stratégies évolutives pour la Suppression du Cancer
Le Cancer est une forme maligne de l’évolution somatique qui conduit souvent à la mort et réduit ainsi la forme physique des organismes. Par conséquent, la sélection au cours de l’histoire évolutive des animaux multicellulaires a agi pour prévenir le cancer pendant les parties reproductives d’une durée de vie. Les mammifères ont développé certains mécanismes généraux de suppression du cancer, et certains de ces mécanismes semblent être partagés entre les métazoaires. En outre, des stratégies spécialisées spécifiques au groupe sont connues., La carcinogenèse est initiée par des mutations oncogènes et des changements épigénétiques. Cependant, sa progression est un processus évolutif somatique qui nécessite certaines conditions. Dans des conditions favorables, les mutations oncogènes entraînent des expansions clonales des clones cellulaires receveurs. En multipliant le contexte clonal prémalignant initié, les expansions clonales augmentent considérablement le nombre de cellules contenant une mutation initiatrice, et augmentent ainsi proportionnellement la probabilité qu’une autre mutation oncogène se produise dans le clone effectué., On pense que ce processus se produit séquentiellement car d’autres mutations favorisent une telle évolution clonale encore plus loin, conduisant à la formation de tumeurs. Typiquement, un certain nombre de mutations de conducteur de cancer sont nécessaires pour rendre une cellule de tige ou de progéniteur maligne, conduisant éventuellement à un cancer. Les cellules cancéreuses ont généralement plusieurs caractéristiques cruciales qui les distinguent de la plupart des cellules saines. Premièrement, les cellules cancéreuses sont souvent capables d’un nombre incontrôlé et illimité de divisions cellulaires et produisent plus de descendance que les cellules normales (et c’est pourquoi les tumeurs se forment)., Les Cancers peuvent renoncer à des contraintes physiologiques normales, y compris la migration dans tout le corps et l’établissement de nouvelles excroissances cancéreuses dans d’autres parties du corps, le processus appelé métastase.
s’il n’est pas traité, le cancer est généralement une maladie mortelle et réduit ainsi la condition physique des individus affectés dans les populations animales, s’il survient pendant la partie pré-productive ou reproductive de la durée de vie., Les altérations de la condition physique modifient inévitablement la sélection agissant sur des organismes particuliers, et donc la prévention ou la suppression du cancer au cours des premières parties de la vie doivent avoir évolué au cours du temps évolutif, en particulier chez les animaux de grande taille et à longue durée de vie tels que les mammifères. Il devient maintenant clair que les stratégies de prévention du cancer peuvent différer selon les mammifères (Caulin et Maley, 2011), bien que des mécanismes communs liés à l’évolution générale de la multicellularité et de la durée de vie soient également actifs., De plus, les preuves indiquent que la limitation du cancer est obtenue par différents moyens dans différents tissus du corps qui diffèrent dans l’organisation de leurs pools de tige et de progéniteur.
Il existe deux grands types de gènes qui sont liés à l’initiation et à la progression du cancer lors d’une mutation ou d’une altération de leur expression: les oncogènes et les gènes suppresseurs de tumeur (TSG)., Les oncogènes sont généralement mutés pour générer des versions constitutivement activées de proto-oncogènes qui régulent normalement des fonctions cellulaires importantes, telles que la division cellulaire; ils favorisent le cancer lorsqu’ils sont hyperactivés, soit par mutation de la séquence codante pour augmenter l’activité (ou supprimer le contrôle), soit par surexpression (par exemple via des changements de promoteur ou par Stg, d’autre part, empêchent les cellules de devenir malignes., Comme déjà mentionné, la protéine p53 produite chez l’homme par le gène TP53 (Trp53 chez la souris) est un exemple de TSG qui dirige les cellules mutantes vers une forme de mort cellulaire programmée, l’apoptose (parmi les nombreuses activités de p53 liées à la suppression tumorale). Les TSG nécessitent souvent l’inactivation des deux allèles (modèle à deux mutations) pour favoriser le cancer. Par conséquent, l’évolution des TSG représente l’une des stratégies évolutives intrinsèques aux cellules pour prévenir le cancer., La redondance dans le nombre ou le nombre de copies de TSG a été suggérée comme une stratégie évolutive pour prévenir le cancer chez les animaux plus grands et à vie plus longue (Caulin et Maley, 2011). Par exemple, les éléphants ont des copies supplémentaires de L’homologue TP53 (Caulin et al., 2015; Caulin et Maley, 2011). Une telle multiplication de TSG spécifiquement dans une espèce ou un genre particulier serait un exemple de ce que nous appellerons des stratégies de boutique (pour être spécialisés à des groupes particuliers d’animaux). Plus de copies de TSG ou de TSG nécessiteraient plus de mutations