoína como alternativa para os doentes com carbamazepina positivos para HLA-B*1502.a utilização de HLA-B*1502 genotipagem tem limitações importantes e nunca deve substituir uma vigilância clínica adequada e uma gestão paciente. Não foi estudado o papel de outros fatores possíveis no desenvolvimento e morbilidade de SJS/TEN,tais como a dose antiepiléptica (DEA), a conformidade, medicamentos concomitantes, comorbidades e o nível de dermatologicmonitorização.,
reacção medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos (DRESS)/hipersensibilidade Multirregana
reacção medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos(DRESS), também conhecida como hipersensibilidade Multirregana, foi notificada em doentes a tomar medicamentos antiepilépticos, incluindo DILANTIN. Alguns destes acontecimentos foram fatais ou potencialmente fatais., VESTIMENT tipicamente,embora não exclusivamente, apresenta febre, rash, linfadenopatia, e/ou inchaço facial, associação com outro envolvimento do sistema de órgãos, tais como hepatite,nefrite, anomalias hematológicas, miocardite, ou miosite por vezes assemelhando-se a uma infecção viral anacute. A eosinofilia está frequentemente presente. Como esta desordem é variável na sua expressão, outros sistemas de órgãos não anotados aqui podem ser involved.It é importante notar que as manifestações precoces de hipersensibilidade, tais como febre ou linfadenopatia, podem estar presentes mesmo que não seja evidente erupção cutânea., Se estes sinais ou sintomas estiverem presentes, o doente deve ser imediatamente avaliado. O DILANTIN deve ser descontinuado se não for possível estabelecer uma etiologia alternativa para estes sinais ou sintomas.hipersensibilidade
hipersensibilidade
DILANTINA e outras hidantoinas estão contra-indicadas em doentes com hipersensibilidade à fenitoína . Adicionalmente, considere alternativas a fármacos estruturalmente semelhantes tais como carboxamidas (por exemplo,carbamazepina), barbituratos, succinimidas e oxazolidinedionas (por exemplo, trimetadiona) nestes mesmos doentes., Do mesmo modo, se há uma história de reacções de hipersensibilidadea estas drogas estruturalmente semelhantes nos membros da família patientou imediata, considere alternativas ao DILANTIN.foram notificados casos de bradicardia e paragem cardíaca em doentes tratados com DILANTINA, tanto nas doses e níveis recomendados de fenitoína como em associação com a toxicidade da fenitoína .A maior parte das notificações de paragem cardíaca ocorreram em doentes com doença cardíaca subjacente.
Angioedema
Angioedema foi notificado em doentes tratados comdilantina no período pós-comercialização., DILANTIN deve ser descontinuado imediatamente se ocorrerem sintomas de angioedema, tais como edema facial, perioral ou das vias urinárias. O DILANTIN deve ser suspenso permanentemente se não for possível estabelecer uma etiologia claramente alternativa para a reacção.foram notificados casos de hepatotoxicidade aguda, incluindo casos raros de insuficiência hepática aguda, com DILANTIN. Estes acontecimentos podem fazer parte do espectro da vestimenta ou podem ocorrer isoladamente . Outras manifestações comuns incluem icterícia,hepatomegalia, níveis séricos elevados das transaminases, leucocitose e eosinofilia., O curso clínico da hepatotoxicidade aguda da fenitoína varia desde a recuperação imediata a desfechos fatais. Nestes doentes com hepatotoxicidade aguda, o DILANTIN deve ser imediatamente interrompido e não readministrado.complicações hematopoiéticas, algumas fatais, foram ocasionalmente relatadas em associação com a administração de DILANTINA. Estes incluíram trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitose e pancitopenia com ou sem supressão da medula óssea.,
