L’acide acétylsalicylique (aspirine) est un inhibiteur prototypique de la cyclooxygénase (COX). Il a été synthétisé par hasard à partir d’un composé naturel, c’est-à-dire l’acide salicylique, avec une activité analgésique connue. Cette modification chimique, obtenue pour la première fois dans un environnement industriel en 1897, a doté l’aspirine de la capacité unique d’acétylation et d’inactivation permanente des COX-isozymes., Les anti-inflammatoires non stéroïdiens traditionnels (tNSAIDs) ont été développés pour imiter les effets pharmacologiques de l’aspirine, en utilisant des modèles expérimentaux sensibles à l’aspirine de la douleur et de l’inflammation comme modèle pour le dépistage de nouvelles entités chimiques. Parmi les tNSAIDs, certains étaient dotés d’une Cox – sélectivité modérée (par exemple, le diclofénac), mais aucune étude de taille et de durée suffisantes n’a été réalisée pour montrer une différence cliniquement pertinente entre les différents membres de la classe., De même, aucune tentative sérieuse n’a été faite pour démêler les mécanismes impliqués dans les effets thérapeutiques et toxiques partagés des tNSAIDs jusqu’à la découverte de la COX-2. Cela a conduit à caractériser leurs principaux effets thérapeutiques comme étant dépendants de la COX-2 et leur toxicité gastro-intestinale (IG) comme étant dépendants de la COX-1, et a fourni une justification pour développer une nouvelle classe d’inhibiteurs sélectifs de la COX-2, les coxibs. Cette revue traitera de la pharmacologie clinique des tNSAIDs et des coxibs, ainsi que des lectures cliniques de l’inhibition de la COX-isozyme., Cet article fait partie d’un numéro spécial intitulé « métabolisme oxygéné des AGPI: analyse et pertinence biologique.”
