us Pharm. 2007;32(9):45-53.
Rosácea é uma doença crônica da pele caracterizada por transiente ou persistente central facial, eritema, telangiectasias (os vasos sanguíneos visíveis), inflamatórias episódios com pápulas e pústulas, e, em casos graves, rinofima.1,2 estima-se que aproximadamente 14 milhões de Pessoas nos Estados Unidos são diagnosticadas com alguma forma desta dermatose. A rosácea ocorre mais frequentemente em pessoas com idades entre 30 e 50 anos, com mulheres com um risco duas a três vezes maior do que os homens., Os descendentes do Norte da Europa estão em maior risco de desenvolver esta condição.2
The National Rosacea Society Expert Committee developed a standard classification system based on the morphologic characteristics of the condition. O sistema identifica os sinais e sintomas primários e secundários da rosácea.Os sinais e sintomas primários incluem eritema transitório, eritema não transitório, pápulas, pústulas e telangiectases.3 se um ou mais dos sinais primários ocorrerem concomitantemente com a distribuição central da face, suspeita-se de rosácea., Pacientes que são diagnosticados com rosácea e exibem uma ou mais das características primárias frequentemente presentes com os sinais secundários e sintomas. Estes incluem queimadura ou picadas, placas, aparência seca, edema, manifestações oculares, e mudanças fimatosas. Características secundárias geralmente aparecem na presença dos sintomas primários, mas também podem ocorrer na ausência de sinais e sintomas primários.3 Devido às várias e numerosas manifestações da doença, o Comitê de especialistas da Sociedade Nacional rosácea criou subtipos da doença.,
Classification
There are four major subtypes and several other nonclassic subtypes that describe the most common patterns associated with the signs and symptoms of rosacea. Os subtipos incluem a rosácea eritematotelangiectática (ETR), a rosácea papulopustular (PPR), a rosácea phymatous e a rosácea ocular (quadro 1).1 ETR é o subtipo mais comum e caracteriza-se por rubor, que geralmente dura mais de 10 minutos, acompanhado por eritema facial central persistente., A Telangiectasia é geralmente proeminente nas bochechas e no nariz em doentes com o subtipo ETR e pode contribuir para o eritema. Este subtipo de rosácea responde mal ao tratamento.1 PPR apresenta tipicamente como pequenas pápulas eritematosas em forma de cúpula com pequenas pústulas sobre a parte central da face. Este subtipo, que é bastante incomum, também está associado com eritema e vasos telangiectáticos.1 a manifestação mais frequente deste subtipo é a rinofima., A rinofima pode ser uma condição desfigurante do nariz que resulta da hiperplasia das glândulas sebáceas e do tecido conjuntivo. Embora a rosácea seja mais frequente entre as mulheres, a rinofima é predominante entre os homens, sendo a relação de aproximadamente 20:1.1 O último subtipo, a rosácea ocular, é comum, mas muitas vezes mal diagnosticada. Este tipo de rosácea pode manifestar-se como blefarite e conjuntivite com pálpebras inflamadas e glândulas meibomianas; no entanto, a maioria dos pacientes apresentam sintomas leves, como queimadura ou picadas no olho., Isto pode ocorrer antes, seguir ou ocorrer simultaneamente com outros sintomas clássicos da rosácea.1
Outras nonclassic subtipos de rosácea incluem glandular rosácea e rosácea granulomatosa. A rosácea Glandular é caracterizada por pele espessa e sebácea; pápulas e pústulas; e lesões nodulocísticas. A rosácea granulomatosa é descrita como a presença de pápulas amarelas, castanhas ou vermelhas ou lesões nas bochechas ou em torno da boca e olhos., A rosácea granulomatosa pode ser classificada como dermatite facial granulomatosa e não como um tipo de rosácea, uma vez que estes doentes não apresentam eritema persistente e apresentam geralmente lesões fora da face central ou com doença numa distribuição unilateral. É menos provável que estes doentes tenham a característica de rubor, queimadura e picadas de outros subtipos.1
