The false promise of herd immunity for COVID-19

Em Maio, a cidade Brasileira de Manaus, que foi devastada por um grande surto de COVID-19. Os hospitais estavam sobrecarregados e a cidade estava cavando novos locais de sepulturas na floresta circundante. Mas em agosto, algo tinha mudado., Apesar das relaxantes necessidades de distanciamento social no início de junho, a cidade de 2 milhões de pessoas tinha reduzido o seu número de mortes em excesso de cerca de 120 por dia para quase zero.

Em setembro, dois grupos de pesquisadores postado publicações preliminares sugerindo que o centro de Manaus final de verão desaceleração COVID-19 casos havia acontecido, pelo menos em parte, porque uma grande proporção da população comunitária já tinha sido exposto ao vírus e agora estava imune., A imunologista Ester Sabino da Universidade de São Paulo, Brasil, e seus colegas testaram mais de 6.000 amostras de bancos de sangue em Manaus para anticorpos contra SARS-CoV-2.”nós mostramos que o número de pessoas que foram infectadas foi realmente elevado — atingindo 66% no final da primeira onda”, diz Sabino. O seu grupo concluiu ( ‘ ) que esta elevada taxa de infecção significava que o número de pessoas que ainda estavam vulneráveis ao vírus era demasiado pequeno para suportar novos surtos — um fenómeno denominado imunidade dos efectivos. Outro grupo no Brasil chegou a conclusões semelhantes 2.,tais relatos de Manaus, juntamente com argumentos comparáveis sobre partes da Itália que foram duramente atingidas no início da pandemia, ajudaram a encorajar propostas para perseguir a imunidade do rebanho. Os planos sugeriram que a maior parte da sociedade voltasse ao normal, enquanto tomavam algumas medidas para proteger aqueles que estão mais em risco de doenças graves. Isso iria essencialmente permitir que o coronavírus para executar o seu curso, disseram os proponentes.mas os epidemiologistas têm repetidamente esmigalhado tais ideias., “Render-se ao vírus” não é um plano defensável, diz Kristian Andersen, um imunologista do Instituto de Pesquisa Scripps em La Jolla, Califórnia. Tal abordagem levaria a uma perda catastrófica de vidas humanas sem necessariamente acelerar o retorno da sociedade ao normal, diz ele. “Nunca fomos capazes de fazê-lo antes, e isso levará a uma morte e sofrimento humanos inaceitáveis e desnecessários.,”

apesar da crítica generalizada, a idéia continua aparecendo entre os políticos e formuladores de políticas em vários países, incluindo a suécia, o Reino Unido e os Estados Unidos. O Presidente dos EUA, Donald Trump, falou positivamente sobre isso em setembro, usando o malapropismo “mentalidade de rebanho”. E até alguns cientistas adiaram a agenda. No início de outubro, um think tank libertário e um pequeno grupo de cientistas lançaram um documento chamado A Grande Declaração de Barrington., Nele, apelam ao regresso à vida normal para as pessoas com menor risco de COVID-19 grave, para permitir que a SARS-CoV-2 se propague a um nível suficiente para dar imunidade aos efectivos. As pessoas de alto risco, como os idosos, diz ele, poderiam ser protegidas através de medidas que são em grande parte indeterminadas. Os escritores da declaração receberam uma audiência na Casa Branca, e desencadeou um memorando contra de outro grupo de cientistas da Lancet, que chamou a abordagem de imunidade do rebanho de uma “falácia perigosa não apoiada por evidências científicas”3.,os argumentos a favor de permitir que o vírus siga o seu curso, em grande parte sem controlo, partilham um mal-entendido sobre o que é imunidade do rebanho e como melhor alcançá-lo. Aqui, a natureza responde a cinco perguntas sobre a ideia controversa.o que é imunidade do rebanho?

