Medicamente revisto pelo Dr. C. H. Weaver M. D. Editor Médico 10/2018
Pacientes com diagnóstico de fase III câncer de ovário câncer que se espalhou a partir de ovários e órgãos pélvicos em abdome superior ou gânglios linfáticos. Actualmente, o tratamento padrão para o cancro do ovário de fase III consiste em cirurgia e quimioterapia. Infelizmente, menos de 40% dos doentes apresentam sobrevivência a longo prazo após o tratamento padrão., Isto deve-se ao facto de o cancro do ovário de fase III ser muitas vezes difícil de remover completamente com cirurgia e de a quimioterapia actualmente disponível ser incapaz de remover todo o cancro remanescente.durante a cirurgia citorredutora (também chamada debulking), os médicos tentam remover o máximo possível de cancro do ovário. A cirurgia citorredutora é benéfica porque reduz o número de células cancerosas que, em última análise, precisam ser destruídas pela terapia sistémica e, portanto, diminui a probabilidade do câncer se tornar resistente., A cirurgia citorredutora inicial no cancro do ovário é actualmente considerada o padrão de cuidados, uma vez que os estudos clínicos demonstraram que os doentes que tiveram uma cirurgia citorredutora óptima vivem mais tempo e têm um tempo mais prolongado até à recorrência do cancro do que os doentes que tiveram uma cirurgia citorredutora subóptima.após cirurgia citorredutora, a todas as doentes com cancro do ovário de fase III é oferecido tratamento sistémico adicional., Isto porque aproximadamente 60-80% dos pacientes com câncer de estágio III irão experimentar uma recorrência de seu câncer, mesmo após a remoção cirúrgica completa do câncer. Quase todos os pacientes com doença de estágio III têm pequenas quantidades de câncer indetectável que se espalharam fora do ovário e não foram removidos por cirurgia. Outros doentes não conseguem obter uma citorredução óptima com a cirurgia inicial. Um tratamento eficaz é necessário para eliminar o câncer restante, a fim de melhorar a taxa de cura alcançada com a remoção cirúrgica do câncer.,a combinação de cirurgia citorredutora e tratamento de quimioterapia sistémica é o padrão de cuidados para o tratamento do cancro do ovário de fase III. Pesquisadores também analisaram o início do tratamento com quimioterapia neoadjuvante, a fim de diminuir a carga tumoral, em seguida, realizar cirurgia citorredutiva, seguido por vários mais ciclos de quimioterapia adjuvante. Este formato foi comparado com a sequência mais tradicional de cirurgia seguida de quimioterapia adjuvante., A maioria das pesquisas não tem mostrado um benefício para o formato quimio-cirurgia-quimio, embora alguns trabalhos estão olhando para se este formato pode ser aplicável a pacientes que são suspeitos de ter uma doença potencialmente irressecável. Neste caso, as diretrizes atuais recomendam quimioterapia para três ciclos, seguido por um intervalo de cirurgia citorredutiva, e depois os três últimos ciclos de quimioterapia. Os pesquisadores também estão continuando a avaliar o uso de uma segunda ou intervalo cirurgia citorredutiva a ser realizada após a quimioterapia teve a chance de diminuir ainda mais a quantidade de câncer.,(1)
terapêutica sistémica adjuvante
a administração de tratamento do cancro após tratamento local com cirurgia é referida como terapêutica adjuvante e pode incluir quimioterapia, medicamentos de precisão para o cancro, radioterapia e/ou imunoterapia.a quimioterapia adjuvante é administrada para diminuir o risco de recorrência do cancro após a recuperação da cirurgia, uma vez que o tratamento com a combinação de quimioterapia prolonga a duração da sobrevivência e previne mais recorrências de cancro em comparação com o tratamento com monoterapia.,(1) a terapêutica adjuvante actual de
consiste tipicamente num regime de quimioterapia com taxano e platina, no entanto estão disponíveis vários outros fármacos de quimioterapia e medicamentos para o cancro de precisão e outros estão a ser desenvolvidos em ensaios clínicos.