oncogènes pour rendre une cellule maligne., Il existe des preuves, par exemple, que plus de voies de signalisation cellulaire dans lesquelles les TSG sont impliqués doivent être mutées chez l’homme que chez la souris dans au moins certains types de cellules (Rangarajan et al., 2004). Pourtant, des preuves solides qui soutiendraient l’évolution de la redondance TSG en tant que stratégie de prévention du cancer chez un animal plus gros font encore défaut. L’augmentation rapide du nombre d’espèces animales pour lesquelles des séquences du génome entier sont disponibles permet maintenant d’examiner directement ce mécanisme potentiel., Si la sélection de plusieurs copies de TSG est active chez les animaux plus grands, alors plusieurs TSG avec un cadre de lecture ouvert (séquence codante intacte qui suggère l’expression fonctionnelle du gène) devraient être trouvés dans leurs génomes. Fondamentalement, les TSG supplémentaires devraient présenter des signatures de sélection purifiante, avec une conservation continue de la séquence codante., Les copies inactives avec des codons stop dans les séquences codantes (ou des changements dans les résidus clés), d’autre part, indiqueront que de tels événements de duplications de gènes étaient accidentels, et une seule copie est en cours de sélection purifiante, ce qui s’opposerait à l’idée de la multiplication des TSG comme stratégie anticancéreuse.
le maintien des télomères est un autre mécanisme permettant de limiter le risque de cancer au cours des années de reproduction (Caulin et Maley, 2011). Les télomères sont des parties terminales des chromosomes. Les télomères raccourcissent à chaque division cellulaire, en raison de la nécessité de créer des modèles pendant la réplication de l’ADN., Lorsque ce raccourcissement atteint un certain seuil, la cellule reconnaît ces extrémités comme des ruptures D’ADN double brin, ce qui conduit généralement à l’élimination Cellulaire par apoptose ou sénescence (cette dernière étant une sortie permanente du cycle cellulaire). Une enzyme appelée télomérase est capable de protéger les télomères contre le raccourcissement pendant la division cellulaire, et une expression élevée dans les cellules germinales maintient la longueur des télomères de génération en génération d’organismes., Cependant, dans les tissus de mammifères cette enzyme est exprimée dans les cellules souches et progénitrices, et son expression est insuffisante pour empêcher complètement l’attrition des télomères. Par conséquent, la capacité des cellules souches à se diviser et à s’auto-renouveler est limitée par le processus appelé sénescence réplicative. Ce mécanisme, censé fonctionner comme une” horloge » pour limiter le nombre de divisions cellulaires, représente probablement une stratégie anticancéreuse évoluée importante., Il a été proposé que des télomères plus courts auraient dû évoluer chez des animaux de plus grande taille et de plus longue durée de vie afin de réduire le risque accru supposé conféré par le plus grand nombre de divisions cellulaires nécessaires au développement et au maintien de ces animaux. En effet, l’activité de la télomérase est en corrélation négative avec la taille du corps chez les rongeurs, mais pas avec la longévité (Seluanov et al., 2007). Cependant, des études comparatives complètes, même au sein de taxons de mammifères, font défaut, et l’idée doit être étudiée plus avant.,
Au-dessus du niveau intracellulaire, le système immunitaire joue un rôle dans la prévention du cancer en surveillant le corps pour les cellules exprimant des marqueurs tumoraux à leur surface et en éliminant ces cellules. Ce processus est appelé surveillance immunitaire (Kim et al., 2007; Vesely et coll., 2011). Les souris présentant des déficiences à la fois dans le système immunitaire adaptatif (par exemple, les lymphocytes T et B) et inné (par exemple, les cellules tueuses naturelles), par exemple, démontrent des fréquences significativement plus élevées de tumeurs spontanées, ainsi que des tumeurs induites par des cancérogènes (Kim et al., 2007)., La surveillance immunitaire inhibe et retarde ainsi le développement des tumeurs et du cancer. Cependant, les tumeurs sont connues pour développer une diversité phénotypique au sein de leur population cellulaire, et au fil du temps, des cellules capables d’échapper à la surveillance immunitaire apparaissent dans un processus appelé immunoédition. Les cancers réussis sculptent également leur microenvironnement tumoral, par exemple en recrutant et en soutenant un type de macrophage qui favorise la progression du cancer et inhibe l’élimination immunitaire. Ainsi, le système immunitaire semble être limité dans son pouvoir pour supprimer le cancer., On a émis l’hypothèse que la surveillance immunitaire améliorée avait évolué chez des animaux plus grands et à longue durée de vie (Caulin et Maley, 2011), mais les preuves à l’appui de l’idée font actuellement défaut. Quoi qu’il en soit, l’immunité contribue clairement à la prévention du cancer chez les mammifères (et probablement d’autres animaux).
