résumé
la caractérisation pharmacocinétique d’un médicament, en particulier la détermination de sa demi-vie biologique, est une étape essentielle pendant les premières phases de développement du médicament. Une demi-vie adéquate fait partie des nombreuses propriétés nécessaires à la sélection d’un médicament candidat pour les essais cliniques. Inversement, les candidats-médicaments possédant des demi-vies inadéquates peuvent être modifiés ou éliminés du pipeline de découverte de médicaments., Plusieurs méthodes existent pour déterminer les demi-vies des médicaments, à savoir la CLHP, les essais de fluorescence, les essais radio, les essais radio-immunologiques et les essais spectrométriques de masse élémentaire. Cependant, toutes ces techniques nécessitent beaucoup de ressources et de main-d’œuvre et ne peuvent pas être utilisées pour la détermination de la demi-vie à haut débit de centaines de médicaments candidats. Ici, nous décrivons TOXHL: une technique simple pour déterminer les demi-vies de composés présentant une toxicité non cumulative., Pour calculer la demi-vie, TOXHL se base uniquement sur les résultats de survie de trois expériences réalisées sur un modèle animal: une expérience de toxicité aiguë, une expérience de toxicité cumulative et une expérience multi-doses à différents intervalles de dosage. Comme preuve de concept, nous utilisons TOXHL pour déterminer la demi-vie péritonéale de Ω76, un peptide antimicrobien. La demi-vie de Ω76 déterminée par TOXHL est en bon accord avec les résultats d’une méthode spectrométrique de masse standard, validant cette approche.