tem havido uma série de notificações que sugerem a relação entre a fenitoína e o desenvolvimento de linfadenopatia (local orgeneralizada), incluindo hiperplasia benigna dos gânglios linfáticos, pseudolinfoma,linfoma e doença de Hodgkin’s. Embora não tenha sido estabelecida uma relação de causa e efeito, a ocorrência de linfadenopatia indica a necessidade de diferenciar tal condição de outros tipos de patologia dos gânglios linfáticos. O envolvimento linfnodo pode ocorrer com ou sem sintomas e sinais de vestuário .,
em todos os casos de linfadenopatia, é indicada a observação de seguimento durante um período prolongado e devem ser envidados todos os esforços para alcançar o controlo da eficácia utilizando medicamentos antiepilépticos alternativos.a utilização crónica de fenitoína em doentes com epilepsia foi associada a uma diminuição da densidade mineral óssea (osteopenia,osteoporose e osteomalácia) e fracturas ósseas. A fenitoína induz enzimas hepaticmetabolizantes., Isto pode aumentar o metabolismo dos níveis de vitamina D e deceasevitamina D, O que pode levar a deficiência de vitamina D, hipocalcemia e hipofosfatemia. Deve considerar-se o rastreio com ensaios laboratoriais e radiológicos com osso, conforme adequado, e o início dos planos de tratamento, de acordo com as directrizes estabelecidas.,insuficiência Renal ou hepática, ou hipoalbuminemia
Uma vez que a fracção de fenitoína não ligada está aumentada nos doentes com doença renal ou hepática, ou nos doentes com hipoalbuminemia, a monitorização dos níveis séricos de fenitoína deve basear-se na fracção não ligada nos doentes com insuficiência renal ou hepática.tendo em conta notificações isoladas que associam a fenitoína àexacerbação da porfiria, deve ter-se precaução na utilização desta medicação em doentes que sofrem desta doença.,
teratogenicidade e outros danos ao recém-nascido
DILANTINA pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. A exposição pré-natal à fenitoína pode aumentar os riscos de malformações congenitais e outros efeitos adversos no desenvolvimento .,
Aumento da frequência das principais malformações (tais asorofacial fissuras e defeitos cardíacos), e anormalidades característica offetal hidantoína síndrome, incluindo dismorfismo crânio-facial de recursos, nailand dígitos hipoplasia, anormalidades de crescimento (incluindo microcefalia), andcognitive déficits, têm sido relatados entre as crianças nascidas de epilepsia womenwho tomou fenitoína sozinho ou em combinação com outros antiepilépticos drugsduring gravidez. Foram notificados vários casos de neoplasias, incluindo neuroblastoma.,pode ocorrer uma perturbação hemorrágica potencialmente fatal relacionada com níveis reduzidos de factores de coagulação dependentes da vitamina K, nos recém-nascidos expostos à fenitoína no útero. Esta condição induzida pelo fármaco pode ser prevenida com a administração de vitamina K à mãe antes do parto e para o recém-nascido.uma pequena percentagem de indivíduos tratados com fenitoína demonstrou metabolizar lentamente o fármaco. O metabolismo lento pode ser causado por uma disponibilidade enzimática limitada e pela ausência de indução; parece ser geneticamente determinado., Se surgirem sinais precoces de toxicidade no sistema nervoso central (SNC) relacionada com a dose, os níveis séricos devem ser verificados imediatamente.foi notificada hiperglicemia
hiperglicémia
hiperglicémia, resultante dos efeitos inibidores do drug’s sobre a libertação de insulina. A fenitoína pode também aumentar o nível de glucose no soro em doentes diabéticos.,níveis séricos de fenitoína mantidos acima do intervalo terapêutico os níveis séricos de fenitoína mantidos acima do intervalo terapêutico podem produzir Estados confusionais referidos como “delírio,” “psicose,” ou”encefalopatia,” ou disfunção cerebelar raramente irreversível e/ou atrofia cerebelar. Assim, ao primeiro sinal de toxicidade aguda, os níveis de serumlevels devem ser imediatamente verificados. A redução da Dose da terapêutica com fenitoína é indicada se os níveis séricos forem excessivos; se os sintomas persistirem, recomenda-se a interrupção.,
Informação do aconselhamento do doente
aconselha os doentes a lerem a rotulagem aprovada pela FDA do doente(Guia de medicação).
