G& H cât de frecvent apare artrita la pacienții cu boală inflamatorie intestinală?TRO există 2 tipuri de probleme articulare care pot apărea la pacienții cu boală inflamatorie intestinală (IBD): artrită, care este inflamație și artralgie, care este durere fără inflamație., Artralgia este mai frecventă la pacienții cu IBD, care apare la 40-50% dintre pacienți, ceea ce reprezintă o rată similară cu cea a populației generale; artrita apare la aproximativ 15-20% dintre pacienții cu boală Crohn (CD) și aproximativ 10% dintre pacienții cu colită ulcerativă (UC) într-un anumit stadiu în cursul bolii.
G&H ce tipuri de artrită sunt cele mai frecvente la pacienții cu IBD?,aproximativ 60-70% din artrita observată la pacienții cu IBD este artrita periferică, în care articulațiile mari sunt afectate, iar această artrită este de obicei o oligoartrită, ceea ce înseamnă că mai puțin de 5 articulații sunt afectate. Cele mai frecvent afectate articulații sunt genunchii, gleznele, încheieturile, coatele și șoldurile. O proporție mai mică de pacienți cu IBD au poliartrită simetrică, care are o prezentare similară cu cea a artritei reumatoide; acești pacienți pot dezvolta inflamații în orice articulații, dar de obicei articulațiile mici ale mâinilor sunt afectate., În cele din urmă, 1-6% dintre toți pacienții cu IBD dezvoltă spondilită anchilozantă, care este o artropatie inflamatorie progresivă care afectează articulațiile sacroiliace și coloana vertebrală. Acești pacienți dezvoltă fuziunea treptată a coloanei vertebrale pe o perioadă de timp. În timp ce artrita articulară mare este aproape întotdeauna asociată cu IBD activă, spondilita anchilozantă și poliartrita articulară mică se pot aprinde independent de IBD-ul pacientului.
G&H cum diferă artrita la pacienții cu IBD de artrita în populația generală?,TRO artrita care apare la pacienții cu IBD este foarte diferită de artrita reumatoidă. Pacienții care suferă de artrită reumatoidă au o artropatie erozivă și deformantă care distruge treptat articulațiile, iar unii dintre acești pacienți necesită o intervenție chirurgicală de înlocuire a articulațiilor. În schimb, artrita asociată cu IBD nu este erozivă sau deformantă și nu ar trebui să afecteze pe termen lung articulațiile., În general, pacienții IBD cu artrită periferică prezintă articulații acute, fierbinți, umflate și cu artrita articulară mare, pacienții prezintă adesea dureri și umflături care migrează de la articulație la articulație. Comparativ cu artrita articulară mare, poliartrita periferică tinde să fie mai persistentă, să dureze 1-2 ani și să afecteze în mod consecvent aceleași articulații.,în unele cazuri, clinicienii pot confunda artrita articulară mare cu artrita reactivă, care este un tip de artrită care se poate dezvolta ca răspuns la infecții—de exemplu, infecții Shigella sau Yersinia în infecțiile intestinale sau chlamydiale ale sistemului genito-urinar. Diagnosticul poate fi uneori destul de confuz în aceste cazuri, deoarece artrita reactivă în contextul unei infecții intestinale poate imita foarte mult artrita care apare la pacienții cu IBD., La pacienții despre care se știe că au IBD, o prezentare cu diaree și artrită s-ar putea datora artritei reactive secundare unei infecții intestinale sau ar putea fi o erupție a IBD asociată cu artrita. Pentru pacienții despre care nu se știe că au IBD, această prezentare clinică poate fi prima prezentare a IBD, deoarece problemele articulare sunt primul simptom al bolii la unii pacienți cu IBD.