o desenvolvimento de rosácea ocorre em quatro fases (Tabela 2). A fase I é descrita como pré-orosácea. Nesta fase, a cor induzida pela rosácea é o principal sintoma e pode desenvolver-se desde a infância., A fase II é principalmente vascular; a doença progride para o eritema transitório da área mid-facial, e a telangiectasia ligeira começa a desenvolver-se. Durante o estágio III, a vermelhidão facial piora, tornando-se mais profunda e permanente. Também durante este estágio, a telangiectasia aumenta, as mudanças oculares começam a se desenvolver, e a formação de pápulas e pústulas ocorre. No estágio IV, há continuação e aumento da inflamação da pele e ocular. A inflamação ocular pode resultar em perda visual. É também nesta fase que a fibroplasia e a hiperplasia sebácea da pele levam a rinofima.,4
Etiologia
A exata etiologia da rosácea permanece desconhecida; no entanto, vários fatores têm sido implicados na sua patogênese.1-2,4 o eritema é causado pela dilatação da vasculatura superfacial da face. Este aumento do fluxo sanguíneo para a vasculatura superfacial resulta em edema. Foi proposto que o Helicobacter pylori pode ser a causa desta doença.,Estudos recentes também relacionaram H pylori com urticária, púrpura de Schonlein-Henoch e síndrome de Sjogren. Continua a ser controverso se há benefício da erradicação de H pylori nos sintomas associados à rosácea.Outras etiologias possíveis incluem exposição climática, agentes químicos ingeridos, anomalias na homeostase vascular cutânea, danos endoteliais e degeneração da matriz da pele, e organismos microbianos (por exemplo, Demodex folliculorum).1,4
antes do início do tratamento, os factores que desencadeiam os sinais e sintomas devem ser identificados e, se possível, evitados., Os gatilhos são específicos do paciente; no entanto, os gatilhos mais comuns conhecidos incluem temperaturas quentes ou Frias, vento, bebidas quentes, exercício, alimentos picante, álcool, estresse emocional, produtos tópicos, rubor na menopausa, e medicamentos que podem induzir rubor (ou seja, niacina, dissulfiram, nitroglicerina).5,6 algumas medidas preventivas importantes que os doentes com rosácea podem tomar incluem a utilização diária de um protector solar suave, a prevenção do sol Ao Meio-dia e a utilização de roupas protectoras.,5,6 O consumo de álcool não é conhecido como uma causa direta da doença, mas pode agravar a condição através da vasodilatação periférica.Só devem ser utilizados nestes doentes purificadores, loções e cosméticos hipoalergénicos e não desencadeantes Faciais.4,5
cura ainda esquiva
a cura para a rosácea permanece esquiva, e todos os medicamentos atualmente utilizados só vai ajudar a resolver os sintomas, mas não vai erradicar completamente a doença. Portanto, o objetivo na gestão da rosácea é controlar os sintomas em vez de erradicar a doença., A rosácea deve ser tratada nas fases iniciais para prevenir a progressão para edema e fibrose irreversível. O tratamento depende tipicamente do subtipo e estágio da rosácea.1,4 tanto medicamentos tópicos quanto orais são utilizados no tratamento de rosácea, e esses agentes mais comumente prescritos incluem metronidazol tópico, sulfureto de sódio–sulfureto de sódio, ácido azelaico, e tetraciclina oral e antibióticos macrólidos., Ao tratar rosácea, a terapêutica deve ser iniciada com uma associação de produtos orais e tópicos, uma vez que este regime demonstrou reduzir os sintomas iniciais proeminentes, prevenir recaídas quando a terapêutica oral é interrompida e manter o controlo a longo prazo. A terapia Oral é geralmente continuada até que a inflamação se dissipe ou por um máximo de 12 semanas–o que vem primeiro. Os antibióticos têm sido tradicionalmente considerados terapia de primeira linha, principalmente devido aos seus efeitos anti-inflamatórios, em oposição à sua acção antimicrobiana isolada.,4 as tetraciclinas e os macrólidos são os antibióticos mais frequentemente prescritos para o tratamento da rosácea.