imunidade do rebanho acontece quando um vírus não pode se espalhar porque ele continua encontrando pessoas que estão protegidas contra a infecção. Uma vez que uma proporção suficiente da população já não é suscetível, qualquer novo surto aparece., “Você não precisa que todos na população sejam imunes — você só precisa de pessoas suficientes para ser imune”, diz Caroline Buckee, uma epidemiologista da Harvard T. H. Chan School of Public Health em Boston, Massachusetts.Normalmente, a imunidade dos efectivos é discutida como um resultado desejável de programas de vacinação em larga escala. Níveis elevados de imunidade induzida pela vacinação na população beneficiam aqueles que não podem receber ou responder suficientemente a uma vacina, tais como pessoas com sistemas imunológicos comprometidos., Muitos profissionais médicos odeiam o termo imunidade do rebanho, e preferem chamá-lo de “proteção do rebanho”, Buckee diz. Isso porque o fenômeno não confere imunidade ao vírus em si-ele só reduz o risco de pessoas vulneráveis entrarem em contato com o patógeno.mas os especialistas em Saúde Pública não costumam falar sobre a imunidade dos rebanhos como um instrumento na ausência de vacinas. “Estou um pouco perplexo que isso agora signifique quantas pessoas precisam ser infectadas antes que isso pare”, diz Marcel Salathé, epidemiologista do Instituto Federal de Tecnologia da Suíça, em Lausanne.,como é que o consegue?epidemiologistas podem estimar a proporção de uma população que precisa ser imune antes do início da imunidade do rebanho. Este limiar depende do número básico de reprodução, R0 – o número de casos, em média, gerados por um indivíduo infectado em uma população de outra forma totalmente suscetível, bem mista, diz Kin On Kwok, um epidemiologista de doenças infecciosas e modelador matemático na Universidade Chinesa de Hong Kong., A fórmula para calcular o limiar de imunidade do rebanho é 1-1 / R0-o que significa que quanto mais pessoas forem infectadas por cada indivíduo que tem o vírus, maior a proporção da população que precisa ser imune para alcançar a imunidade do rebanho. Por exemplo, o sarampo é extremamente infeccioso, com um R0 tipicamente entre 12 e 18, o que resulta em um limiar de imunidade do rebanho de 92-94% da população. Para um vírus que é menos infeccioso (com um menor número de reprodução), o limiar seria menor., O R0 assume que todos são suscetíveis ao vírus, mas isso muda à medida que a epidemia prossegue, porque algumas pessoas ficam infectadas e ganham imunidade. Por essa razão, Uma variação de R0 chamada R effective (Rt abreviado ou Re) é às vezes usada nestes cálculos, porque leva em consideração mudanças na susceptibilidade na população.

embora os números de ligação para a fórmula cospe um número teórico para a imunidade do rebanho, na realidade, não é alcançado em um ponto exato., Em vez disso, é melhor pensar nisso como um gradiente, diz Gypsyamber D’Souza, um epidemiologista da Universidade Johns Hopkins em Baltimore, Maryland. E como as variáveis podem mudar, incluindo R0 e o número de pessoas suscetíveis a um vírus, a imunidade do rebanho não é um estado estacionário.mesmo quando a imunidade do rebanho é alcançada através de uma população, ainda é possível ter grandes surtos, tais como em áreas onde as taxas de vacinação são baixas. “Nós vimos isso acontecer em certos países onde a desinformação sobre a segurança da vacina se espalhou”, diz Salathé., “Nos bolsos Locais, você começa a ver uma gota em vacinas, e então você pode ter surtos locais que podem ser muito grandes, mesmo que você tenha tecnicamente alcançado imunidade do rebanho, de acordo com a matemática.”O objetivo final é evitar que as pessoas fiquem doentes, ao invés de atingir um número em um modelo.

qual a altura do limiar para SARS-COV-2?atingir a imunidade do rebanho depende, em parte, do que está a acontecer na população. Os cálculos do limiar são muito sensíveis aos valores de R, diz Kwok., Em junho, ele e seus colegas publicaram uma carta ao editor no Journal of Infection que demonstra isso4. Kwok e sua equipe estimaram a Rt em mais de 30 países, usando dados sobre o número diário de novos casos COVID-19 a partir de Março. Em seguida, utilizaram esses valores para calcular um limiar de imunidade dos efectivos na população de cada país. Os números variaram de até 85% no Bahrein, com sua então-Rt de 6,64, a até 5,66% no Kuwait, onde a Rt era 1,06., Os baixos números do Koweit reflectiam o facto de estar a pôr em prática muitas medidas para controlar o vírus, tais como o estabelecimento de recolher obrigatório local e a proibição de voos comerciais de muitos países. Se o país parasse essas medidas, diz Kwok, o limiar de imunidade do rebanho subiria.