le maintien tissulaire a été proposé comme un autre mécanisme anticancéreux général (DeGregori, 2011, 2012)., Les preuves indiquent que le vieillissement et la dégradation des tissus sont causés par des changements systémiques liés au vieillissement dans l’entretien des tissus qui fonctionnent au-dessus du niveau cellulaire, plutôt que par l’accumulation de dommages génétiques dans les cellules comme on le croyait précédemment (Austad, 1993; Kirkwood et Rose, 1991; Rozhok et al., 2014; Yuan et coll., 2009). L’évolution rapide déjà discutée de la diversité de la durée de vie au sein de groupes étroitement apparentés indique que la dynamique du vieillissement et du déclin de la condition physique des tissus est très souple à la sélection au niveau de la lignée germinale (Austad, 1993; Harrison et Roderick, 1997)., L’incidence des cancers et d’autres maladies dépendante de l’âge semble également s’adapter à la durée de vie. Alors que les souris développent des cancers à une fréquence accrue principalement après leur première année de vie (Pompei et al., 2001), chez l’homme, un schéma similaire se produit à peu près à partir de l’âge de 45-50 ans. Une échelle similaire à la fin de la partie reproductive de la vie est connue pour les chats et les chiens (Vascellari et al., 2009)., En outre, les souches de laboratoire de souris à plus longue durée de vie montrent une augmentation retardée de l’incidence du cancer par rapport à leurs congénères, démontrant une évolution rapide (avec une sélection artificielle gérée par l’homme dans ce cas) de la courbe d’incidence du cancer dépendant de l’âge pour s’adapter à la durée de vie prolongée. De plus, il existe des preuves expérimentales démontrant que les mutations oncogènes sont sélectionnées de manière différentielle dans les tissus jeunes et âgés (Henry et al. De 2010 à 2015; Vas et coll., 2012A, b)., La plupart des mutations oncogènes typiques, y compris celles de Ras, Myc, AKT, β-caténine et d’autres voies de signalisation cellulaires clés, tout en régulant positivement les taux de divisions des cellules souches, ont été montrées pour diminuer l’auto-renouvellement des cellules souches en induisant des taux plus élevés de différenciation cellulaire (DeGregori, 2012). Cet effet devrait amener les cellules souches affectées à quitter le compartiment des cellules souches et à se différencier en types de cellules spécifiques aux tissus qui ont une durée de vie limitée. Ainsi, ce mécanisme devrait éliminer les mutations oncogènes du corps., Cependant, il a été montré que dans les tissus âgés ou endommagés, tels que ceux affectés par une inflammation ou une irradiation, les mutations oncogènes peuvent maintenant conférer des avantages sélectifs aux cellules souches par rapport au reste du compartiment des cellules souches, conduisant à l’évolution clonale des clones prémalignants et éventuellement au cancer (Bilousova et al., 2005; Fleenor et coll., 2010, 2014; Henry et coll., 2010; Marusyk et coll., 2009, 2010; Vermeulen et al., 2013)., Fondamentalement, le vieillissement ou les réductions induites par les dommages de la fitness des cellules souches dans un tissu créent une pression sélective pour les mutations adaptatives (dont certaines peuvent être oncogènes).