tratamentos tópicos
até à data, existem apenas três medicamentos tópicos aprovados pela FDA para o tratamento de rosácea, particularmente para a gestão de pápulas, pústulas e eritema. Os três medicamentos tópicos aprovados incluem 0,75% e 1% de metronidazol, 10% de sulfacetamida de sódio com 5% de enxofre, e 15% de gel ácido azelaico., Outros medicamentos que não são aprovados pela FDA para o tratamento de rosácea, mas têm mostrado alguns efeitos benéficos incluem peróxido de benzoílo, clindamicina, retinóides e esteróides tópicos.5,6
vários ensaios aleatorizados, em dupla ocultação, controlados com placebo envolvendo a utilização de metronidazol tópico indicaram que é seguro e eficaz no tratamento de rosácea.,7-12 o mecanismo farmacológico responsável pela eficácia do metronidazol no tratamento da rosácea permanece incerto; contudo, estudos in vitro demonstraram que o metronidazol interfere com a libertação de espécies reactivas de oxigénio dos neutrófilos que causam lesões nos tecidos no local da inflamação.Os ensaios clínicos sugerem que o metronidazol tópico é mais eficaz na redução das lesões inflamatórias e do eritema associado à rosácea.Além disso, um dos outros benefícios da utilização de metronidazol tópico é a ausência de toxicidade sistémica que é observada com a formulação oral.,Embora seja geralmente utilizado como tratamento de primeira linha e continue a ser um dos medicamentos mais prescritos no tratamento da rosácea, a dose óptima de metronidazol para esta condição ainda não foi determinada. A dosagem diária e a dose duas vezes por dia das formulações de 1% e 0, 75%, respectivamente, demonstraram ser eficazes nesta situação. Actualmente, o metronidazol tópico está disponível como uma aplicação duas vezes por dia de 0, 75% creme ou gel e como um creme uma vez por dia de 1%. A formulação de 0, 75% foi originalmente aprovada como uma aplicação duas vezes ao dia com base na sua semi-vida de seis horas., No entanto, dados recentes sugerem que o metronidazol é metabolizado em metabolitos activos que podem prolongar a sua eficácia, e a administração diária de 0, 75% de creme é agora considerada como uma forma aceitável de tratamento.5, 13 a eficácia da formulação uma vez por dia de 0, 75% foi considerada equivalente à formulação uma vez por dia de 1% num ensaio aleatorizado de 12 semanas que incluiu 72 doentes. Não houve diferença significativa entre os grupos de tratamento no que diz respeito à redução do eritema, pápulas e pústulas; falência do tratamento; secura; segurança e avaliação global da gravidade.,O metronidazol tópico demonstrou atingir uma redução significativa do eritema logo na semana 2 e até à Semana 10, dependendo da formulação.10, 11 num ensaio clínico em dupla ocultação e aleatorizado, a formulação de 1% reduziu significativamente as lesões inflamatórias na semana 4.10 da terapêutica de manutenção é um aspecto crítico da terapêutica com rosácea. Tipicamente, após a interrupção do tratamento, a recidiva ocorre num quarto dos doentes após um mês e em dois terços dos doentes após seis meses.,Num ensaio clínico aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo, o metronidazol tópico manteve efectivamente a remissão durante seis meses nos doentes que foram previamente tratados com terapêutica combinada, incluindo tetraciclina e metronidazol tópico.Após a interrupção da medicação oral num ensaio multicêntrico, aleatorizado, em dupla ocultação, o metronidazol tópico manteve a remissão durante mais tempo do que o placebo, e 23% dos doentes recidivaram com gel de metronidazol em comparação com 42% com o creme placebo.,O metronidazol tópico é mal absorvido, sendo notificadas concentrações séricas indetectáveis ou vestigiais após a sua utilização.O metronidazol tópico é geralmente bem tolerado, com acontecimentos adversos notificados em menos de 5% dos doentes. As reacções mais frequentes notificadas foram reacções locais incluindo secura, vermelhidão, prurido, ardor e picadas.13
