Le 8 octobre 2019, l’étude sur une mutation CCR5 a été rétractée en raison d’une erreur technique qui a conduit les auteurs à surestimer ses effets nocifs. Des études antérieures et beaucoup plus petites ont montré une plus grande vulnérabilité à la grippe et au Nil occidental chez les personnes porteuses de la mutation, mais il n’y a aucune preuve d’augmentation de la mortalité dans les 500 000 personnes de la base de données britannique Biobank.,
Dans les années 1990, les virologues à New York appris d’une mutation génétique qui devait devenir l’une des plus célèbres jamais découvert. Ils l’ont trouvé chez un homme qui ne pouvait pas être infecté par le VIH. Il s’est avéré qu’il manquait seulement 32 lettres dans un gène appelé CCR5, et remarquablement, c’était suffisant pour le rendre résistant au virus tuant tant d’autres. Environ 1% des personnes D’origine européenne portent deux copies de cette mutation, maintenant connue sous le nom de CCR5-Δ32.,
en 2018, Un scientifique chinois nommé He Jiankui a rendu la mutation tristement célèbre lorsqu’il a tenté d’utiliser CRISPR pour modifier CCR5-Δ32 (prononcé « CCR5-delta-32”) dans des embryons humains. Il a choisi cette mutation, dit-il, parce que le père des bébés était séropositif et qu’il voulait rendre les jumelles résistantes au virus. CCR5-Δ32 est également, après tout, l’une des mutations les plus étudiées.
ses travaux ont immédiatement provoqué l’indignation des scientifiques, qui en savaient assez pour savoir à quel point ils ne connaissaient pas les risques de modifier le CCR5., Et maintenant, une nouvelle étude suggère que CCR5-Δ32 est en effet nocif dans l’ensemble.
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Les gènes CCR5 des filles ont été altérés, selon les données qu’il a présentées, mais ils ne correspondent pas exactement à la suppression de 32 lettres; on ne sait pas si l’un d’eux est réellement résistant au VIH. Même s’ils étaient incapables de contracter le VIH, un corps de recherche suggérait déjà que CCR5-Δ32 rendait les gens plus vulnérables à la grippe et au virus du Nil occidental. Une « bonne » mutation dans le contexte du VIH peut être « mauvaise” dans un autre contexte., Personne ne connaissait exactement l’effet net d’une mutation CCR5-Δ32.
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cependant, la nouvelle étude, réalisée par Rasmus Nielsen et Xinzhu « April” Wei de UC Berkeley, montre que les personnes avec deux copies de la mutation sont 21% plus susceptibles de mourir à l’âge de 76 ans, avec un taux de mortalité de 16, 5%, contre 13, 6% pour celles qui n’ont Ce n’est que récemment, M’a dit Nielsen, que les bases de données génétiques sont devenues suffisamment grandes pour que ces effets sur la mortalité soient apparents.,
l’effet de CCR5-Δ32 sur la mortalité est finalement subtil, mais il découle de ce qui est déjà connu sur ce gène. CCR5 code habituellement pour un récepteur à la surface des globules blancs, et il joue un rôle dans les réponses immunitaires normales. Le VIH coopte CCR5 comme un moyen d’entrer dans les globules blancs. Donc, bloquer le VIH, c’est, ironiquement, aussi éliminer un petit morceau du système immunitaire normal.,
« Si vous pensez à ce que ces personnes sont avec Δ32, elles sont comme des knockouts humains pour un gène assez important dans la réponse immunitaire”, explique Bill Paxton, microbiologiste à L’Université de Liverpool qui a aidé à découvrir le rôle du CCR5 dans le VIH. « Il n’est pas tout à fait surprenant que vous lisiez un document comme celui-ci, et la conclusion est là. »
Après que les chercheurs du VIH ont rendu CCR5-Δ32 célèbre, les scientifiques d’autres domaines se sont intéressés à la mutation, aussi. La grippe chercheurs qui ont étudié elle prédispose à l’issue fatale de la grippe. Les chercheurs du virus du Nil occidental ont trouvé la même chose avec cette maladie., Les neurobiologistes ont trouvé des preuves que CCR5-Δ32 améliore réellement la récupération après un accident vasculaire cérébral. Mais ce processus de compréhension de la portée complète du CCR5 a été fragmentaire, essentiellement limité par ce que les scientifiques pensent rechercher.
les généticiens ont proposé des moyens plus systématiques de comprendre tous les effets d’un seul gène. Au lieu de choisir une maladie et de rechercher des gènes associés parmi un grand groupe de personnes, les généticiens peuvent choisir un gène d’intérêt et rechercher des traits associés., C’est ce qu’on appelle les PheWAS, ou étude d’association à l’échelle du phénome, où le phénome fait référence à l’ensemble des traits observables. L’idée est de rechercher des liens « que nous n’avions jamais su rechercher auparavant”, explique Marylyn Ritchie, généticienne à l’Université de Pennsylvanie qui utilise les PheWAS dans ses recherches. De manière cruciale, PheWAS nécessite non seulement de l’ADN de volontaires, mais des données de santé riches et détaillées de ces mêmes volontaires—tout ce qui pourrait être lié à un gène, de la taille au volume cérébral en passant par le nombre de globules blancs. Les études de PheWAS sont nécessairement limitées par les données de santé qui ont été recueillies.,
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Nielsen et Wei m’ont dit qu’ils avaient également essayé de voir si CCR5-Δ32 était lié à d’autres traits de la biobanque britannique, et ils ont trouvé quelques associations supplémentaires attendues, telles que le nombre de globules blancs. Mais leurs résultats sont limités par les scientifiques des données de santé qui pensaient commencer à collecter en 2006, lorsque le projet de biobanque britannique a commencé.
et malgré sa taille, la biobanque britannique n’est pas représentative de toutes les personnes dans toutes les situations., Dans une population avec plus d’ascendance non Britannique et dans une partie du monde où certains virus sont plus répandus que d’autres, CCR5-Δ32 pourrait être plus nocif ou moins bénéfique. Il dépend de l’environnement, et l’environnement pourrait changer dans le futur. Une nouvelle épidémie pourrait émerger, de même que de nouveaux traitements.
c’est finalement ce qui rend la proposition d’édition de gènes comme CCR5 si délicate. Il peut être difficile de prédire quel sera l’effet net, dans un avenir que nous ne connaissons pas encore, et plus difficile encore lorsque tous les compromis d’aujourd’hui n’ont même pas été complètement étudiés., En mai, les scientifiques ont lancé une commission internationale sur l « édition génique qui discutera de ces préoccupations, y compris comment équilibrer les avantages et les inconvénients non seulement pour un enfant modifié par gène, mais aussi » les générations suivantes.”
