em 8 de outubro de 2019, o estudo sobre uma mutação CCR5 foi retraído devido a um erro técnico que levou os autores a sobrestimar os seus efeitos nocivos. Estudos anteriores e muito menores mostraram maior vulnerabilidade à gripe e ao Nilo Ocidental em pessoas com a mutação, mas não há evidência de aumento da mortalidade nas 500.000 pessoas do banco de dados Biobank do Reino Unido.,
na década de 1990, os virologistas em Nova Iorque souberam de uma mutação genética que se tornaria uma das mais famosas já descobertas. Encontraram-no num homem que não podia ser infectado pelo VIH. Ele acabou faltando apenas 32 letras em um gene chamado CCR5, e notavelmente, foi o suficiente para torná-lo resistente ao vírus matando tantos outros. Cerca de 1 por cento das pessoas de ascendência européia carregam duas cópias desta mutação, agora conhecida como CCR5-Δ32.,
em 2018, um cientista chinês chamado He Jiankui tornou a mutação infame quando ele tentou usar CRISPR para editar CCR5-Δ32 (pronunciado “CCR5-delta-32”) em embriões humanos. Ele escolheu esta mutação, disse ele, porque o pai dos bebês era HIV positivo, e ele queria fazer as gêmeas resultantes resistentes ao vírus. O CCR5-Δ32 é também, afinal, uma das mutações mais estudadas.
seu trabalho imediatamente provocou indignação entre os cientistas, que sabiam o suficiente para saber o quanto eles não sabiam sobre os riscos de alterar o CCR5., E agora um novo estudo sugere que CCR5-Δ32 é realmente prejudicial em geral.
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As meninas’ CCR5 genes foram alterados, de acordo com os dados que Ele apresentou, mas eles não corresponder exactamente ao 32-carta de eliminação; não está claro se qualquer um deles é realmente resistente ao HIV. Mesmo que eles não fossem capazes de obter HIV, um corpo de pesquisa já sugeriu que o CCR5-Δ32 tornou as pessoas mais vulneráveis à gripe e ao vírus do Nilo Ocidental. Uma mutação ” boa “no contexto do HIV pode ser” má ” noutro contexto., Ninguém sabia exactamente o efeito líquido de uma mutação CCR5-Δ32.
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no Entanto, o novo estudo, por Rasmus Nielsen e Xinzhu “abril” Wei da UC Berkeley, mostra que as pessoas com duas cópias da mutação são 21% mais propensos a morrer na idade de 76 anos, com uma taxa de mortalidade de 16,5 por cento, em comparação com 13,6% para aqueles que têm apenas um ou zero cópias. Só recentemente, Nielsen me disse, as bases de dados genéticas até se tornaram grandes o suficiente para que esses efeitos sobre a mortalidade sejam aparentes.,
o efeito do CCR5-Δ32 na mortalidade é, em última análise, subtil, mas decorre do que já se sabe sobre este gene. O CCR5 geralmente codifica um receptor na superfície dos glóbulos brancos, e desempenha um papel na resposta imunitária normal. O VIH Co-opta pelo CCR5 como forma de entrar nos glóbulos brancos. Então, bloquear o HIV é, ironicamente, também eliminar um pequeno pedaço do sistema imunológico normal.,
“Se você pensar sobre o que essas pessoas são com Δ32, elas são como nocautes humanos para um gene bastante importante em resposta imunitária”, diz Bill Paxton, um microbiologista da Universidade de Liverpool que ajudou a descobrir o papel do CCR5 no HIV. “Não é totalmente surpreendente você ler um jornal como este, e o achado está lá.”
Depois que pesquisadores do HIV tornaram o CCR5-Δ32 famoso, cientistas de outros campos se interessaram pela mutação, também. Os investigadores da gripe que a estudaram descobriram que predispõe as pessoas a desfechos fatais com gripe. Os investigadores do vírus do Nilo Ocidental descobriram o mesmo com essa doença., Neurobiólogos encontraram evidências de que o CCR5-Δ32 realmente aumenta a recuperação de AVC. Mas este processo de compreensão do âmbito total do CCR5 tem sido fragmentada, essencialmente limitada pelo que os cientistas pensam procurar.
geneticistas propuseram formas mais sistemáticas de compreender todos os efeitos de um único gene. Em vez de escolher uma doença e procurar genes associados entre um grande grupo de pessoas, os geneticistas podem escolher um gene de interesse e procurar traços associados., Isto é chamado de PheWAS, ou estudo de associação fenome-wide, onde fenome refere-se ao conjunto de traços observáveis. A idéia é procurar links “que nós nunca soubemos procurar antes”, diz Marylyn Ritchie, uma geneticista da Universidade da Pensilvânia que usa PheWAS em sua pesquisa. Crucialmente, PheWAS requer não apenas DNA de voluntários, mas dados de saúde ricos e detalhados desses mesmos voluntários-tudo o que poderia estar possivelmente ligado a um gene, da altura ao volume do cérebro à contagem de glóbulos brancos. Os estudos PheWAS são necessariamente limitados pelo que os dados de saúde foram coletados.,
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Nielsen e Wei, disse-me que eles também tentaram ver se CCR5-Δ32 estava ligado a outros traços no reino UNIDO Biobanco, e eles encontraram alguns adicionais esperado associações, tais como o branco-sangue, contagem de células. Mas seus resultados são restritos pelos dados de saúde que os cientistas pensaram começar a coletar em 2006, quando o projeto Biobank do Reino Unido começou.
e apesar do seu tamanho, O Biobank do Reino Unido não é representativo de todas as pessoas em todas as situações., Em uma população com mais ascendência Não-britânica e em uma parte do mundo onde certos vírus são mais prevalentes do que outros, CCR5-Δ32 pode ser mais prejudicial ou menos benéfico. Depende do ambiente, e o ambiente também poderá mudar no futuro. Uma nova epidemia poderia surgir, assim como novos tratamentos.
é, em última análise, o que torna a proposição de editar genes como o CCR5 tão complicada. Pode ser difícil prever qual será o efeito líquido, num futuro que ainda não conhecemos, e ainda mais difícil quando todos os compromissos de hoje nem sequer foram totalmente estudados., Em maio, os cientistas lançaram uma comissão internacional de edição de genes que irá discutir essas preocupações, incluindo como equilibrar os benefícios e danos não apenas para uma criança editada em genes, mas também “gerações subsequentes”.”