a combinação de sulfacetamida de sódio 10% e de enxofre 5% proporciona uma opção segura, bem tolerada e eficaz para o tratamento de rosácea que pode ser menos irritante do que o metronidazol.,4,5 tradicionalmente, o uso desta combinação era limitado por causa de seu odor desagradável; no entanto, agora é formulado como um purificador com um odor Mascarado. Esta nova formulação levou à reemergência deste produto.O mecanismo de acção proposto destes agentes no tratamento da rosácea é atribuído às propriedades antibacterianas da sulfacetamida e à sua capacidade de competir com o ácido para-aminobenzóico, juntamente com as propriedades keratolíticas do enxofre, que se acredita ter um efeito anti-inflamatório.,Num ensaio de oito semanas, em dupla ocultação, controlado com placebo, a combinação de sulfacetamida e sulfureto diminuiu as lesões inflamatórias em 78%, em comparação com uma diminuição de 36% no braço do placebo. A associação sulfacetamida–enxofre de sódio também diminuiu o eritema em 83%, em comparação com uma diminuição de 31% no grupo placebo.Este purificador duas vezes por dia é eficaz em monoterapia e demonstrou reduzir significativamente a contagem de papulas e o eritema.,No entanto, a utilização de sulfactamida sódica e de sulfureto de sódio seguido de creme metronidazol provou ser superior ao purificador em monoterapia na redução da contagem de papulos e da gravidade global da rosácea.A nova formulação para lavagem/lavagem da sulfacetamida de sódio–enxofre tem menor potencial de irritação, melhora a absorção através da pele hidratada, menos odor persistente, e menos interacções medicamentosas com outros regimes tópicos ou cosméticos.A maioria das reacções adversas associadas à utilização de sulfureto de sódio são ligeiras e incluem prurido, dermatite de contacto, irritação e xerose., A associação de sulfacetamida sódica e enxofre está contra-indicada em doentes com hipersensibilidade às sulfonamidas.20 o ácido azelaico 15% gel é o mais recente agente tópico aprovado pela FDA para o tratamento da rosácea. É um ácido dicarboxílico saturado de ocorrência natural semelhante ao metronidazol e acredita-se que iniba as espécies reativas de oxigênio produzidas pelos neutrófilos.A eficácia e segurança do gel ácido azelaico na PPR foram investigadas em dois ensaios de fase III, aleatorizados e controlados por veículo, envolvendo 664 indivíduos.,A melhoria do eritema ocorreu em 44% e 46% dos doentes nos grupos de ácido azelaico, em comparação com a melhoria de 29% e 28% nos doentes tratados com placebo. A partir dos valores basais, as reduções médias das lesões inflamatórias foram de 58% e 51% nos grupos tratados com ácido azelaico, em comparação com 40% e 39% nos grupos de controlo. 38% dos doentes tratados com ácido azelaico sentiram ardor, picadas ou comichão. Ocorreu descamação, pele seca e erupção cutânea em aproximadamente 12% dos doentes tratados com ácido azelaico. A maioria destes efeitos secundários foi transitória nos doentes afectados.,Num ensaio paralelo Aleatório mais pequeno, em dupla ocultação, aleatorizado, o ácido azelaico 15% foi comparado com o gel de metronidazol 0, 75% em doentes com PPR. Os doentes receberam ácido azelaico ou metronidazol duas vezes por dia durante 15 semanas. O gel ácido azelaico foi significativamente mais eficaz na redução das lesões inflamatórias e na contagem média das lesões.Verificou-se uma diminuição de 72, 7% nas lesões inflamatórias no grupo do ácido azelaico em comparação com uma diminuição de 55, 8% no grupo do metronidazol., O ácido azelaico também melhorou significativamente a gravidade do eritema, uma vez que 56% dos doentes tratados com ácido azelaico melhoraram em comparação com 42% dos doentes tratados com metronidazol.Não foram notificados efeitos adversos graves ou sistémicos em qualquer dos grupos de tratamento. No entanto, 26% do grupo de tratamento com ácido azelaico apresentaram reacções e sintomas da pele facial, em comparação com 7% nos doentes tratados com metronidazol.,22 peróxido de benzoílo, eritromicina e clindamicina foram todos utilizados como agentes tópicos para o tratamento de rosácea; no entanto, nenhum deles foi aprovado pela FDA porque há dados limitados disponíveis para apoiar o uso destes produtos tópicos para