la réplication fidèle de l’ADN et la ségrégation précise du matériel génomique d’une génération à l’autre sont essentielles au maintien de la stabilité génomique. Ce chapitre décrira la structure et l’assemblage d’un locus hérité épigénétiquement, le centromère, et son rôle dans les processus par lesquels les chromatides sœurs sont uniformément séparées en cellules filles. Pendant la phase G2 du cycle cellulaire, les kinétochores sont assemblés sur les chromatides., Pendant la mitose, les kinétochores attachent le ou les chromosomes au fuseau mitotique. La structure du kinétochore sert d’interface entre le fuseau mitotique et les chromatides et c’est au kinétochore que les forces qui entraînent la séparation des chromatides sont générées. Les chromosomes non attachés ne satisfont pas au point de contrôle de l’assemblage de la broche (SAC), ce qui entraîne l’arrêt du cycle cellulaire. Le centromère est le lieu sur lequel le kinétochore s’assemble, et les centromères eux-mêmes sont déterminés par leur composition protéique unique., En dehors de la levure bourgeonnante, les centromères ne sont pas spécifiés simplement par la séquence D’ADN, mais plutôt par la composition et l’architecture de la chromatine et sont donc déterminés épigénétiquement. Les centromères sont construits sur un nucléosome spécifique non trouvé ailleurs dans le génome, dans lequel l’histone H3 est remplacée par un homologue – CENP-A ou CenH3. Ce domaine est flanqué d’hétérochromatine et est plié pour fournir une structure en forme de cylindre en 3 dimensions à la métaphase qui établit le kinétochore à la surface des chromosomes mitotiques., Une grande famille de protéines centromères (CENPs) s’associe à la chromatine centromérique tout au long du cycle cellulaire et sont nécessaires à la fonction kinétochore. Contrairement à la majeure partie des histones, CENP-A n’est pas assemblé simultanément avec la synthèse de L’ADN en phase S, mais s’assemble plutôt dans le centromère dans la phase G1 suivante. L’assemblage de la chromatine CENP-A suite à la réplication de l’ADN et le rétablissement de ce réseau de protéines constitutives sont apparus comme des mécanismes critiques pour comprendre comment le centromère est répliqué pendant le cycle cellulaire.
