ABSTRACT
a caracterização farmacocinética de um fármaco, especialmente a determinação da sua semi-vida biológica, é um passo essencial durante as fases iniciais do desenvolvimento do fármaco. Uma semi-vida adequada está entre as muitas propriedades necessárias para selecionar um candidato A medicamento para ensaios clínicos. Por outro lado, os candidatos a drogas que possuem semi-vidas inadequadas podem ser modificados ou eliminados do oleoduto de descoberta de drogas completamente., Existem vários métodos para determinar as semi-vidas das drogas, nomeadamente HPLC, ensaios de fluorescência, Radio-ensaios, Radio-imuno-ensaios e ensaios espectrométricos elementares de massa. No entanto, todas estas técnicas são de recurso e mão-de-obra intensiva, e não pode ser usado para a determinação de meia-vida de alta produtividade de centenas de candidatos a drogas. Aqui, descrevemos TOXHL: uma técnica simples para determinar as semi-vidas de compostos que apresentam toxicidade não cumulativa., Para calcular a semi-vida, a TOXHL baseia-se apenas nos resultados de sobrevivência de três experiências realizadas num modelo animal: uma experiência de toxicidade aguda, uma experiência de toxicidade cumulativa e uma experiência de dose múltipla com intervalos de dosagem diferentes. Como prova do conceito, usamos TOXHL para determinar a semi-vida peritoneal de Ω76, um peptídeo antimicrobiano. A semi-vida de Ω76 determinada por TOXHL está de acordo com os resultados de um método padrão de espectrometria de massa, validando esta abordagem.