esta desordem; eles são apenas para ser usado como terapias alternativas.O peróxido de benzoílo é normalmente utilizado em doentes com rosácea fimatosa e glandular. A utilização da eritromicina na rosácea foi provocada pelo seu tratamento bem sucedido da acne vulgaris., Esta preparação tópica, duas vezes ao dia, demonstrou reduzir o eritema e suprimir pápulas e pústulas após quatro semanas de tratamento.A clindamicina tópica é principalmente utilizada no tratamento da acne, mas pode ser uma alternativa eficaz à tetraciclina e metronidazol tópico em doentes com rosácea que estão grávidas.Os antibióticos orais têm sido um dos pilares da terapêutica com rosácea há mais de 40 anos. Eles provaram ser eficazes na redução dos sinais e sintomas associados a esta condição., Historicamente, acredita-se que a rosácea seja o resultado de uma infecção bacteriana, e desde a década de 1950 antibióticos orais têm sido usados como terapia off-label.Actualmente, existe apenas um antibiótico aprovado pela FDA para o tratamento da rosácea, a doxiciclina tetraciclina (Oracea). O número de antibióticos aprovados pela FDA para o tratamento de rosácea é limitado, principalmente porque evidências convincentes de que a doença é secundária a uma infecção bacteriana está faltando. A tetraciclina e os seus derivados, a minociclina e a doxiciclina, são os principais antibióticos orais de escolha para o tratamento da rosácea.,As tetraciclinas têm a capacidade de reduzir a regulação da produção de citoquinas pró-inflamatórias, como a interleucina-1 e o factor de necrose tumoral alfa. Também inibem as enzimas proteolíticas produzidas por células inflamatórias que degradam o colagénio, diminuindo assim a inflamação que é observada durante a resposta inflamatória na rosácea.As tetraciclinas são mais eficazes contra a PPR; no entanto, as taxas de recidiva são elevadas se forem utilizadas como monoterapia sem um agente tópico.,Tradicionalmente, a tetraciclina 250 a 1. 000 mg por dia e a doxiciclina ou a minociclina 100 a 200 mg por dia durante três a quatro semanas foram as doses mais comuns utilizadas para alcançar uma melhoria substancial nos sinais e sintomas.26
Em maio de 2006, a FDA aprovou a doxiciclina (Oracea) 40 mg uma vez por dia, a primeira medicação oral aprovada para o tratamento de rosácea. Apenas está indicado para o tratamento de lesões inflamatórias (pápulas e pústulas) em doentes adultos.Até à data, foram realizados dois ensaios clínicos de fase III envolvendo doxiciclina., Ambos os estudos foram ensaios em dupla ocultação, controlados com placebo e foram realizados simultaneamente. Um total de 537 doentes receberam placebo ou 40 mg de doxiciclina uma vez por dia durante 16 semanas. Em ambos os estudos, a doxiciclina reduziu significativamente as lesões inflamatórias em comparação com o placebo. Nos dois estudos, os doentes tratados com doxiciclina apresentaram uma redução média da contagem de lesões inflamatórias de 61% e 46% em comparação com 29% e 20% nos doentes que receberam placebo.Existem também dados que suportam a utilização de doxiciclina 20 mg duas vezes por dia nos doentes com lesões inflamatórias e eritema.,Pensa-se que o regime de duas vezes por dia tem menos reacções adversas e é menos provável que cause resistência bacteriana porque resulta em níveis sanguíneos subantimicrobianos.A minociclina e a doxiciclina apresentam semi-vidas de eliminação mais longas e uma biodisponibilidade melhorada em comparação com o composto original, o que pode prolongar a sua duração de acção e minimizar os efeitos secundários gastrointestinais (GI).As possíveis reacções adversas que podem ocorrer com a utilização de tetraciclina incluem irritação GI, erupção cutânea, toxicidade renal, colestase hepática, anemia, trombocitopenia e reacções de hipersensibilidade., As tetraciclinas estão contra-indicadas na gravidez e em crianças com menos de 8 anos de idade.Os macrólidos orais eritromicina, claritromicina e azitromicina foram utilizados no tratamento da PPR.Os macrólidos impedem o crescimento bacteriano interferindo com a síntese proteica. Inibem a translocação dos peptídeos