La Rage est une maladie virale évitable qui se transmet le plus souvent par la morsure d’un animal enragé. Le virus de la rage infecte le système nerveux central des mammifères, causant finalement des maladies dans le cerveau et la mort. La grande majorité des cas de rage signalés aux Centers for Disease Control and Prevention (CDC) chaque année surviennent chez des animaux sauvages comme les chauves-souris, les ratons laveurs, les mouffettes et les renards, bien que tout mammifère puisse contracter la rage.,
le Virus de la rage
le virus de la rage appartient à L’ordre des Mononegavirales, des virus avec un génome à ARN non segmenté et à brin négatif. Au sein de ce groupe, les virus ayant une forme distincte de « balle” sont classés dans la famille des Rhabdoviridae, qui comprend au moins trois genres de virus animaux, Lyssavirus, Éphémérovirus et Vésiculovirus. Le genre Lyssavirus comprend le virus de la rage, la chauve-souris de Lagos, le virus Mokola, le virus Duvenhage, le virus de la chauve-souris européenne 1 & 2 et le virus de la chauve-souris australienne.
Structure
Les rhabdovirus mesurent environ 180 nm de long et 75 nm de large., Le génome de la rage code cinq protéines: nucléoprotéine (N), phosphoprotéine (P), protéine matricielle (M), glycoprotéine (G) et polymérase (L). Tous les rhabdovirus ont deux composantes structurelles principales: Un noyau hélicoïdal de ribonucléoprotéine (RNP) et une enveloppe environnante. Dans le RNP, L’ARN génomique est étroitement enfermé par la nucléoprotéine. Deux autres protéines virales, la phospoprotéine et la grande protéine (l-protéine ou polymérase) sont associées à la RNP.
la glycoprotéine forme environ 400 pointes trimériques qui sont étroitement disposées à la surface du virus., La protéine M est associée à la fois à l’enveloppe et à la RNP et peut être la protéine centrale de l’assemblage du rhabdovirus. La structure de base et la composition du virus de la rage sont représentées dans le diagramme longitudinal ci-dessous.
La Rage est un virus à ARN. Le génome code 5 protéines désignées comme N, P, M, G et L. l’ordre et la taille relative des gènes dans le génome sont illustrés dans la figure ci-dessous. La disposition de ces protéines et le génome de L’ARN déterminent la structure du virus de la rage.,
réplication
la fusion de l’enveloppe du virus de la rage à la membrane de la cellule hôte (adsorption) lance le processus d’infection. L’interaction de la protéine G et des récepteurs spécifiques de la surface cellulaire peut être impliquée.
Après l’adsorption, le virus pénètre dans la cellule hôte et pénètre dans le cytoplasme. Les virions s’agrègent dans les grands endosomes (vésicules cytoplasmiques). Les membranes virales fusionnent aux membranes endosomales, provoquant la libération de RNP viral dans le cytoplasme (décollement)., Étant donné que les lyssavirus ont un génome linéaire d’acide ribonucléique (ARN) à brin unique négatif, les ARN messagers (ARNm) doivent être transcrits pour permettre la réplication du virus.
une polymérase codée viralement (gène L) transcrit le brin génomique de L’ARN de la rage en ARN leader et cinq ARNm coiffés et polyadénylés, qui sont traduits en protéines. La traduction, qui implique la synthèse des protéines N, P, M, G et l, se produit sur les ribosomes libres du cytoplasme., Bien que la synthèse de la protéine G soit initiée sur les ribosomes libres, l’achèvement de la synthèse et de la glycosylation (traitement de la glycoprotéine) se produit dans le réticulum endoplamsique (ER) et l’appareil de Golgi. Le rapport intracellulaire de L’ARN leader à la protéine N régule le passage de la transcription à la réplication. Lorsque ce commutateur est activé, la réplication du génome viral commence. La première étape de la réplication virale est la synthèse de copies complètes (brins postifs) du génome viral. Lorsque le passage à la réplication se produit, la transcription de l’ARN devient « non-stop” et les codons d’arrêt sont ignorés., La polymérase virale pénètre dans un seul site à l’extrémité 3’ du génome et procède à la synthèse de copies complètes du génome. Ces brins positifs de l’ARN de la rage servent de modèles pour la synthèse de brins négatifs sur toute la longueur du génome viral.
Au cours du processus d’assemblage, le complexe N-P-L encapsule L’ARN génomique à brin négatif pour former le noyau RNP, et la protéine M forme une capsule, ou matrice, autour du RNP. Le complexe RNP-M migre vers une zone de la membrane plasmique contenant des inserts de glycoprotéine, et la protéine M initie l’enroulement., Le complexe M-RNP se lie à la glycoprotéine et aux bourgeons viraux terminés de la membrane plasmique. Dans le système nerveux central (SNC), il existe un bourgeonnement Viral préférentiel à partir des membranes plasmatiques. Inversement, le virus dans les glandes salivaires bourgeonne principalement de la membrane cellulaire dans la lumière acinaire. Le bourgeonnement Viral dans la glande salivaire et le comportement agressif de morsure induit par le virus chez l’animal hôte maximisent les chances d’infection virale d’un nouvel hôte.
