le syndrome de dysfonctionnement mitochondrial Multiple peut être causé par des mutations dans le gène NFU1 ou BOLA3. Les protéines produites à partir de chacun de ces gènes semblent être impliquées dans la formation de molécules appelées grappes fer-soufre (Fe-S) ou dans la fixation de ces grappes à d’autres protéines. Certaines protéines nécessitent la fixation de grappes Fe-S pour fonctionner correctement.
Les protéines NFU-1 et BOLA3 jouent un rôle important dans les mitochondries., Dans ces structures, plusieurs protéines de réaliser une série d’étapes chimiques
pour convertir l’énergie dans les aliments dans une forme que les cellules peuvent utiliser. De nombreuses protéines impliquées dans ces étapes nécessitent des clusters Fe-S pour fonctionner, y compris des complexes protéiques appelés complexe I, complexe II et complexe III.,
des clusters Fe-s sont également nécessaires pour qu’une autre protéine mitochondriale fonctionne; cette protéine est impliquée dans la modification de protéines supplémentaires qui aident à la production d’énergie dans les mitochondries, y compris le complexe pyruvate déshydrogénase et le complexe alpha-cétoglutarate déshydrogénase (également connu sous le nom de complexe oxoglutarate déshydrogénase). Cette modification est également essentielle à la fonction du système de clivage de la glycine, un ensemble de protéines qui décompose un bloc de construction de protéines (acide aminé) appelé glycine lorsque les niveaux deviennent trop élevés.,
des Mutations dans le gène NFU1 ou BOLA3 réduisent ou éliminent la production de la protéine respective, ce qui nuit à la formation de grappes Fe-S. Par conséquent, les protéines affectées par la présence de clusters Fe-S, y compris celles impliquées dans la production d’énergie et la dégradation de la glycine, ne peuvent pas fonctionner normalement. L’activité réduite du complexe I, II ou III, de la pyruvate déshydrogénase ou de l’alpha-cétoglutarate déshydrogénase entraîne une acidose lactique potentiellement mortelle, une encéphalopathie et d’autres signes et symptômes du syndrome de dysfonctionnement mitochondrial multiple., Chez certaines personnes touchées, une altération du système de clivage de la glycine entraîne une accumulation de glycine.
