Resumo
Triplo-negativo câncer de mama (TNBC) é um agressivo câncer de mama com um pior prognóstico do que os outros tipos de cancro da mama devido ao número limitado de alvos terapêuticos e de alto risco de metástase de recorrência., Citrus Pectin (MCP), um polissacárido modificado derivado da casca de citrinos, demonstrou propriedades antimetastáticas em muitos cancros, incluindo o cancro da mama. Pensa-se que o MCP reduz o potencial metastático inibindo o galectin-3, que pode bloquear a fase de “perda de ancoragem” da metástase (anoikis). Aqui nós avaliamos a proliferação e migração de duas linhas de câncer de mama: MCF-7, uma linha positiva para o receptor hormonal, e HC1806, uma linha TNBC, com e sem MCP usando um teste de arranhão baseado em impedância., A migração representa um fator chave na cascata metastática e um proxy para o potencial metastático. Os ensaios baseados em impedância oferecem um método sensível, livre de rótulos e não destrutivo para monitorar continuamente as células cancerígenas em tempo real, permitindo a avaliação tanto da cinética quanto do grau de migração após o arranhão. As células foram banhadas em uma placa de cytoview-Z 96-poço revestida por PDL (n = 28 por linha celular), e sua impedância foi continuamente monitorada na plataforma Maestro Z de impedância. Após 72 horas, as células foram mudadas para meios de comunicação séricos baixos para transitarem as células para um estado proliferativo reduzido., A impedância foi monitorada por mais 24 horas, e então um arranhão foi realizado em 20 poços por tipo de célula e a migração para a lacuna foi avaliada em tempo real no Maestro Z por 80 horas. A extensão da migração foi corroborada com microscopia. Ambos MCF-7 e HCC1806 inicialmente ligados e espalhados, resultando em um aumento constante na impedância. HC1806 atingiu a confluência em 60 horas, enquanto MCF-7 continuou a proliferar para uma Impedância Máxima mais elevada. Após o arranhão, ambos os tipos de células mostraram uma grande diminuição na impedância em comparação com controles não riscados., A impedância de poços riscados MCF-7 permaneceu baixa ao longo do tempo, sugerindo que as células não migraram para o arranhão. Inversamente, as células HCC1806 mostraram uma diminuição inicial na impedância, mas um aumento subsequente ao longo do tempo, retornando a valores quase inigualáveis após 48 horas, sugerindo migração para o intervalo. O tratamento com PCC abrandou a migração para ambos os tipos de células, indicando propriedades antimetastáticas. Ambos responderam mais ao PMC interno em comparação com o PectaSol-C., O teste de arranhão baseado na impedância revelou diferenças na migração, um fator chave no potencial metastático, através das linhas do câncer de mama e foi sensível a pequenas diferenças nas potências MCP antimetastáticas. O HC1806 mostrou uma migração mais extensa após o arranhão em comparação com o MCF-7, refletindo o maior potencial metastático do TNBC. Além disso, o PMC abrandou e reduziu a migração, confirmando o seu potencial antimetastático que pode variar em função da modificação aplicada., O suporte para este trabalho foi fornecido pelo It’s The Journey/Georgia Center for Oncology Research & Education Breast Cancer Research Award.
Citation Format: Longjing Zhu, Stacie A. Chvatal, Heather B. Hayes, Daniel C. Millard, Cheryl T. Gomillion. A pectina cítrica modificada atrasa a migração de células triplamente negativas do cancro da mama num ensaio de arranhão à base de impedância . In: Proceedings of the Annual Meeting of the American Association for Cancer Research 2020; 2020 Abr 27-28 and Jun 22-24. Filadélfia (PA): AACR; Cancer Res 2020;80(16 Suppl):Abstract nr 4918.