G&H cum afectează tipul de IBD dezvoltarea artritei?,TRO modelele de artrită sunt de fapt aceleași în CD și UC; cu toate acestea, se pare că există o prevalență ușor mai mare a artritei în CD comparativ cu UC. Pacienții care au CD care afectează intestinul gros au probabil cea mai mare artrită. Unele dovezi sugerează că cele mai importante zone ale intestinului în ceea ce privește dezvoltarea artritei sunt partea dreaptă a colonului și partea inferioară a intestinului subțire, dar această asociere nu a fost demonstrată în mod concludent.,
G&H ce mecanism stă la baza dezvoltării artritei la pacienții cu IBD?TRO dezvoltarea artritei la acești pacienți implică cu siguranță o componentă genetică, care probabil face ca pacienții să fie susceptibili la microbiota luminală care poate declanșa artrita., Artrita asociată cu IBD este clasificat ca un seronegative spondyloarthropathy; toate condițiile în acest grup implica dezvoltarea de artrita, fără prezența de autoanticorpi, și toate aceste condiții sunt asociate cu un risc crescut de a dezvolta spondilita anchilozanta., Spondilita anchilozantă este cunoscut a fi puternic asociate cu HLA-B27, care este o anumită variantă a unei gene HLA care controleaza raspunsul imun, și artrita periferică la pacienții cu IBD este, de asemenea, asociate cu HLA-B27, deși mai puțin puternic; această asociere comun, probabil, conturile pentru a crește în spondilita anchilozantă printre pacienții cu seronegative spondyloarthropathy. Cu toate acestea, artrita periferică la pacienții cu IBD are o asociere și mai puternică cu o alelă HLA rară numită HLA-DR103., Această alelă este prezentă la aproximativ 35% dintre pacienții cu artrită articulară mare și la până la 65% dintre pacienții care au mai mult de 1 Episod de artrită articulară mare. În comparație, această alelă apare doar la 1-3% din populația generală. Cum această asociere genetică are ca rezultat artrita în rândul pacienților IBD este în mare parte speculație. Ipoteza mea este că crizele episodice de artrită sunt declanșate de combinația unui intestin neetanș, inflamat, care se găsește în IBD, plus o susceptibilitate genetică la anumite bacterii pe care pacienții le pot întâlni., Această susceptibilitate este determinată de genele HLA (și, eventual, de alte gene) pe care pacienții le-au moștenit și permite dezvoltarea unui răspuns inflamator necontrolat, care vizează în mod specific articulațiile.interesant este că spondilita anchilozantă este foarte puternic asociată cu HLA-B27 în ansamblu (cu peste 90% dintre pacienții cu spondilită anchilozantă idiopatică care posedă această alelă), dar această asociere este de fapt mult mai slabă în rândul pacienților cu IBD (50-80%)., Interpretarea mea a acestei constatări este că asocierea genetică dintre HLA-B27 și spondilita anchilozantă este mai puțin importantă la pacienții cu IBD din cauza susceptibilității mediului furnizate de inflamația intestinală. Astfel, dacă pacienții au predispoziția genetică (HLA-B27) care îi face susceptibili la spondilita anchilozantă, atunci au o șansă de 1-10% de a dezvolta această afecțiune., Dacă au inflamație intestinală, ceea ce face ca intestinul să fie foarte scurs, atunci sistemul lor imunitar este expus la multe antigene pe care nu le-ar întâlni altfel, iar IBD poate declanșa spondilita anchilozantă în absența HLA-B27. Dacă pacienții au o combinație de ambele HLA-B27 și un intestin permeabil, atunci șansele lor de a dezvolta artrita axială sunt foarte mari: Într-un mic studiu co-autorii mei și am realizat, imagistica prin rezonanță magnetică scanările au arătat anomalii la nivelul articulatiilor sacroiliace în fiecare persoană care a avut ambele HLA-B27 și un diagnostic de CD., În concluzie, dezvoltarea artritei este probabil rezultatul unei predispoziții genetice și al expunerii la bacteriile luminale, dar dovezile mecaniciste directe care susțin această ipoteză nu sunt încă disponibile.
G&H care terapii IBD sunt cel mai probabil să ofere un beneficiu în ceea ce privește reducerea simptomelor artritei pacienților?,tratamentele pe care clinicienii le—ar folosi în mod normal pentru a trata spondilita anchilozantă se suprapun cu terapia IBD; în mod specific, terapiile cu factor de necroză tumorală (TNF) a, cum ar fi infliximab (Remicade, Janssen Biotech), adalimumab (Humira, Abbott) și certolizumab pegol (Cimzia, UCB) sunt eficiente pentru ambele afecțiuni. Steroizii nu sunt deosebit de eficienți pentru tratamentul spondilitei anchilozante, iar imunomodulatoarele nu ajută în ceea ce privește boala axială, deși pot ajuta în tratamentul artritei periferice.,unele date sugerează că sulfasalazina ar putea fi un medicament antiinflamator mai bun decât mezalamina pentru artrita periferică asociată cu IBD, dar acest beneficiu nu a fost dovedit definitiv. Steroizii au, evident, un efect antiinflamator asupra articulațiilor periferice și pot fi destul de eficienți, dar aceste medicamente au efecte secundare substanțiale pe termen lung, astfel încât cantitatea de steroizi prescrisă la pacienții cu IBD trebuie menținută la minimum. Din nou, medicamentele anti-TNF α sunt foarte eficiente pentru pacienții care au artrită inflamatorie supărătoare și persistentă asociată cu IBD.,
G&H ce terapii suplimentare ar putea fi adăugate pentru a gestiona artrita la pacienții cu BII?TRO în general, clinicienii ar trebui să încerce să utilizeze medicamente antiinflamatorii care pot trata problemele articulare și, de asemenea, să ofere beneficii pentru intestin. Artrita articulară mare se rezolvă în mod normal odată ce boala intestinală este sub control, deci este neobișnuit ca clinicienii să fie nevoiți să adauge medicamente dincolo de cele utilizate pentru a trata IBD de bază., Pentru pacienții care au artrită mai persistentă—de exemplu, poliartrita articulară mică—adăugarea unui imunosupresor, cum ar fi metotrexatul sau, eventual, azatioprina, poate fi eficientă. La unii pacienți cu boală intestinală activă, boala articulară poate fi factorul care împinge un clinician să înceapă terapia biologică.