ainsi, la dynamique du vieillissement, qui évolue au niveau de la lignée germinale dans le cadre de l’évolution de la durée de vie, est en soi un mécanisme ayant un impact direct sur l’incidence du cancer. L’un des facteurs les plus connus qui favorisent la cancérogenèse de manière dépendante du vieillissement est l’inflammation chronique., Il a été démontré dans de multiples expériences que l’Inflammation favorise divers cancers dans différents tissus et semble être un facteur procancer universel (Coussens et Werb, 2002; Hanahan et Weinberg, 2011; Vermeulen et al., 2013; Westphalen et coll., 2014). L’inflammation chronique est connue pour augmenter universellement avec le vieillissement et favoriser le vieillissement en endommageant les tissus et en affectant la capacité des cellules souches de renouvellement tissulaire. Ce processus est si universel pour les mammifères et autres animaux qu’il existe le terme inflammaging se référant au lien étroit entre l’inflammation et le vieillissement (Goto, 2008)., Ainsi, dans le cadre du processus de vieillissement, on pense que l’inflammation est l’un des facteurs associés à l’augmentation des taux de cancer chez les personnes âgées. En accord avec ce point de vue, les souches de souris de laboratoire qui présentent de faibles profils d’inflammation sont également moins sujettes au cancer. Chez l’homme, on sait que l’administration régulière de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), tels que l’aspirine, est associée à une réduction du risque de cancer, éliminant dans certains cas jusqu’à 40% du risque de cancers particuliers (Rostom et al., 2007)., L’Inflammation peut elle-même résulter de la dégradation des tissus au cours du processus de vieillissement, comme la perte de la fonction barrière efficace dans le tractus intestinal (conduisant à l’infiltration de bactéries et de leurs produits). Ainsi, alors que l’inflammation est un programme très bénéfique pour lutter contre les infections et réparer les tissus endommagés (expliquant la forte pression sélective sous-jacente à son évolution), elle peut favoriser des maladies, y compris le cancer à la fin de la vie humaine (largement au-delà des périodes de reproduction influencées par la sélection naturelle).,
d’autres mécanismes cellulaires et systémiques, comme ceux contrôlant la signalisation mTOR (Guertin et Sabatini, 2007) et l’autophagie (Rosenfeldt et Ryan, 2009), sont également des modulateurs clés du vieillissement et de la carcinogenèse, indiquant que le vieillissement n’est pas seulement associé à des taux de cancer plus élevés en tant que facteur de temps nécessaire à l’accumulation de mutations, mais est un agent, Ce point de vue suggère que les pratiques qui aident à maintenir une forme physique plus élevée du corps sont capables de fournir un mécanisme de suppression du cancer supplémentaire en inhibant les processus liés au vieillissement du procancer mentionnés précédemment dans le corps. En effet, les pratiques prolongeant la durée de vie/réduisant le cancer telles que la restriction calorique et l’exercice sont connues pour favoriser l’autophagie et réduire l’inflammation chronique, ce qui devrait contribuer à l’entretien prolongé des tissus (et donc à retarder la promotion de l’adaptation oncogène).,
la diversité des mécanismes de suppression du cancer parmi divers groupes de mammifères est encore mal comprise. Il existe des questions ouvertes sur la raison pour laquelle les mammifères plus longs et plus grands, dont la taille varie parfois de sept ordres de grandeur et la durée de vie jusqu’à 100 fois, tels que les baleines et les souris, font preuve d’une évitement similaire du cancer pendant leur durée de vie naturelle (période pendant laquelle la survie est Cette question est connue sous le nom de paradoxe de Peto., Intuitivement, les animaux plus grands ont plus de cellules souches et progénitrices qui représentent un plus grand pool de cibles pour les mutations oncogènes. Des durées de vie plus longues fournissent également plus de divisions cellulaires pour que les mutations s’accumulent. Jusqu’à présent, la plupart des modèles de cancer ont été principalement axés sur l’apparition de mutations, en supposant que chaque mutation oncogène conduit immédiatement et inévitablement à la prolifération clonale et limite donc la progression du cancer. Du point de vue de ce paradigme, il est en effet déroutant de savoir pourquoi les baleines ne sont pas plus sujettes au cancer que les souris. Par conséquent, le paradoxe a été formulé., Cependant, les mécanismes et les preuves discutés ci-dessus dans ce chapitre, ainsi qu’une meilleure compréhension évolutive du cancer suggèrent que la carcinogenèse n’est pas seulement une succession de mutations, mais plutôt un processus évolutif somatique complexe qui est régulé au-dessus du niveau cellulaire. Lorsque le concept évolutif dynamique de fitness est incorporé dans le modèle du cancer, la progression du cancer, en tant que type d’évolution somatique, peut principalement être