Administração de Informações
Aconselhar os doentes a tomar fenitoína da importância de aderir estritamente à dose prescrita regime, e de informar o médico de qualquer condição clínica na qual não é possível tomar a droga por via oral, como prescrito, por exemplo, a cirurgia, etc.
instruir os doentes a utilizarem um dispositivo de medição calibrado com precisão ao utilizar este medicamento para assegurar uma dosagem precisa.,
a retirada de medicamentos antiepilépticos
aconselha os doentes a não interromperem o uso de Dilantin sem consultar o seu médico. O DILANTIN deve normalmente ser gradualmente retirado para reduzir o potencial de aumento da frequência das crises e do estado epiléptico .,
Ideação Suicida E Comportamento
o Advogado pacientes, seus cuidadores e famílias thatAEDs, incluindo DILANTIN, pode aumentar o risco de pensamentos suicidas andbehavior e informá-los sobre a necessidade de se estar alerta para o surgimento ou worseningof sintomas de depressão, quaisquer alterações incomuns no humor ou no comportamento, ou theemergence de ideação suicida, comportamento ou pensamentos sobre a auto-mutilação.Comportamentos preocupantes devem ser comunicados imediatamente aos prestadores de cuidados de saúde .,
reacções dermatológicas graves
aconselha os doentes sobre os sinais e sintomas precoces de reacções adversas severecutâneas e notificar imediatamente qualquer ocorrência ao aphysiciano .sinais potenciais de reacção do fármaco com eosinofilia e sintomas sistémicos (DRESS) e outras reacções sistémicas
aconselham os doentes sobre os sinais e sintomas tóxicos precoces de reacções hematológicas, dermatológicas, de hipersensibilidade ou hepáticas potenciais.,Estes sintomas podem incluir, mas não se limitam a, febre, dor de garganta,exantema, úlceras na boca, nódoas negras fáceis, linfadenopatia, inchaço facial, e hemorragia gastrointestinal ou púrpura, e no caso de reacções hepáticas,anorexia, náuseas/vómitos ou icterícia. Informe o doente de que, uma vez que estes sinais e sintomas podem sinalizar uma reacção grave, devem notificar imediatamente um médico de qualquer ocorrência. Além disso, informe o doente de que estes sinais e sintomas devem ser comunicados mesmo que sejam ligeiros ou quando ocorram após a utilização extendida .,efeitos cardíacos
efeitos cardíacos
aconselha os doentes que tenham sido notificados casos de bradicardia e cardiacarrest, tanto nas doses e níveis recomendados de fenitoína como em associação com a toxicidade da fenitoína. Os doentes devem comunicar sinais cardíacos ou sintomas ao seu prestador de cuidados de saúde .
Angioedema
aconselha-se os doentes a interromperem DILANTINA e a tomarem imediatamente cuidados médicos caso desenvolvam sinais ou sintomas de angioedema, tais como edema facial, perioral ou das vias aéreas superiores .,
efeitos do consumo de álcool e de outras drogas e interacções medicamentosas de venda livre
recomenda-se precaução aos doentes contra o uso de outras drogas ou bebidas alcoólicas sem primeiro procurar o seu aconselhamento físico€™s.
hiperglicemia
aconselha os doentes que DILANTINA possa causar um aumento dos níveis de glucose no sangue .