G&H ce medicamente sunt contraindicate la această populație?medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) sunt principalul grup de medicamente care trebuie evitate la pacienții cu IBD., Dovezile sugerează că aceste medicamente pot declanșa flare-up-uri ale IBD de bază, așa că nu aș recomanda utilizarea AINS pentru a trata artrita dacă IBD-ul unui pacient este activ. Dacă un pacient are IBD în repaus și durerea articulară este foarte supărătoare, atunci clinicienii pot încerca cu precauție un AINS; în această situație, clinicienii trebuie să informeze pacienții despre riscul ca medicamentul să supere intestinul.
G&H cât de multe cercetări sunt disponibile în ceea ce privește tratamentul artritei la pacienții cu IBD?,
TRO-O carcasa mica serie de anti-TNF α terapie în IBD asociate cu artropatii a fost publicat în Lancet în anul 2000, care a demonstrat în 4 pacienți care articulare manifestări au fost tratate eficient de TNF α blocada, și un articol publicat în Alimentare Farmacologie & Terapeutica în 2003 uitat la ciclooxigenazei-2 (COX-2) inhibitori de ca un tratament pentru IBD asociate cu artrita. Acest ultim studiu care utilizează rofecoxib a sugerat că acest medicament a fost în mod rezonabil sigur, dar numai 41% dintre pacienți au avut un răspuns clinic la medicament în ceea ce privește artrita lor., Cu toate acestea, un studiu ulterior al antagoniștilor COX-2 în general la pacienții cu IBD a sugerat că aceste medicamente au fost asociate cu un risc ridicat de recidivă IBD—pe lângă problemele de siguranță ridicate mai larg de această clasă de medicamente. Co-autorii mei și am, de asemenea, a efectuat studii genetice urmă cu câțiva ani la Oxford, în care ne-am uitat la mecanismele posibile pentru artrita la pacienții cu IBD, și am publicat un studiu în Alimentare Farmacologie & Terapeutica în 2009, în care am evaluat riscul de spondilită anchilozantă printre pacienții cu CD.,în afară de aceste studii mici, foarte puține cercetări s-au concentrat pe gestionarea IBD și a artritei, parțial deoarece recrutarea pacienților pentru astfel de studii este dificilă: deși 10-20% dintre pacienți vor dezvolta artrită la un moment dat în cursul bolii, această artrită este foarte episodică, astfel încât colectarea de pacienți suficienți pentru un studiu este de fapt destul de dificilă. De asemenea, deoarece artrita care apare la pacienții cu IBD nu este erozivă sau deformantă, nu are sechele majore pe termen lung care pot fi studiate.,
G&H ce cercetări suplimentare sunt necesare în ceea ce privește tratamentul artritei la pacienții cu BII?TRO poate cea mai presantă nevoie este cercetarea ulterioară a modului în care se dezvoltă spondilita anchilozantă la pacienții cu IBD. Deși artrita periferică poate fi foarte supărătoare, doar o mică minoritate de pacienți au artrită periferică persistentă și debilitantă pe perioade lungi de timp; în schimb, spondilita anchilozantă este o afecțiune progresivă pe tot parcursul vieții, care poate fi destul de debilitantă., Cred că înțelegerea relației dintre inflamația intestinală și dezvoltarea spondilitei anchilozante va fi esențială pentru această cercetare; astfel, studiile privind permeabilitatea intestinală, inflamația și bacteriile luminale pentru a vedea cum acești factori ar putea declanșa spon-dilita anchilozantă vor fi importante. De asemenea, cercetările au arătat deja că alela HLA-DR103 este un determinant genetic puternic pentru artrita la pacienții cu IBD, deci un pas logic ar fi să vedem ce declanșează artrita la pacienții care au această alelă.