comprise comme un processus dépendant de l’environnement., Au niveau organismal, ce sont des perturbations environnementales majeures qui conduisent à une évolution rapide à mesure que les organismes tentent de s’adapter au nouvel environnement. Comme une population s’adapte à un environnement particulier, son évolution ralentit. Fondamentalement, une fois qu’une population d’organismes est bien adaptée à son environnement, la sélection stabilisatrice favorisant le statu quo devient plus dominante (la sélection purifiante, qui supprime les mutations réduisant la fitness organisationnelle, sera dominante sur la sélection positive). Un processus similaire devrait tenir pour les cellules souches et leur évolution clonale., Ainsi, l’évolution somatique et le cancer devraient être favorisés dans les tissus âgés en tant que principal moyen d’adaptation cellulaire à l’environnement altéré et non optimal. Cette vision du cancer peut résoudre le paradoxe de Peto concernant les différences de durée de vie entre les mammifères., Le pouvoir de sélection stabilisatrice qui supprime l’évolution clonale dans les tissus animaux devrait être proportionnel à la taille des groupes de cellules souches et progénitrices, comme c’est le cas dans les populations d’organismes, et dicte donc qu’une cellule oncogène dans le grand tissu d’une baleine a une capacité inférieure à celle d’un tissu de souris pour surmonter la concurrence avec le grand nombre de cellules non affectées. Une telle sélection stabilisante pourrait contrecarrer le risque accru d’apparition de mutations oncogènes en raison de tissus plus grands et de vies plus longues (et donc d’un plus grand nombre de divisions cellulaires).,
parallèlement aux mécanismes généraux de suppression du cancer décrits précédemment, d’autres stratégies spécialisées de prévention du cancer spécifiques à une espèce ou à un groupe sont connues chez certains mammifères. Comme déjà mentionné, chez les rongeurs, l’activité de la télomérase est en corrélation négative avec la masse corporelle (Seluanov et al., 2007). Ainsi, chez les rongeurs plus gros, comme indiqué pour les cellules fibroblastes, l’activité de la télomérase est réprimée et les cellules subissent une sénescence réplicative après un certain nombre de divisions cellulaires, ce qui empêche leur capacité à diviser et à accumuler des mutations oncogènes., Cependant, aucune corrélation avec la durée de vie n’a été trouvée. Il a cependant été démontré que chez les petits rongeurs, chez lesquels la télomérase est active et les cellules ne subissent pas de sénescence réplicative, les espèces à longue durée de vie présentent des taux de division cellulaire plus lents. En accord avec ces observations, les cellules souches humaines sont également connues pour avoir des fréquences de division plus faibles par rapport à leurs homologues murines. Ainsi, des taux de division des cellules souches plus lents pourraient représenter un mécanisme assurant un risque moindre de mutations oncogènes chez les espèces à longue durée de vie.,
Une espèce ayant une durée de vie exceptionnellement longue chez les rongeurs, le rat-taupe nu, peut vivre plus de 30 ans (Buffenstein et Jarvis, 2002) et semble être résistante aux cancers, car aucune incidence de cancer n’a été observée (Tian et al., 2013). Il convient de noter, cependant, que le cancer semble être rare dans la plupart des espèces sauvages, sinon toutes, car la sélection naturelle a limité le cancer aux périodes de la vie où un individu était peu susceptible de survivre et donc de se reproduire. La plupart des humains et bien sûr des souris de laboratoire, dans lesquels les cancers et le vieillissement sont largement étudiés, ne sont plus « dans la nature., »La captivité ou la vie en protection contre les risques naturels affecte de manière marquée la courbe de survie d’une espèce, comme le montre (fig. 12.3) en ce que ce n’est que dans de telles conditions que la survie est limitée par la durée de vie physiologique maximale de l’espèce. Comme indiqué dans la Fig. 12.3 A, l’incidence du cancer reflète dans une large mesure le déclin physiologique (pour lequel les courbes de survie sont une bonne indication dans des conditions protégées)., De même, les souches de souris de longévité différente démontrent des « ajustements » correspondants de fréquence d’incidence du cancer qui adaptent l’incidence du cancer aux changements dans la durée de vie qui se sont produits avec la souche à la suite de la sélection en captivité (Fig. 12.3 B). Ainsi, une explication simple de l’occurrence rare du cancer chez les animaux sauvages peut être qu’ils ne survivent tout simplement pas à l’âge auquel la sénescence favorise le cancer ou d’autres maladies., Il y a plus d’un demi-siècle, le « père de la transplantation” Peter Medawar a été parmi les premiers à proposer cette explication dans sa célèbre conférence de 1951 à L’University College de Londres:
Figure 12.3. Les courbes de survie des animaux sauvages et des animaux protégés/captifs diffèrent.