ligando-se aos 50S do ribossoma bacteriano. Estes antibióticos são mais frequentemente utilizados quando a intolerância, a gravidez, a resistência ou as alergias impedem o uso de tetraciclinas.,Uma vantagem do uso dos macrólidos de segunda geração claritromicina e azitromicina sobre a eritromicina é que eles têm um início de ação mais rápido e menos irritação GI do que a eritromicina.Verificou-se que a claritromicina 250 a 500 mg duas vezes por dia durante seis semanas é tão eficaz como a doxiciclina com um perfil de efeito secundário mais tolerável.,Num ensaio que comparou 250 mg de claritromicina duas vezes por dia durante quatro semanas, seguido de 250 mg de claritromicina uma vez por dia durante quatro semanas, com 100 mg de doxiciclina duas vezes por dia durante quatro semanas, seguido de 100 mg de doxiciclina por dia durante quatro semanas, a claritromicina reduziu o eritema e os pápulas a uma taxa mais rápida. Os autores concluíram que seis semanas de tratamento com claritromicina foram tão eficazes como oito semanas de tratamento com doxiclina.A Azitromicina 250 mg durante 12 semanas demonstrou diminuir as lesões inflamatórias em 89% em relação aos valores basais.,A claritromicina e a azitromicina são preferidas à eritromicina devido a uma melhor tolerância e a uma melhor biodisponibilidade; no entanto, estes macrólidos de segunda geração podem ser mais caros.São necessários ensaios clínicos controlados de maior dimensão para determinar o papel exacto dos macrólidos de segunda geração na terapêutica inicial e de manutenção da rosácea. o metronidazol Oral pode servir como outra alternativa para aqueles que não toleram tetraciclinas ou para aqueles que foram tratados sem sucesso com tetraciclina., Um ensaio em dupla ocultação, aleatorizado avaliou a eficácia do metronidazol oral no tratamento com rosácea. Os doentes receberam metronidazol oral 200 mg duas vezes por dia ou 250 mg de oxitetracina duas vezes por dia. Ambas as terapêuticas demonstraram melhoria sustentada às 12 semanas.5
em alguns doentes, a isotretinoína pode ser utilizada para rosácea refractária, uma vez que reduz o tamanho das glândulas sebáceas e altera a queratinização. Pequenos ensaios clínicos demonstraram que a isotretinoína pode reduzir o número de pápulas e pústulas, eritema e volume nasal no rinofima em doentes com rosácea refractária.,5 mais recentemente, Erdogan et al. a dose baixa de isotretinoína 10 mg por dia foi avaliada durante quatro meses em doentes com rosácea resistente ao tratamento.A isotretinoína reduziu significativamente as lesões inflamatórias, o eritema e a telangiectasia. A utilização de isotretinoína é muitas vezes limitada devido ao seu perfil de efeitos secundários graves e abundantes. Os efeitos adversos mais frequentes incluem dor óssea ou articular, ardor, vermelhidão, comichão, inflamação ocular, hemorragias nasais, descamação, infecção cutânea e erupção cutânea., A isotretinoína está contra-indicada na gravidez, uma vez que é teratogénica; por esta razão, tem de ser prescrita ao abrigo de um programa especial de distribuição restrita.A informação relativa à dosagem óptima da isotretinoína e à duração da terapêutica para o tratamento de rosácea é limitada. Além disso, a maioria dos ensaios clínicos que avaliam a sua segurança e eficácia envolvem pequenas amostras. Assim, são necessários mais estudos que envolvam populações de doentes maiores para determinar a dosagem óptima e a duração da terapêutica., terapia laser Vascular e terapia de luz servem como opções adicionais para o tratamento da telangiectasia em pacientes que não respondem à terapia convencional. Laser e terapia de luz tem a capacidade de reorganizar-se e remodelar distróficos dérmica tecido conjuntivo e reforçar a barreira epidérmica por termicamente indução de fibroblastos e proliferação endotelial ou endoteliais, causando perturbações, levando a citocinas, fator de crescimento, e o calor proteína de choque de ativação.,35 as terapias laser vascular actualmente utilizadas para a telangiectasia e o eritema são o laser padrão de Corante pulse (585 ou 595 nm), os lasers de