infelizmente, muitos doentes ainda experimentam recorrência do cancro após a terapêutica adjuvante padrão, os doentes e os seus médicos devem discutir a participação em ensaios clínicos avaliando novas abordagens de tratamento como a sua opção inicial.,a quimioterapia intra-peritoneal (IP) liberta quimioterapia directamente na cavidade abdominal, onde existe o maior número de células cancerígenas. A quimioterapia é administrada através de um cateter grande que é colocado no abdômen durante a cirurgia para remover o câncer. Este tratamento parece ser mais eficaz se a cirurgia ou outra terapia já reduziu o tamanho de quaisquer depósitos de câncer restantes para menos de 1 cm, ou cerca de meia polegada (isto é por vezes referido como “otimicamente debulked”).,entre as mulheres com cancro do ovário de fase III, de fase III, de degradação óptima, um ensaio clínico de fase III comparou o tratamento com quimioterapia intravenosa (IV) em monoterapia com o tratamento com quimioterapia IV e IP. Mulheres que receberam tanto quimioterapia IV e IP sobreviveram mais de um ano do que mulheres que receberam apenas quimioterapia IV, mas também experimentaram efeitos secundários mais graves, tais como fadiga, dor e contagens sanguíneas baixas.(2)
de acordo com uma declaração do Colégio Americano de Obstetrícios e Ginecologistas, “a decisão de usar a quimioterapia IP deve ser individualizada.,”(2) a combinação de quimioterapia IV e IP parece melhorar a sobrevivência entre as mulheres com câncer de ovário de estágio III, mas ao custo de aumento dos efeitos colaterais. Os pesquisadores continuam a procurar maneiras de reduzir os efeitos colaterais e problemas de cateter entre as mulheres tratadas com quimioterapia IP.antes de decidir receber tratamento com terapêutica sistémica adjuvante ou participar num ensaio clínico, as mulheres devem assegurar-se de que compreendem a resposta a 3 perguntas:
- Qual é o meu prognóstico (risco de recorrência do cancro) sem tratamento com terapêutica adjuvante?,como melhorará o meu prognóstico com o tratamento adjuvante?quais são os riscos do tratamento?o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes para o cancro requer que terapias novas e inovadoras sejam avaliadas com doentes com cancro. Devido ao mau prognóstico com o tratamento actual, todas as doentes com cancro do ovário de fase III devem considerar a participação num ensaio clínico. Os ensaios clínicos são estudos que avaliam a eficácia de novos medicamentos ou estratégias de tratamento., A investigação activa destinada a melhorar o tratamento do cancro do ovário inclui o seguinte: melhoria
da quimioterapia adjuvante: os ensaios clínicos estão actualmente em curso para desenvolver e comparar regimes de tratamento de quimioterapia adjuvante em mulheres com cancro do ovário de fase II, para melhorar os resultados.
desenvolvimento de medicamentos para o cancro de precisão: a investigação está em curso para desenvolver novos medicamentos que visam especificamente as células cancerígenas em ensaios clínicos. Estes ensaios geralmente requerem uma amostra do câncer ou biópsia líquida para estar disponível, a fim de avaliar para biomarcadores., Os pacientes devem aprender sobre as opções para participar destes ensaios antes da cirurgia, a fim de garantir que o tecido canceroso é obtido corretamente. Saiba mais sobre o desenvolvimento de medicamentos de câncer de precisão para o tratamento do câncer de ovário.inibidores da PARP: a enzima poli ADP-ribose polimerase (PARP) desempenha um papel na reparação do ADN, incluindo a reparação dos danos do ADN resultantes da quimioterapia. Uma nova classe de medicamentos para o cancro de precisão que visam e inibem esta enzima pode contribuir para a morte das células cancerígenas e para o aumento da sensibilidade à quimioterapia e são chamados inibidores da PARP., Ao bloquear esta enzima, o ADN dentro das células cancerosas é menos provável de ser reparado, levando à morte celular e possivelmente a uma desaceleração ou paragem do crescimento do tumor.os inibidores da PARP têm o maior efeito em mulheres com mutações dos genes BRCA, mas também podem beneficiar doentes adicionais com diferentes perfis genéticos. Os genes BRCA estão envolvidos na reparação de DNA danificado e normalmente trabalham para prevenir o desenvolvimento de tumor., A melhor forma de incorporar os inibidores da PARP no tratamento global do cancro do ovário está a ser determinada, no entanto, já foi demonstrado que melhoram os resultados quando utilizados como terapêutica de manutenção após a conclusão da quimioterapia.(3-5)
