médicalement examiné par le Dr C. H. Weaver MD éditeur médical 10/2018
Les Patients diagnostiqués avec un cancer de l’ovaire de stade III ont un cancer qui s’est propagé des ovaires et des organes pelviens dans l’abdomen supérieur ou les ganglions lymphatiques. Actuellement, le traitement standard du cancer de l’ovaire de stade III consiste en une chirurgie et une chimiothérapie. Malheureusement, moins de 40% des patients ont une survie à long terme après un traitement standard., En effet, le cancer de l’ovaire de stade III est souvent difficile à éliminer complètement par la chirurgie et la chimiothérapie actuellement disponible est incapable d’éradiquer tout le cancer restant.
chirurgie Cytoréductive
pendant la chirurgie cytoréductive (également appelée debulking), les médecins tentent d’enlever autant de cancer de l’ovaire que possible. La chirurgie cytoréductive est bénéfique car elle réduit le nombre de cellules cancéreuses qui doivent finalement être détruites par une thérapie systémique et, par conséquent, diminue la probabilité que le cancer devienne résistant., La chirurgie cytoréductive initiale dans le cancer de l’ovaire est actuellement considérée comme la norme de soins parce que les études cliniques ont montré que les patients qui ont eu une chirurgie cytoréductive optimale vivent plus longtemps et ont un temps plus prolongé jusqu’à la récidive du cancer que les patients qui ont eu une chirurgie cytoréductive sous-optimale.
Après une chirurgie cytoréductive, tous les patients atteints d’un cancer de l’ovaire de stade III se voient proposer un traitement systémique supplémentaire., En effet, environ 60 à 80% des patients atteints d’un cancer de stade III connaîtront une récidive de leur cancer, même après une ablation chirurgicale complète du cancer. Presque tous les patients atteints de la maladie de stade III ont de petites quantités de cancer indétectable qui se sont propagées à l’extérieur de l’ovaire et n’ont pas été enlevés par chirurgie. D’autres patients ne peuvent pas obtenir une cytoréduction optimale avec une intervention chirurgicale initiale. Un traitement efficace est nécessaire pour éliminer le cancer restant afin d’améliorer le taux de guérison obtenu avec l’ablation chirurgicale du cancer.,
la combinaison de la chirurgie cytoréductive et du traitement de chimiothérapie systémique est la norme de soins pour le traitement du cancer de l’ovaire de stade III. Les chercheurs ont également envisagé d’initier un traitement par chimiothérapie néoadjuvante, afin de diminuer la charge tumorale, puis d’effectuer une chirurgie cytoréductive, suivie de plusieurs autres cycles de chimiothérapie adjuvante. Ce format a été comparé à la séquence plus traditionnelle de chirurgie suivie d’une chimiothérapie adjuvante., La plupart des recherches n’ont pas montré d’avantage pour le format chimio-chirurgie-chimio, bien que certains travaux cherchent à savoir si ce format pourrait être applicable aux patients soupçonnés d’avoir une maladie potentiellement non résécable. Dans ce cas, les directives actuelles recommandent une chimiothérapie pour trois cycles, suivie d’une chirurgie cytoréductive à intervalle, puis les trois derniers cycles de chimiothérapie. Les chercheurs continuent également d’évaluer l’utilisation d’une deuxième chirurgie cytoréductive ou d’intervalle à effectuer après que la chimiothérapie a eu une chance de diminuer davantage la quantité de cancer.,(1)
thérapie systémique adjuvante
l’administration d’un traitement du cancer après un traitement local par chirurgie est appelée thérapie « adjuvante” et peut inclure la chimiothérapie, les médicaments anticancéreux de précision, la radiothérapie et / ou l’immunothérapie.
la chimiothérapie adjuvante est administrée pour diminuer le risque de récidive du cancer après la récupération après la chirurgie, car le traitement par chimiothérapie combinée prolonge la durée de survie et prévient plus de récidives de cancer par rapport au traitement seul.,(1)
Le traitement adjuvant actuel consiste généralement en une chimiothérapie au taxane et au platine, mais plusieurs autres médicaments de chimiothérapie et de médecine anticancéreuse de précision sont disponibles et d’autres sont en cours de développement dans le cadre d’essais cliniques.