corante pulsado longo (595 nm), O laser de fosfato de potássio titanilo (532 nm) e o laser duplo de frequência com bombagem de díodos (532 nm). Os lasers de comprimento de onda curto (541 e 577 nm) induzem a destruição dos vasos sem causar danos colaterais nos tecidos.Por conseguinte, os lasers vasculares de comprimento de onda curto são preferidos para os vasos vermelhos superficiais e para o eritema persistente., A terapia de luz pulsada intensa penetra na pele mais profundamente do que a terapia laser vascular e é mais adequada para lesões vasculares e lesões pigmentadas. Seus principais benefícios são a capacidade de tratar vasos maiores e mais profundos e promover a remodelação do colágeno. As terapias laser e luz podem exigir de um a três tratamentos com quatro a oito semanas de intervalo para alcançar os melhores resultados; no entanto, a sua utilização é limitada devido ao custo.35,36
resumo e conclusão
atualmente, o tratamento com rosácea tem como objetivo reduzir os sintomas e melhorar a aparência facial., Muitas questões ainda permanecem sobre a patogênese e etiologia da doença. Mesmo que uma causa definitiva não tenha sido determinada, a terapia deve começar por evitar possíveis gatilhos. Se um doente ainda apresentar sintomas de rosácea uma vez identificados os factores desencadeantes e, se possível, removidos, o metronidazol tópico continua a ser a terapêutica de primeira linha para o tratamento de rosácea. Outros agentes tópicos tais como a combinação sódico de sulfacetamida, ácido azelaico, peróxido de benzoílo, eritromicina e clindamicina podem ser usados como uma alternativa ao metronidazol., Os antibióticos orais, que podem prevenir recaídas e manter a remissão, são frequentemente utilizados em combinação com os agentes tópicos. Recentemente, o primeiro antibiótico oral, a doxiciclina, foi aprovado pela FDA para o tratamento de lesões inflamatórias associadas à rosácea. Se os tratamentos tópicos e orais não forem bem sucedidos, as terapias de laser vascular e de luz são opções para casos refractários.,
apesar de existirem uma variedade de opções terapêuticas para o tratamento da rosácea, a investigação de fatores genéticos e o histológicos e patológicos base de pápulas e pústulas ainda precisam ser realizados; isto levará a novas e melhoradas as opções de tratamento e pode ajudar a diminuir a angústia psicossocial dos indivíduos afetados. Apesar da falta de compreensão, a terapia melhorou desde que os critérios de diagnóstico se tornaram mais uniformes.
1. Crawford G, Pelle m, James W. Rosacea: I. Etiology, pathogenesis, and subtype classification. J Am Acad Dermatol. 2004;51:327-341.
2., Fernandez A. uso Oral de azitromicina para o tratamento de rosácea. Arch Dermatol. 2004;140:489-490.
3. Wilkin J, Dahl M, Detmar M, et al. Standard grading system for rosacea: Report of the national rosacea society expert committee on the classification and staging of rosacea. J Am Acad Dermatol. 2004;50:907-912.
4. Cohen A, Tiemstra J. Diagnosis and treatment of rosacea. J Am Board Fam Prat. 2002;15:214-217.
5. Pelle m, Crawford G, James W. Rosacea: II. Therapy. J Am Acad Dermatol. 2004;51:499-512.
6. Nally J, Berson D. Topical therapies for rosacea. J Drogas Dermatol., 2006;5:23-27.
7. Nielsen PG. Um estudo em dupla ocultação de 1% de creme metronidazol versus terapêutica sistémica com oxitetraciclina para rosácea. Br J Dermatol. 1983;109:63-65.
8. Nielsen PG. Tratamento de rosácea com 1% de creme metronidazol. Um estudo duplo cego. Br J Dermatol. 1983;108:327-332.
9. Bleicher PA, Charles JH, sóbrio AJ. Terapêutica tópica com metronidazol para rosácea. Arch Dermatol. 1987;123:609-614.
10. Breneman D, Stewart D, Hevia o, et al. Um ensaio clínico multicêntrico, em dupla ocultação que comparou a eficácia de 1% de metronidazol uma vez por dia com a do veículo em doentes com rosácea. CUTIS. 1998;61:44-47.,
11. Jorizzo J, Lebwohl M, Tobey R. A eficácia do metranidazol 1% creme uma vez por dia em comparação com o metronidazol 1% duas vezes por dia e os seus veículos em rosácea: um ensaio clínico em dupla ocultação. J Am Acad Dermatol. 1998;39:502-504.
