Causes des élévations de la concentration sérique de Chromogranine A (CGA) sans rapport avec les carcinoïdes ou D’autres tumeurs neuroendocrines.
médicaments inhibiteurs de la pompe à protons (IPP):
Les médicaments qui stimulent la sécrétion des cellules neuroendocrines peuvent entraîner des élévations artifactuelles de la CGA., En particulier, les inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, l’oméprazole; IPP), qui sont utilisés dans le traitement de l’ulcère œsophagien et gastroduodénal et de la dyspepsie, entraîneront des élévations significatives des taux sériques de CGA, souvent plusieurs fois au-dessus de la plage normale. Les données internes de 1760 échantillons suggèrent que les IPP augmentent le niveau de CGA en moyenne de 757 ng / mL, mais une large gamme de réponses est observée, certains patients présentant des élévations inférieures ou beaucoup plus élevées., L’IPP doit donc être interrompu pendant au moins 2 semaines avant les mesures de L’ACG, car les effets biologiques de L’IPP persistent pendant une période importante après l’arrêt des médicaments. Si cela est absolument nécessaire, des antagonistes des récepteurs H2 à des doses modestes peuvent être substitués à L’IPP chez ces patients sans risquer de fausses élévations significatives de L’ACG.(7)
l’utilisation de L’IPP aggrave également les effets d’autres conditions, énumérées ci-dessous, qui peuvent entraîner de fausses élévations de L’ACG. Dans tous les cas, nous avons constaté que le PPI provoquait des élévations supplémentaires du CGA.,
la gastrite atrophique et l’anémie pernicieuse conduisent également à de fausses élévations des taux sériques de CGA, par le même mécanisme que le PPI; manque d’inhibition de la rétroaction de la production de gastrine due à l’achlorhydrie gastrique.
altération de la fonction hépatique ou rénale:
le CGA et ses fragments peptidiques sont éliminés par une combinaison de métabolisme hépatique et d’excrétion rénale. Les effets de l’insuffisance hépatique sont relativement mineurs en l’absence de carcinome hépatocellulaire ou d’insuffisance hépatique fulminante., Cependant, même une insuffisance rénale modeste peut élever la CGA sérique, et l’insuffisance rénale terminale est associée à des élévations (données internes: moyenne 471 ng/mL) similaires à celles observées chez les patients sous IPP, ce qui rend les mesures de la CGA sérique unique non interprétables.(8) les mesures en série peuvent avoir une certaine valeur chez certains patients si la fonction rénale altérée reste stable, en particulier parce que la CGA ne semble pas changer de manière significative après la dialyse (données internes, 24 patients; p=0,32). Cependant, les résultats doivent être interprétés avec prudence.,
tumeurs non neuroendocrines:
comme indiqué dans les informations cliniques, diverses tumeurs non neuroendocrines pourraient être associées à des élévations, généralement modestes, des concentrations sériques de CGA. Cette possibilité doit être envisagée chez les patients qui sont évalués ou suivis pour des tumeurs neuroendocrines et qui présentent des élévations sériques de CGA discordantes pour l’évaluation clinique ou d’autres tests biochimiques et d’imagerie. Un exemple est le cancer du testicule, qui dans l’étude interne a été associé à une augmentation moyenne de CGA de 189 ng/mL.,
analyse générale points à noter:
accord limité entre les différents essais immunologiques de CGA:
Il n’existe pas de norme d’étalonnage universelle pour les essais sériques de CGA. En outre, différents tests de CGA qui utilisent différents anticorps ou combinaisons d’anticorps afficheront une réactivité croisée différente avec les différents fragments de CGA. Par conséquent, les intervalles de référence et les résultats individuels des patients diffèrent considérablement entre les différents tests de CGA et ne peuvent pas être comparés directement. Les mesures en série doivent être effectuées avec le même dosage ou, si les tests sont modifiés, les patients doivent être réinsérés.,
les résultats des tests ne peuvent pas être interprétés comme une preuve absolue de la présence ou de l’absence d’une maladie maligne.
interférence des anticorps hétérophiles:
comme pour tous les tests immunométriques, il existe une possibilité faible, mais certaine, de résultats faussement positifs chez les patients porteurs d’anticorps hétérophiles., Ces anticorps sont rarement trouvés dans la population normale, mais sont observés à des taux accrus chez les personnes atteintes d’une maladie auto-immune ou après une sensibilisation préalable aux protéines des rongeurs (par exemple, les patients qui ont reçu des anticorps monoclonaux de souris diagnostiques ou thérapeutiques ou une exposition animale) et en cas d’activation du système immunitaire, comme Des réactifs de blocage ont été ajoutés à ce test pour minimiser la probabilité d’interférence d’anticorps hétérophiles., Cependant, les résultats des tests qui ne correspondent pas au tableau clinique doivent toujours être discutés avec le laboratoire.
faux faux-résultats faibles dus à un « effet de crochet »:
un « effet de crochet » peut se produire à des concentrations de CGA extrêmement élevées, ce qui entraîne une concentration de CGA mesurée inférieure à celle contenue dans l’échantillon. Il est peu probable que ce test soit soumis à un accrochage, car il est capable de mesurer avec précision des concentrations de CGA supérieures à 1 000 000 ng/mL. Toutefois, s’il existe une forte suspicion clinique d’accrochage, un nouveau test après une dilution supplémentaire de l’échantillon doit être demandé.