malheureusement, de nombreux patients présentent encore une récidive de leur cancer après un traitement adjuvant standard, les patients et leurs médecins devraient discuter de la participation à des essais cliniques évaluant de nouvelles approches de traitement comme option initiale.,
chimiothérapie intrapéritonéale
la chimiothérapie intrapéritonéale (IP) délivre la chimiothérapie directement dans la cavité abdominale, où il y a le plus grand nombre de cellules cancéreuses. La chimiothérapie est administrée par un grand cathéter qui est placé dans l’abdomen pendant la chirurgie pour enlever le cancer. Ce traitement semble être plus efficace si la chirurgie ou une autre thérapie a déjà réduit la taille des dépôts de cancer restants à moins de 1 cm, ou environ un demi-pouce (ceci est parfois appelé « débulqué de manière optimale”).,
chez les femmes atteintes d’un cancer de L’ovaire de stade III débulqué de manière optimale, un essai clinique de phase III a comparé le traitement par chimiothérapie intraveineuse (IV) seule au traitement par chimiothérapie IV et IP. Les femmes qui ont reçu une chimiothérapie IV et IP ont survécu plus d’un an de plus que les femmes qui n’ont reçu qu’une chimiothérapie IV, mais ont également ressenti des effets secondaires plus graves tels que fatigue, douleur et faible numération globulaire.(2)
selon une déclaration de L’American College of Obstetricians and Gynecologists, « la décision d’utiliser la chimiothérapie IP doit être individualisée., »(2) la combinaison de la chimiothérapie IV et IP semble améliorer la survie chez les femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire de Stade III débulqué de manière optimale, mais au prix d’effets secondaires accrus. Les chercheurs continuent de chercher des moyens de réduire les effets secondaires et les problèmes de cathéter chez les femmes traitées par chimiothérapie IP.
avant de décider de recevoir un traitement thérapeutique systémique adjuvant ou de participer à un essai clinique, les femmes doivent s’assurer qu’elles comprennent la réponse à 3 questions:
- Quel est mon pronostic (risque de récidive du cancer) sans traitement thérapeutique adjuvant?,
- Comment mon pronostic sera-t-il amélioré avec un traitement adjuvant?
- Quels sont les risques du traitement?
stratégies pour améliorer le traitement
le développement de traitements plus efficaces contre le cancer exige que des thérapies nouvelles et innovantes soient évaluées avec des patients atteints de cancer. En raison du mauvais pronostic avec le traitement actuel, tous les patients atteints d’un cancer de l’ovaire de stade III devraient envisager de participer à un essai clinique. Les essais cliniques sont des études qui évaluent l’efficacité de nouveaux médicaments ou de stratégies de traitement., La recherche Active visant à améliorer le traitement du cancer de l’ovaire comprend les éléments suivants:
amélioration de la chimiothérapie adjuvante: des essais cliniques sont actuellement en cours pour développer et comparer des schémas thérapeutiques de chimiothérapie adjuvante chez les femmes atteintes d’un cancer de L’ovaire de stade II afin d’améliorer les résultats.
développement de médicaments anticancéreux de précision: la recherche se poursuit pour mettre au point de nouveaux médicaments ciblant spécifiquement les cellules cancéreuses dans le cadre d’essais cliniques. Ces essais exigent généralement qu’un échantillon du cancer ou d’une biopsie liquide soit disponible afin d’évaluer les biomarqueurs., Les Patients doivent se renseigner sur les options pour participer à ces essais avant la chirurgie afin de s’assurer que le tissu cancéreux est obtenu correctement. En savoir plus sur le développement de médicaments anticancéreux de précision pour le traitement du cancer de l’ovaire.
inhibiteurs de PARP: l’enzyme poly ADP-ribose polymérase (PARP) joue un rôle dans la réparation de l’ADN, y compris la réparation des dommages à l’ADN causés par la chimiothérapie. Une nouvelle classe de médicaments anticancéreux de précision qui ciblent et inhibent cette enzyme peut contribuer à la mort des cellules cancéreuses et à une sensibilité accrue à la chimiothérapie et sont appelés inhibiteurs de PARP., En bloquant cette enzyme, L’ADN à l’intérieur des cellules cancéreuses est moins susceptible d’être réparé, ce qui entraîne la mort cellulaire et peut-être un ralentissement ou un arrêt de la croissance tumorale.