hiperplasia gengival
aconselha os doentes sobre a importância de uma boa higiene dentária para minimizar o desenvolvimento de hiperplasia gengival e suas complicações.,
efeitos neurológicos
aconselha os doentes que DILANTIN possam causar tonturas, aumento da pressão arterial, diminuição da coordenação e sonolência. Aconselhar os doentes que tomam dalantina a não conduzirem, utilizarem máquinas complexas ou a realizarem outras actividades perigosas até se habituarem a quaisquer efeitos associados à DILANTIN.,
Uso Na Gravidez
Informar as mulheres grávidas e as mulheres de parto potentialthat uso de DILANTIN durante a gravidez pode causar dano fetal, inclusive anincreased risco de fissura labial e/ou fenda palatina (oral fissuras), cardiacdefects, dismorfismo crânio-facial de recursos, unhas e dígito hipoplasia,anormalidades de crescimento (incluindo microcefalia), e déficits cognitivos. Quando apropriado, aconselhar mulheres grávidas e mulheres com potencial para engravidar sobre opções terapêuticas alternativas., Aconselhar as mulheres em risco de engravidar que não estejam a planear uma gravidez a utilizar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento com DILANTIN,tendo em mente que existe um potencial para diminuir a eficácia dos contraceptivos hormonais .as doentes devem ser instruídas no sentido de notificarem o seu médico se ficarem grávidas ou se pretenderem engravidar durante o tratamento e de notificarem o seu médico se estiverem a amamentar ou se pretenderem amamentar durante o tratamento.
encoraje as doentes a inscreverem-se no Registo de gravidez do medicamento antiepiléptico norte-americano (NAAED) caso engravidem., Este estudo está a recolher informações sobre a segurança dos medicamentos antiepilépticos durante a gravidez .carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade em ratos (10, 25 ou 45 mg/kg/dia) e ratos (25, 50 ou 100 mg/kg/dia) durante 2 anos. A incidência de tumores hepatocelulares aumentou em ratinhos macho e fêmea com a dose mais elevada. Não foram observados aumentos na incidência tumoral em ratos., Os mais elevados dosEstados nestes estudos foram associados a níveis séricos de fenitoína de pico inferiores às concentrações terapêuticas humanas.nos estudos de carcinogenicidade notificados na literatura, a fenitoína foi administrada na dieta durante 2 anos com doses até 600 ppm (aproximadamente 160 mg/kg/dia) no ratinho e até 2400 ppm (aproximadamente 120 mg/kg/dia) no rato. As incidências de tumores hepatocelulares foram aumentadas em ratinhos infemale, com excepção da dose mais baixa testada. Não foram observados aumentos na incidência tumoral em ratos.,mutagénese fenitoína foi negativa no teste de Ames e no teste de clastogenicidade de invitro em células de ovário de hamster chinês (CHO).em estudos notificados na literatura, a fenitoína foi negativa no ensaio in vitro de linfoma no ratinho e no ensaio in vivo de micronúcleo no ratinho. A fenitoína foi clastogénica no ensaio cromatidexchange irmão in vitro em células CHO.
fertilidade
fenitoína não foi adequadamente avaliada quanto aos efeitos sobre a fertilidade feminina ou feminina.,
utilização em populações específicas
gravidez
registo de exposição à gravidez
existe um registo de exposição à gravidez que monitoriza os resultados de gravidez em mulheres expostas a fármacos antiepilépticos (antiepilépticos), tais como adilantina, durante a gravidez. Os médicos são aconselhados a recomendar que os pacientes grávidas que tomam DILANTINA se inscrevam no Registo antiepiléptico norte-americano(NAAED) de Gravidez. Isto pode ser feito chamando o número de tollfree1-888-233-2334, e deve ser feito pelos próprios pacientes. A informação sobre o ministério também pode ser encontrada no site http://www.aedpregnancyregistry.org/.,Resumo do risco
no ser humano, a exposição pré-natal à fenitoína pode aumentar os riscos de malformações congénitas e outros resultados adversos do desenvolvimento. A exposição pré-natal à fenitoína está associada a um aumento da incidência de malformações importantes, incluindo fissuras orofaciais e defeitos cardíacos., Alémdisso, a síndrome da hidantoína fetal, um padrão de anomalias incluindo o crânio e as características faciais, a hipoplasia ungueal e digital, as normalidades do crescimento (incluindo microcefalia) e os défices cognitivos foram relatados entre as crianças nascidas de mulheres epilépticas que tomaram fenitoína isoladamente ou em combinação com outros medicamentos antiepilépticos durante a gravidez .Foram notificados vários casos de neoplasias, incluindo o neuroblastoma, em crianças cujas mães receberam fenitoína durante a gravidez.,a administração de fenitoína a animais prenhes resultou num aumento da incidência de malformações fetais e outras manifestações de toxicidade ao desenvolvimento (incluindo morte embriofetal, diminuição do crescimento e anomalias comportamentais) em várias espécies com doses clinicamente relevantes .
