causa de elevações da concentração sérica de Cromogranina a (CGA) não relacionadas com carcinóides ou outros tumores neuroendócrinos.medicamentos inibidores da bomba de protões: medicamentos que estimulam a secreção de células neuroendócrinas podem levar a elevações CGA artificiais., Em particular, os inibidores da bomba de protões (por exemplo, omeprazol; PPI), que são utilizados no tratamento da úlcera esofágica e gastroduodenal e dispepsia, irão resultar em elevações significativas dos níveis séricos de CGA, muitas vezes até muitas vezes acima do intervalo normal. Dados internos de 1760 espécimes sugerem que o PPI eleva o nível de CGA em média em 757 ng/mL, mas uma ampla gama de respostas é observada, com alguns pacientes mostrando pequenas ou muito maiores elevações., Por conseguinte, os PPI devem ser descontinuados durante pelo menos 2 semanas antes das medições CGA, uma vez que os efeitos biológicos dos PPI persistem durante um período de tempo significativo após a interrupção dos medicamentos. Se absolutamente necessário, os antagonistas dos receptores H2 em doses modestas podem ser substituídos por PPI nesses doentes sem correr o risco de falsas elevações significativas na CGA.(7)
a utilização de PPI também compõe os efeitos de outras condições, listadas abaixo, que podem resultar em falsas elevações de CGA. Em todos os casos, descobrimos que o PPI causou elevações adicionais de CGA.,
gastrite atrófica e anemia perniciosa também levam a falsas elevações dos níveis séricos de CGA, pelo mesmo mecanismo que os PPI; falta de feedback inibição da produção de gastrina devido à achloridria gástrica.compromisso da função hepática ou Renal: CGA e seus fragmentos peptídicos são eliminados por uma combinação de metabolismo hepático e excreção renal. Os efeitos da insuficiência hepática são relativamente menores na ausência de carcinoma hepatocelular ou insuficiência hepática fulminante., No entanto, mesmo um compromisso renal modesto pode elevar a CGA sérica, e a insuficiência renal terminal está associada a elevações (dados internos: média 471 ng/mL) semelhantes às observadas em doentes a receber PPI, tornando desinterpretáveis as determinações séricas únicas de CGA.(8) as medições em série podem ter algum valor em doentes seleccionados se a função renal diminuída se mantiver estável, em particular porque a CGA não parece alterar significativamente após a diálise (dados internos, 24 doentes; p=0, 32). No entanto, os resultados devem ser interpretados com extrema precaução.,
tumores não neuroendócrinos:
conforme indicado na informação clínica, vários tumores não neuroendócrinos podem estar associados a elevações, geralmente modestas, nas concentrações séricas de CGA. Esta possibilidade deve ser considerada em doentes que sejam avaliados ou seguidos relativamente a tumores neuroendócrinos e que apresentem elevações séricas de CGA discordantes da avaliação clínica ou de outros testes bioquímicos e imagiológicos. Um exemplo é o cancro testicular, que no estudo interno foi associado a um aumento médio de CGA de 189 ng/mL.,questões de Ensaio Geral de nota: acordo limitado entre diferentes imunoensaios de CGA: não existe um padrão de calibração universal para os ensaios de CGA séricos. Além disso, os diferentes testes CGA que utilizam diferentes anticorpos ou combinações de anticorpos mostrarão diferentes reacções cruzadas com os vários fragmentos CGA. Por conseguinte, os intervalos de referência e os resultados individuais dos doentes diferem significativamente entre os diferentes testes de AGC e não podem ser directamente comparados. As medições em série devem ser efectuadas com o mesmo doseamento ou, se os doseamentos forem alterados, os doentes devem ser re-seleccionados.,os resultados dos testes não podem ser interpretados como evidência absoluta da presença ou ausência de doença maligna.interferência dos anticorpos Heterofílicos: tal como em todos os ensaios imunométricos, existe uma possibilidade baixa, mas definitiva, de resultados falsos-positivos em doentes com anticorpos heterofílicos., Estes anticorpos são raramente encontrada na população normal, mas são observadas em aumento de taxas em pessoas com doença auto-imune ou após prévio de sensibilização para roedores proteínas (por exemplo, pacientes que receberam diagnóstico ou terapêutico mouse anticorpos monoclonais ou animal de exposição) e, em caso de ativação do sistema imune, como pode ser encontrado após uma infecção, doença auto-imune, ou em alguns pacientes com câncer. Foram adicionados reagentes de bloqueio a este ensaio para minimizar a probabilidade de interferência de anticorpos heterófilos., No entanto, os resultados dos testes que não se encaixam no quadro clínico devem ser sempre discutidos com o laboratório.um “efeito gancho” pode ocorrer em concentrações extremamente elevadas de CGA, resultando numa concentração de CGA mais baixa medida do que a contida na amostra. É pouco provável que este doseamento esteja sujeito a encapuzamento, uma vez que é capaz de medir concentrações de CGA superiores a 1 000 000 ng/mL com precisão. No entanto, se houver uma forte suspeita clínica de encapuzamento, deve solicitar-se o novo ensaio após Nova diluição da amostra.