Les inhibiteurs de la PARP ont le plus grand effet chez les femmes présentant des mutations des gènes BRCA, mais peuvent également bénéficier à d’autres patients présentant des profils génétiques différents. Les gènes BRCA sont impliqués dans la réparation de l’ADN endommagé et agissent normalement pour prévenir le développement tumoral., La meilleure façon d’incorporer les inhibiteurs de PARP dans la prise en charge globale du cancer de l’ovaire est déterminée, mais il a déjà été démontré qu’ils améliorent les résultats lorsqu’ils sont utilisés comme traitement d’entretien après l’achèvement de la chimiothérapie.(3-5)
Avastin® (bevacizumab: un traitement ciblé prometteur dans le traitement du cancer de l’ovaire est Avastin®.(6) Avastin ralentit ou empêche la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins en inhibant une protéine connue sous le nom de VEGF; cela prive le cancer de l’oxygène et des nutriments., Avastin peut également améliorer l’administration de la chimiothérapie aux cellules cancéreuses en normalisant l’approvisionnement en sang.
chimiothérapie intrapéritonéale (IP): cette approche de traitement fournit la chimiothérapie directement dans la cavité abdominale, où il y a le plus grand nombre de cellules cancéreuses. La chimiothérapie est administrée par un grand cathéter qui est placé dans l’abdomen pendant la chirurgie pour enlever le cancer., Ce traitement semble être plus efficace si la chirurgie ou une autre thérapie a déjà réduit la taille des dépôts de cancer restants à moins de 1 cm, ou environ un demi-pouce (ceci est souvent appelé « débulqué de manière optimale”).
chez les femmes atteintes d’un cancer de L’ovaire de stade III débulqué de manière optimale, un essai clinique de phase III a comparé le traitement par chimiothérapie intraveineuse (IV) seule au traitement par chimiothérapie IV et IP., Les femmes qui ont reçu une chimiothérapie IV et IP ont survécu plus d’un an de plus que les femmes qui n’ont reçu qu’une chimiothérapie IV, mais ont également eu des effets secondaires plus graves.(7,8)
thérapie D’entretien: la thérapie de Consolidation, également appelée thérapie d’entretien, se réfère à la thérapie systémique supplémentaire qui est donnée après l’achèvement de la chimiothérapie adjuvante standard. Il a été démontré que le traitement D’entretien par Taxol ou l’inhibiteur de PARP Zejula (Niraparib) amélioraient les résultats chez certains patients.,(3,9)
chimiothérapie néoadjuvante: la chimiothérapie néoadjuvante désigne la chimiothérapie administrée avant la chirurgie. Lorsque la chirurgie est effectuée après un traitement de chimiothérapie, on parle de cytoréduction d’intervalle. Certains médecins croient que la chimiothérapie néoadjuvante peut réduire la taille du cancer, permettant ainsi une ablation chirurgicale plus facile et des résultats plus efficaces de la chimiothérapie ultérieure., Bien que des travaux soient en cours pour explorer le format chimiothérapie néoadjuvante-chirurgie-chimiothérapie adjuvante, les résultats actuels ne suggèrent pas que ce format montre un avantage par rapport au format plus conventionnel de la chirurgie suivie de la chimiothérapie adjuvante. Il existe actuellement des essais cliniques qui tentent de définir davantage la réponse à cette question.
- Armstrong DK, Bundy B, Lenzel L et al. Cisplatine intrapéritonéale et paclitaxel dans le cancer de l’ovaire. New England Journal de Médicament. 2006;354:34-43.
- comité de L’ACOG sur la pratique gynécologique., Chimiothérapie intrapéritonéale pour le cancer de l’ovaire. L’obstétrique et de la Gynécologie. 2008;111:249-251.
- fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm427554.htm
- Shapira-Frommer R, Oza SUIS, Domchek SM, et al. Une étude multicentrique ouverte de phase II portant sur le rucaparib à agent unique dans le traitement de patients atteints d’un cancer de l’ovaire en rechute et d’une mutation BRCA délétère. Journal D’Oncologie Clinique. 33, 2015 (supplément; résumé 5513).
- Tesaro Inc., communiqué., Le niraparib de Tesaro a significativement amélioré la survie sans progression chez les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire dans les deux cohortes de L’essai NOVA de phase 3. Disponible ici. Consulté Le 6 Juillet 2016.
- LA FDA approuve la chimiothérapie Avastin® (Bevacizumab) plus de Genetech pour un type spécifique de Cancer de l’ovaire avancé. Peut être récupéré à partir d’ici
- Armstrong DK, Bundy B, Lenzel L et al. Cisplatine intrapéritonéale et paclitaxel dans le cancer de l’ovaire. New England Journal de Médicament. 2006;354:34-43.
- comité de L’ACOG sur la pratique gynécologique. Chimiothérapie intrapéritonéale pour le cancer de l’ovaire., L’obstétrique et de la Gynécologie. 2008;111:249-251.
- Markman M, Liu PY, Wilczynski s et coll. Essai randomisé de Phase III de 12 versus 3 mois de paclitaxel d’entretien chez des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire avancé après une réponse complète à une chimiothérapie à base de platine et de paclitaxel: un essai du Southwest Oncology Group et du Gynecologic Oncology Group. Journal D’Oncologie Clinique. 2003;
