un graphique de la molécule d’ocriplasmine Source: ThromboGenics

un traitement non chirurgical pour l’adhésion vitréomaculaire symptomatique (AMV) incluant trou maculaire, le syndrome de traction vitréomaculaire (VMT) et la membrane épirétinienne (ERM) sont maintenant entre les mains de la FDA. En avril, ThromboGenics (Iselin, N. J.) a soumis l’ocriplasmine à un examen prioritaire par l’agence, qui pourrait rendre une décision sur le médicament d’ici la fin de l’année., ThromboGenics poursuit également sa commercialisation en Europe. L’Ocriplasmin pourrait être disponible en Europe dès octobre. « Le produit est en développement pour les maladies oculaires depuis environ 5 ans », a déclaré Ram Palanki, responsable du marketing chez ThromboGenics. « Nous sommes passés par les phases I, II et avons obtenu nos données de Phase III en août 2010. C’est alors que nous avons décidé d’aller pour les soumissions en Europe et aux États-Unis. »

L’Ocriplasmine est une petite molécule de première classe délivrée par injection intravitréenne qui cible la fibronectine, la laminine et les fibres de collagène de type IV qui adhèrent le vitré à la rétine., L’objectif est de créer une séparation nette du cortex vitré postérieur et de la membrane limitante interne de la rétine, évitant ainsi une vitrectomie et toutes les complications qui l’accompagnent. « Avec la chirurgie, les choses tournent mal », a déclaré Keith Warren, MD, président du département d’ophtalmologie, école de Médecine de L’Université du Kansas, Kansas City, sur l’importance d’avoir un traitement non chirurgical pour la maladie vitréorétinienne dans l’armamentarium des ophtalmologistes. « Chaque fois que vous avez une opération, vous prenez le risque que quelque chose ne tourne pas rond. plus sûr que la chirurgie et moins coûteuse que la chirurgie., »

résultats des données cliniques

plus de 900 patients ont été traités par ocriplasmine à ce jour. L’essai de Phase III a examiné trois populations distinctes de patients: ceux atteints de VMT, ceux atteints d’ERM et ceux présentant un trou maculaire. Les Patients ont reçu une seule injection d’ocriplasmine ou une seule injection de solution saline. Les taux de résolution après l’injection du médicament et du placebo ont été examinés après 28 jours. « Si vous regroupez l’ensemble de l’analyse et prenez le nombre en fonction d’une population à traiter, 26,5% des patients traités par ocriplasmine avaient une résolution de la VMA par rapport à 10.,1% avec le placebo », a déclaré Dhaval B. Desai, chef de produit principal, ThromboGenics. En décomposant les chiffres individuellement, cependant, l’ocriplasmine avait un taux de résolution de 29,8% contre un taux de résolution du placebo de 7,7% pour le groupe VMT seul. Le taux de résolution de L’ERM était significativement plus petit8, 7% pour l’ocriplasmine par rapport à 1, 5% pour le placebobut qui « a un sens clinique », a déclaré M. Desai. « La chose à considérer ici est que cela a été fait à l’ère du domaine temporel OCT ., Dans le domaine temporel OCT, il est difficile de déterminer si vous avez un ERM qui traîne, une sorte de désordre fibrotique Très Épais assis là ou s’il s’agit d’une maculopathie précoce à la cellophane. »

à 6 mois, les patients avec une dose unique d’ocriplasmine ont vu un taux de fermeture de 40,0% des trous maculaires pleine épaisseur par rapport à 17,0% dans le groupe placebo. De plus, les trous maculaires inférieurs ou égaux à 250 microns avaient un taux de fermeture de 58,3% à 6 mois avec le médicament. « La population de trous maculaires est l’endroit où se trouvent certaines des données les plus frappantes », a déclaré M. Desai., « La chose importante à noter ici est que les trous se ferment tôt et qu’ils restent fermés. »

c’est la clé, a déclaré M. Desai, car de nombreux patients atteints de trous maculaires tombent dans un paradigme de veille et d’attente. « Les médecins les regardent en espérant que L’AMV sortira d’elle-même, même si les données historiques nous montrent que L’AMV ne se libérera que 10% du temps », a-t-il déclaré. « Et il n’y a aucun moyen réel de prédire tout cela. »

C’est là que ThromboGenics croit que l’ocriplasmine jouera un rôle vital. L’examen du taux de résolution de 28 jours n’était pas un nombre accidentel., C’est le temps moyen qu’un patient avec, par exemple, un trou maculaire de Stade deux a entre le diagnostic et une vitrectomie, a déclaré M. Desai. La pensée est que le patient peut être diagnostiqué avec le trou maculaire, recevoir une injection d’ocriplasmine, et il y a une possibilité que le trou maculaire a résolu au moment où le patient vient pour la chirurgie.

« Maintenant, vous avez épargné à ce patient une vitrectomie », a déclaré M. Desai.,

contre-indications et effets secondaires

L’équipe de ThromboGenics n’a rien vu en ce qui concerne les contre-indications au cours des essais cliniques, mais certains groupes de population ont été exclus. Les myopes élevées à risque de fractures et de déchirures rétiniennes ont été omises des études, tout comme les patients ayant subi une vitrectomie précédente. Les Patients atteints d’une maladie rétinienne pouvant affecter la fonction visuelle ou des trous maculaires de plus de 400 microns ont également été exclus de l’équation.,

« ces trous ont tendance à être difficiles à fermer même avec une chirurgie, nous ne recommandons donc pas de l’utiliser sur toute personne ayant un trou maculaire supérieur à 400 microns », a déclaré M. Desai. Les effets indésirables signalés étaient minimes et centrés sur ceux qui se produisaient naturellement lors d’une libération de VMA, y compris les corps flottants vitréens et la vision floue.

D’autres recherches

ce n’est pas parce que l’ocriplasmine est avec la FDA que ThromboGenics a terminé ses études cliniques. La société examine actuellement l’utilisation de l’ocriplasmine pour la dégénérescence maculaire liée à l’âge et l’œdème maculaire diabétique., Les résultats cliniques ne sont pas encore disponibles. ThromboGenics étudie également le profil de sécurité des doses répétées d’ocriplasmine. La société dispose actuellement de données limitées, mais il ne suffit pas de porter un jugement sur une utilisation généralisée. « Je pense que cela va changer le spectre de la maladie », a déclaré M. Palanki. « ne verra probablement pas autant de trous maculaires et ne verra probablement pas autant de complications telles que des détachements rétiniens. Je pense que cela va modifier la progression de beaucoup de maladies vitréorétiniennes alors que nous commençons à traiter ces patients. »

note de la rédaction: M. Desai et M., Palanki sont affiliés à ThromboGenics. Le Dr Warren n’a aucun intérêt financier lié à cet article.

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