(a) les courbes de survie des animaux sauvages (ligne noire mince) et captifs (ligne noire épaisse) diffèrent; l’incidence du cancer (ligne bleue pointillée) reflète la durée de vie prolongée des humains et des animaux captifs., B) les profils de survie/longévité (lignes pleines) de différentes souches de souris de laboratoire (couleurs) entraînent des changements correspondants dans l’incidence du cancer (lignes en pointillés).,
En fait, les animaux ne vivent pas assez longtemps dans la nature pour révéler les changements séniles qui peuvent être rendus apparents par leur domestication… il est d’une importance vitale de se rappeler que la sénilité est dans un prolonger la vie d’un animal en le mettant à l’abri des aléas de son existence ordinaire.,
de ce point de vue, la longévité et la résistance au cancer des rats-taupes nus ne sont peut-être pas vraiment” exceptionnelles », car les chercheurs n’ont pas suivi un nombre suffisant d’animaux à des âges bien au-delà de la durée de vie observée dans la nature. Néanmoins, il a été démontré que les fibroblastes de cette espèce sécrètent une forme unique de la molécule hyaluronane, un composant majeur de la matrice extracellulaire dans de nombreux tissus qui est important pour la prolifération et la migration cellulaires (Tian et al., 2013)., Leur hyaluronane a un poids moléculaire plus important que les humains et les souris et s’accumule abondamment dans les tissus de tout le corps. Les cellules de cette espèce sont également plus sensibles à la signalisation induite par l’hyaluronane. Bien que les rats-taupes nus ne semblent pas développer de cancer pendant leur durée de vie naturelle, des perturbations dans la signalisation hyaluronique ont été montrées pour rendre les fibroblastes normalement résistants à la transformation souples pour la transformation maligne., Le hyaluronane de masse moléculaire élevée du rat-taupe nu s’est avéré augmenter la réponse des cellules à l’inhibition du contact-un mécanisme qui arrête la division cellulaire dans les cellules animales au contact d’autres cellules. Les cellules tumorales échappent à cette inhibition et peuvent donc se développer de manière incontrôlée. On croit donc que les rats-taupes nus ont développé une version modifiée de hyaluronan comme un mécanisme de protection contre le cancer qui est spécifique (et peut-être unique) à ce groupe.,
un autre trait distinctif est que les signes typiques du vieillissement n’ont pas été observés chez les rats-taupes nus, et en captivité, ils restent en forme et en bonne santé bien dans leur troisième décennie de vie, maintenant une capacité de reproduction élevée (Buffenstein, 2008). L’absence relative de prédateurs et d’Autres dangers externes dans leurs terriers souterrains scellés a probablement facilité l’évolution d’une longue vie chez ces rats-taupes, car l’investissement dans l’entretien des tissus pendant plusieurs décennies pourrait être récompensé par une reproduction réussie., La grande majorité des décès observés en captivité sont dus à des combats entre individus pour la domination dans la hiérarchie sociale. Par conséquent, la durée de vie réelle potentielle de l’espèce est probablement sous-estimée. De ce point de vue, l’absence de cancers observés chez les rats-taupes nus peut également provenir de leur vieillissement retardé au cours d’au moins trois décennies de vie, ce qui peut être suppressif de la tumeur en tant que stratégie générale par laquelle la sélection au niveau de la lignée germinale agit pour supprimer le cancer et le déclin de la, Il se pourrait bien que dans leur environnement naturel, les combats pour la domination sociale soient une cause majeure de décès chez le rat-taupe nu. Cela pourrait également être une explication possible de leur longévité, car cela créerait une pression sélective positive sur la forme physique en fin de vie.
une multitude d’autres mécanismes de prévention du cancer spécifiques au groupe auraient pu évoluer chez différents mammifères, et les études de ces mécanismes pourraient révéler de nouvelles stratégies de suppression tumorale qui pourraient être appliquées aux humains, même lorsque les humains n’ont pas développé ces mêmes mécanismes., Alternativement, les mécanismes spécifiques à un groupe pourraient s’avérer rares au moins chez les mammifères, étant donné que la même « tâche” stratégique évolutive (évitement du cancer) opère dans ce qui est principalement le même système physiologique.