Avastin® (bevacizumab: uma terapêutica orientada que está a mostrar promessa no tratamento do cancro do ovário é Avastin®.(6) o Avastin atrasa ou impede o crescimento de novos vasos sanguíneos inibindo uma proteína conhecida como VEGF, o que priva o cancro do oxigénio e dos nutrientes., Avastin também pode melhorar o fornecimento de quimioterapia às células cancerígenas através da normalização do fornecimento de sangue.quimioterapia intra-peritoneal( IP): esta abordagem de tratamento liberta quimioterapia directamente na cavidade abdominal, onde existe o maior número de células cancerígenas. A quimioterapia é administrada através de um cateter grande que é colocado no abdômen durante a cirurgia para remover o câncer., Este tratamento parece ser mais eficaz se a cirurgia ou outra terapia já reduziu o tamanho de quaisquer depósitos de câncer restantes para menos de 1 cm, ou cerca de meia polegada (isso é muitas vezes referido como “otimicamente debulked”).entre as mulheres com cancro do ovário de fase III, de fase III, de degradação óptima, um ensaio clínico de fase III comparou o tratamento com quimioterapia intravenosa (IV) em monoterapia com o tratamento com quimioterapia IV e IP., As mulheres que receberam quimioterapia IV e IP sobreviveram mais de um ano do que as mulheres que receberam apenas quimioterapia IV, mas também experimentaram efeitos secundários mais graves.(7, 8)
terapêutica de manutenção: a terapêutica de consolidação, também denominada terapêutica de manutenção, refere-se à terapêutica sistémica extra que é administrada após a conclusão da quimioterapia adjuvante padrão. A terapêutica de manutenção com Taxol ou com o inibidor da PARP Zejula (Niraparib) demonstrou melhorar os resultados em doentes seleccionados.,Quimioterapia neoadjuvante: a quimioterapia neoadjuvante refere-se à quimioterapia que é administrada antes da cirurgia. Quando a cirurgia é realizada após o tratamento de quimioterapia, é referida como citorredução intervalo. Alguns médicos acreditam que a quimioterapia neoadjuvante pode reduzir o tamanho do câncer, permitindo assim uma remoção cirúrgica mais fácil e resultados mais eficazes da quimioterapia subsequente., Embora o trabalho em curso esteja sendo feito para explorar o formato de quimioterapia neoadjuvante-cirurgia-adjuvante de quimioterapia, os resultados atuais não sugerem que este formato mostra uma vantagem sobre o formato mais convencional de cirurgia seguida de quimioterapia adjuvante. Existem ensaios clínicos atuais que tentam definir melhor a resposta a esta pergunta.Armstrong DK, Bundy B, Lenzel L et al. Cisplatina intra-peritoneal e paclitaxel em cancro do ovário. New England Journal of Medicine. 2006;354:34-43.Comité ACOG sobre a prática ginecológica., Quimioterapia Intraperitoneal para o cancro do ovário. Obstetrícia e Ginecologia. 2008;111:249-251.
- fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm427554.htm Shapira-Frommer R, Oza AM, Domchek SM, et al. Um estudo aberto, multicêntrico, de fase II, de rucaparib com um único agente no tratamento de doentes com recidiva do cancro do ovário e mutação DELETERIOSA da BRCA. Journal of Clinical Oncology. 33, 2015 (suplemento; abstract 5513).Tesaro Inc., imprensa., O niraparib de Tesaro melhorou significativamente a sobrevivência livre de progressão para doentes com cancro do ovário em ambas as coortes do ensaio NOVA Fase 3. Disponivel. Accessed July 6, 2016.a FDA aprova o Avastin® da Genetech (Bevacizumab) mais quimioterapia para um tipo específico de cancro do ovário avançado. Pode ser recuperado a partir daqui DK, Bundy B, Lenzel L et al. Cisplatina intra-peritoneal e paclitaxel em cancro do ovário. New England Journal of Medicine. 2006;354:34-43.Comité ACOG sobre a prática ginecológica. Quimioterapia Intraperitoneal para o cancro do ovário., Obstetrícia e Ginecologia. 2008;111:249-251.Markman m, Liu PY, Wilczynski s et al. Ensaio aleatorizado de fase III de 12 versus 3 meses de manutenção com paclitaxel em doentes com cancro do ovário avançado após resposta completa a quimioterapia à base de platina e paclitaxel: ensaio do grupo de Oncologia do Sudoeste e do grupo de Oncologia Ginecológica. Journal of Clinical Oncology. 2003;