Rebanho-imunidade cálculos, tais como aqueles em Kwok exemplo são construídos em suposições que podem não refletir a vida real, diz Samuel Scarpino, uma rede cientista que estuda doenças infecciosas na Northeastern University, em Boston, Massachusetts. “A maioria dos cálculos de imunidade não tem nada a dizer sobre comportamento. Eles assumem que não há intervenções, mudanças comportamentais ou algo assim”, diz ele., Isto significa que se uma mudança transitória no comportamento das pessoas (como distanciamento físico) diminui a Rt, então “assim que esse comportamento voltar ao normal, o limiar de imunidade do rebanho vai mudar.”

As estimativas do limiar para SARS-CoV-2 variam entre 10% e 70% ou mesmo mais5,6. Mas modelos que calculam números no extremo inferior dessa gama dependem de suposições sobre como as pessoas interagem em redes sociais que podem não ser verdadeiras, diz Scarpino., Estimativas de baixo custo imaginam que as pessoas com muitos contatos serão infectadas primeiro, e que por terem um grande número de contatos, eles irão espalhar o vírus para mais pessoas. À medida que estes ‘superespreaders’ ganham imunidade ao vírus, as cadeias de transmissão entre aqueles que ainda são suscetíveis são muito reduzidas. E” como resultado disso, você rapidamente chega ao limiar de imunidade”, diz Scarpino., Mas se acontece que qualquer um pode se tornar um superspreader, então “essas suposições em que as pessoas estão confiando para baixar as estimativas para cerca de 20% ou 30% simplesmente não são precisas”, explica Scarpino. O resultado é que o limiar de imunidade do rebanho será mais próximo de 60-70%, que é o que a maioria dos modelos mostram (ver, por exemplo, ref. 6).olhando para eventos conhecidos de superespreader nas prisões e em navios de cruzeiro, parece claro que o COVID-19 se espalha muito inicialmente, antes de abrandar em uma população cativa, não vacinada, diz Andersen., Na Prisão Estadual de San Quentin, na Califórnia, mais de 60% da população foi finalmente infectada antes do surto ser interrompido, então não foi como se parasse magicamente depois de 30% das pessoas terem o vírus, diz Andersen. “Não há matéria negra misteriosa que proteja as pessoas”, diz ele.e embora os cientistas possam estimar os limiares de imunidade do rebanho, eles não saberão os números reais em tempo real, diz Caitlin Rivers, uma epidemiologista do Centro Johns Hopkins para a segurança da Saúde em Baltimore., Em vez disso, a imunidade do rebanho é algo que só pode ser observado com certeza analisando os dados em retrospectiva, talvez até dez anos depois, diz ela.a imunidade dos efectivos irá funcionar?muitos investigadores dizem que perseguir a imunidade dos manados é uma má ideia. “Tentar alcançar a imunidade do rebanho através de infecções específicas é simplesmente ridículo”, diz Andersen. “Nos EUA, provavelmente um a dois milhões de pessoas morreriam.”