na população geral dos EUA, o risco estimado de retrocesso de grandes defeitos de nascença e de aborto espontâneo em pré-gravidez clinicamente reconhecida é de 2 a 4% e de 15 a 20%, respectivamente. Desconhece-se o risco de grandes malformações congénitas e abortos para a população indicada.,considerações clínicas risco materno associado à doença, pode ocorrer um aumento da frequência das crises durante a gravidez devido à alteração da farmacocinética da fenitoína. A medição periódica das concentrações séricas de fenitoína pode ser valiosa no tratamento das mulheres grávidas como um guia para o ajuste adequado da dose . No entanto, a restauração pós-parto do dosagew original provavelmente será indicada .,reacções adversas fetais / neonatais uma perturbação hemorrágica potencialmente fatal relacionada com níveis reduzidos de factores de coagulação dependentes da vitamina K podem ocorrer em recém-nascidos expostos à fenitoína no útero. Esta condição induzida pelo fármaco pode ser prevenida com a administração de vitamina K à mãe antes do parto e ao recém-nascido.as Meta-análises utilizando dados de estudos e registos de observação publicados estimaram um valor aproximado de 2.,Aumento de 4 vezes do risco de malformações major em crianças com fenitoína pré-natal, em comparação com os controlos. Foi notificado um risco aumentado de defeitos cardíacos, fissuras faciais e digitalipoplasia. A síndrome hidantoína fetal é um padrão de anomalias congenitais, incluindo anomalias craniofaciais, unhas e tipoplasia digital, deficiência de crescimento pré-natal e deficiências de desenvolvimento neurológico.dados em animais
A administração de fenitoína a ratos, coelhos e ratinhos grávidas durante a organogénese resultou em morte embriofetal,citalformações fetais e diminuição do crescimento fetal., Observaram-se malformações (incluindo anomalias cardiovasculares, cardiovasculares, neurais, dos Membros e dos algarismos) em ratos, coelhos e ratinhos em doses tão baixas como 100, 75 e 12, 5 mg/kg, respectivamente.a fenitoína é secretada no leite humano. Os benefícios para o desenvolvimento e a saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica de DILANTIN€™s e quaisquer potenciais efeitos adversos sobre o recém-nascido alimentado a partir de DILANTIN ou da condição materna subjacente.,
Utilização Pediátrica
inicialmente, 5 mg/kg / dia em duas ou três doses iguais, com a dose subsequente individualizada até um máximo de 300 mg por dia. A dose de manutenção diária recomendada é geralmente de 4 a 8 mg / kg. As crianças com mais de 6 anos e os adolescentes podem necessitar da dose mínima para adultos (300 mg/dia) .a depuração da fenitoína tende a diminuir com o aumento da idade. Pode ser necessária uma dose mais baixa ou menos frequente .,o fígado é o principal local de biotransformação da fenitoína; os doentes com insuficiência hepática, os doentes idosos ou os doentes gravemente doentes podem apresentar sinais precoces de toxicidade.
Uma vez que a fracção da fenitoína não ligada está aumentada em doentes com doença renal ou hepática, ou nos doentes com hipoalbuminemia, a quantificação dos níveis séricos de fenitoína deve basear-se na fracção não ligada nos doentes.