12. Dahl m, Jarratt m, Kaplan D, et al. Formulações diárias de creme de metronidazol tópico no tratamento de pápulas e pústulas de rosácea. J Am Acad Dermatol. 2001;45:723-730.
13. Zip C. Uma atualização sobre o papel do metronidazol tópico na rosácea. Lett Da Terapia Da Pele. 2006;11:1-4.
14. Del Rosso J. tópico therapy for rosacea: a status report., Dermatologia Prática. 2004:43-46.
15. Dahl MV, Katz HL, Krueger GG, et al. O metronidazol tópico mantém a remissão da rosácea. Arch Dermatol. 1998;134:679-683.
16. Wilkin J. utilização de produtos tópicos para manter a remissão em rosácea. Arch Dermatol. 1999;135:79-80.
17. Mackley CL, Thiboutot DM. Diagnosticar e gerir o doente com rosácea. CUTIS. 2005;75:25-29.
18. Saunder D, Miller R, Gratton D, et al. O tratamento de rosácea: segurança e eficácia da sulfacetamida de sódio 10% e da loção de enxofre 5% está demonstrado num estudo em dupla ocultação. Tratamento Com Dermatol. 1997;8:79-85.,
19. Del Rosso J. A status report on the medical management of rosacea: focus on topical therapies. CUTIS. 2002;70:271-275.
20. Lacy C, Armstrong L, Goldman M, et al. Drug Information Handbook. 10th ed. Hudson, OH:Lexi-Comp; 2002-2003: 1268-1269.
21. Thiboutot D, Theiroff R, Graupe K. eficácia e segurança do ácido azelaico (15%) gel como novo tratamento para a rosácea papulopustular: resultados de dois estudos de fase III aleatorizados. J Am Acad Dermatol. 2003;48:836-845.
22. Elewski B, Fleischer A, Pariser D. uma comparação de 15% de gel ácido azelaico e 0.,75% de gel de metronidazol no tratamento tópico da rosácea papulopustular. Arch Dermatol. 2003;139:1444-1450.
23. Mills H, Kligman M. aplicou topicamente eritromicina na rosácea. Arch Dermatol. 1976;112:553-554.
24. Blount W, Pelletier A. Rosacea: a common, yet commonly overlooked, condition. Sou Médico De Família. 2002;66:435-442.
25. Wilkin J, Dewitt S. Treatment of rosacea: topical clindamicina versus oral tetraciclina. Int J Dermatol. 1993;32:65-67.
26. Bladwin H. terapia Oral para rosácea. J Drogas Dermatol. 2006;5:16-21.
27. Bikowski J., Dose subantimicrobiana de doxiciclina para acne e rosácea. Esfolado. 2003;2:234-245.
28. Oracea . Newton, PA: CollaGenex Pharmaceuticals Inc.; Maio de 2006.
29. Rosso D. resultados dos ensaios clínicos de Fase 3 com Oracea. Hora Da Dermatologia. 2005;26(9):34. Resumo.
30. Lacy C, Armstrong L, Goldman M, et al. Drug Information Handbook. 10th ed. Hudson, OH:Lexi-Comp; 2002-2003: 1306-1308.
31. Torresani C, Pavesi A, Manara G. Claritromicina versus doxiciclina no tratamento da rosácea. Int J Dermatol. 1997;36:942-946.
32. Bakar O, Demircay Z, Gurbuz O., Potencial terapêutico da azitromicina em rosácea. Int J Dermatol. 2004;43:151.
33. Erdogan f, Yurtsever P, Aksoy D, et al. Eficácia da dose baixa de isotretinoína em doentes com rosácea resistente ao tratamento. Arch Dermatol. 1998;134:884-885.
34. Tipografia . Nutley, NJ: Roche Inc.; Agosto de 2005.
35. Lonne-Rahm S, Nordlind K, Wiegleb D, et al. Tratamento a Laser da rosácea. Arch Dermatol. 2004;140:1345-1349.
36. Sadick N. a structural approach to nonablative rejuvenenation. Dermatol Cosmético. 2002;15:39-43.