em Manaus, as taxas de mortalidade durante a primeira semana de Maio subiram para quatro vezes e meia o que tinham sido no ano anterior 7., E apesar da excitação subseqüente sobre a desaceleração de agosto em casos, os números parecem estar subindo novamente. Esta onda mostra que a especulação de que a população de Manaus chegou à imunidade do rebanho “simplesmente não é verdade”, diz Andersen.as mortes são apenas uma parte da equação. Os indivíduos que ficam doentes com a doença podem sofrer graves consequências médicas e Financeiras, e muitas pessoas que se recuperaram do vírus relatam efeitos prolongados na saúde. Mais de 58.000 pessoas foram infectadas com SARS-CoV-2 em Manaus, o que se traduz em muito sofrimento humano.,anteriormente na pandemia, os relatos da mídia afirmaram que a Suécia estava seguindo uma estratégia de imunidade do rebanho, essencialmente deixando as pessoas viverem suas vidas como normais, mas essa ideia é um “mal-entendido”, de acordo com a Ministra da saúde e Assuntos Sociais do país, Lena Hallengren. A imunidade do rebanho “é uma consequência potencial de como a propagação do vírus se desenvolve, na Suécia ou em qualquer outro país”, disse ela à natureza em uma declaração escrita, mas não é “uma parte de nossa estratégia”., A abordagem da Suécia, disse ela, usa ferramentas semelhantes à maioria dos outros países: “promover o distanciamento social, proteger as pessoas vulneráveis, realizar testes e rastreamento de contatos, e reforçar o nosso sistema de saúde para lidar com a pandemia.”Apesar disso, a Suécia não é um modelo de sucesso — estatísticas da Universidade Johns Hopkins, mostra que o país tem visto mais do que dez vezes o número de COVID-19 mortes por 100.000 pessoas visto na vizinha Noruega (58.12 por 100.000 habitantes, em comparação com 5.23 por 100.000 na Noruega)., A taxa de mortalidade de Casos da Suécia, que se baseia no número de infecções conhecidas, é também pelo menos três vezes superior à da Noruega e da Dinamarca vizinha.o que mais impede a imunidade do rebanho?

o conceito de conseguir a imunidade do rebanho através da disseminação comunitária de um agente patogénico baseia-se na suposição não comprovada de que as pessoas que sobrevivem a uma infecção se tornarão imunes. Para SARS-CoV-2, algum tipo de imunidade funcional parece acompanhar a infecção, mas “para entender a duração e os efeitos da resposta imunitária temos que seguir as pessoas longitudinalmente, e ainda é cedo”, diz Buckee.,nem há ainda uma maneira infalível de medir a imunidade ao vírus, diz Rivers. Os pesquisadores podem testar se as pessoas têm anticorpos específicos para SARS-CoV-2, mas ainda não sabem quanto tempo qualquer imunidade pode durar. Coronavírus sazonais que causam constipações comuns provocam uma imunidade em declínio que parece durar aproximadamente um ano, diz Buckee. “Parece razoável, como hipótese, supor que este será semelhante.,”

nos últimos meses, tem havido relatos de pessoas sendo reinfectadas com SARS-CoV-2 Após uma infecção inicial, mas com que frequência essas reinfecções acontecem e se elas resultam em doenças menos graves permanecem questões em aberto, diz Andersen. “Se as pessoas infectadas se tornarem suscetíveis novamente em um ano, então basicamente você nunca alcançará a imunidade do rebanho através da transmissão natural, diz Rivers.”não há varinha mágica que possamos usar aqui”, diz Andersen., “Nós temos que enfrentar a realidade-nunca antes chegamos à imunidade do rebanho através de uma infecção natural com um novo vírus, e SARS-CoV-2 não é, infelizmente, diferente.”A vacinação é o único caminho ético para a imunidade do rebanho, diz ele. Quantas pessoas terão de ser vacinadas — e com que frequência — dependerão de muitos factores, incluindo a eficácia da vacina e a duração da sua protecção.,as pessoas estão compreensivelmente cansadas e frustradas com medidas impostas, tais como distanciamento social e paralisações para controlar a propagação de COVID-19, mas até que haja uma vacina, estas são algumas das melhores ferramentas ao redor. “Não é inevitável que todos tenhamos que pegar essa infecção”, diz D’Souza. “Há muitas razões para ter muita esperança. Se pudermos continuar as abordagens de redução do risco até Termos uma vacina eficaz, podemos absolutamente salvar vidas.”