Un grafico della ocriplasmin molecola di Origine: ThromboGenics Un trattamento non chirurgico per la sintomatico vitreomacular adesione (VMA) di cui foro maculare, vitreomacular sindrome da trazione (VMT), e epiretinal membrana (ERM) è ora nelle mani della FDA. Ad aprile, ThromboGenics (Iselin, NJ) ha presentato ociplasmin per la revisione prioritaria da parte dell’agenzia, che potrebbe raggiungere una decisione sul farmaco entro la fine dell’anno., ThromboGenics sta anche perseguendo la commercializzazione europea. Ociplasmin potrebbe essere disponibile in Europa già a ottobre. “Il prodotto è stato in sviluppo per le malattie degli occhi per circa 5 anni”, ha affermato Ram Palanki, responsabile marketing, ThromboGenics. “Siamo passati attraverso la fase I, II e abbiamo ottenuto i nostri dati di fase III nell’agosto del 2010. Questo è quando abbiamo deciso di andare per le presentazioni in Europa e negli Stati Uniti”
Ociplasmin è una piccola molecola di prima classe erogata attraverso un’iniezione intravitreale che mira fibronectina, laminina e fibre di collagene di tipo IV che aderiscono il vitreo alla retina., L’obiettivo è quello di creare una separazione pulita della corteccia vitrea posteriore e della membrana limitante interna della retina, evitando così una vitrectomia e tutte le complicazioni che la accompagnano. “Con la chirurgia le cose vanno male”, ha detto Keith Warren, MD, chair, ophthalmology department, University of Kansas School of Medicine, Kansas City, sull’importanza di avere un trattamento non chirurgico per la malattia vitreoretinica nell’armamentario degli oftalmologi. “Ogni volta che hai un’operazione, corri il rischio che qualcosa possa andare storto. più sicuro della chirurgia e meno costoso della chirurgia.,”
Risultati dei dati clinici
Ad oggi più di 900 pazienti sono stati trattati con ociplasmina. Lo studio di fase III ha esaminato tre distinte popolazioni di pazienti: quelli con VMT, quelli con ERM e quelli con foro maculare. I pazienti hanno ricevuto una singola iniezione di ociplasmina o una singola iniezione di soluzione salina. I tassi di risoluzione dopo l’iniezione sia del farmaco che del placebo sono stati esaminati dopo 28 giorni. “Se si mette in comune l’intera analisi e si prende il numero in base a una popolazione intenzionata a trattare, il 26,5% dei pazienti trattati con ociplasmina ha avuto una risoluzione di VMA rispetto a 10.,1% con il placebo”, ha dichiarato Dhaval B. Desai, senior product manager, ThromboGenics. Rompendo i numeri individualmente, però, ociplasmin ha avuto un tasso di risoluzione del 29,8% rispetto a un tasso di risoluzione del placebo del 7,7% per il solo gruppo VMT. Il tasso di risoluzione ERM era significativamente più piccolo8, 7% per ociplasmin rispetto all ‘ 1,5% per il placebo, ma questo “ha senso clinico”, ha detto Desai. “La cosa da considerare qui è che questo è stato fatto nell’era del dominio del tempo OTTOBRE., Nel dominio del tempo OTTOBRE è difficile valutare se si dispone di un ERM che è stato in giro, un tipo fibrotico molto spesso di disordine seduto lì o se si tratta di una maculopatia da cellophane precoce.”
A 6 mesi, i pazienti con una singola dose di ociplasmina hanno visto un tasso di chiusura del 40,0% di fori maculari a spessore intero rispetto al 17,0% nel gruppo placebo. Inoltre, i fori maculari più piccoli o uguali a 250 micron avevano un tasso di chiusura del 58,3% a 6 mesi con il farmaco. “La popolazione del buco maculare è dove sono alcuni dei dati più sorprendenti”, ha detto Desai., “La cosa importante da notare qui è che i fori si chiudono presto e rimangono chiusi.”
Questa è la chiave, ha detto Desai, perché molti pazienti con buchi maculari cadono in un paradigma di orologio e attesa. “I medici li guardano sperando che il VMA rilasci da solo, anche se i dati storici ci mostrano che il VMA si rilascerà solo il 10% delle volte”, ha detto. “E non c’è un vero modo per prevedere nulla di tutto ciò.”
Questo è dove ThromboGenics crede ociplasmin giocherà un ruolo vitale. L’esame del tasso di risoluzione di 28 giorni non è stato un numero accidentale., È la quantità media di tempo che un paziente con, ad esempio, il foro maculare della fase due ha tra la diagnosi e una vitrectomia, ha detto Desai. Il pensiero è che il paziente può essere diagnosticato con il foro maculare, essere dato un’iniezione di ociplasmina, e c’è una possibilità che il foro maculare si è risolto dal momento in cui il paziente entra per la chirurgia.
“Ora hai risparmiato a quel paziente una vitrectomia”, ha detto Desai.,
Controindicazioni ed effetti collaterali
Il team di Trombogenics non ha visto nulla in merito alle controindicazioni durante gli studi clinici, ma alcuni gruppi di popolazione sono stati esclusi. Negli studi sono stati omessi miopi elevati a rischio di rotture e lacerazioni retiniche, così come i pazienti sottoposti a una precedente vitrectomia. Anche i pazienti con malattia retinica che potrebbe influenzare la funzione visiva o fori maculari superiori a 400 micron sono stati lasciati fuori dall’equazione.,
“Quei fori tendono ad essere difficili da chiudere anche con la chirurgia, quindi non raccomanderemmo di usarlo su chiunque abbia un foro maculare superiore a 400 micron”, ha detto Desai. Gli eventi avversi riportati sono stati minimi e centrati attorno a quelli che si verificano naturalmente durante un rilascio di VMA, inclusi i floater vitrei e la visione offuscata.
Ulteriori ricerche
Solo perché ociplasmin è con la FDA non significa trombogenics ha terminato i suoi studi clinici. La società sta attualmente esaminando l’uso di ociplasmina per la degenerazione maculare legata all’età e l’edema maculare diabetico., I risultati clinici non sono ancora disponibili. ThromboGenics sta anche esaminando il profilo di sicurezza delle dosi ripetute di ociplasmina. L’azienda ha alcuni dati limitati al momento, ma non è sufficiente per dare un giudizio sull’uso diffuso. “Penso che questo cambierà lo spettro della malattia”, ha detto Palanki. “probabilmente non vedrà come molti fori maculari e probabilmente non vedrà come molte complicazioni come distacchi retinici. Penso che questo altererà la progressione di molte malattie vitreoretiniche mentre iniziamo a trattare questi pazienti.”
Editors’ note: Mr. Desai e Mr., I Palanki sono affiliati alla trombogenica. Dr. Warren non ha interessi finanziari relativi a questo articolo.
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