Abstract
cancro al seno Triplo negativo (TNBC) è un aggressivo di cancro al seno con una prognosi peggiore rispetto ad altri tipi di cancro al seno a causa della limitata obiettivi terapeutici e ad alto rischio di recidiva metastatica., La pectina di agrumi modificata (MCP), un polisaccaride modificato derivato dalla buccia di agrumi, ha mostrato proprietà antimetastatiche in molti tumori, incluso il cancro al seno. Si ritiene che la MCP riduca il potenziale metastatico inibendo la galectina-3 che può bloccare la fase di” perdita di ancoraggio ” della metastasi (anoikis). Qui abbiamo valutato la proliferazione e la migrazione di due linee di cancro al seno: MCF-7, una linea positiva del ormone-ricevitore e HCC1806, una linea di TNBC, con e senza MCP facendo uso di un’analisi basata a impedenza del graffio., La migrazione rappresenta un fattore chiave nella cascata metastatica e un proxy per il potenziale metastatico. I test basati sull’impedenza offrono un metodo sensibile, privo di etichette e non distruttivo per monitorare continuamente le cellule tumorali in tempo reale, consentendo la valutazione sia della cinetica che del grado di migrazione dopo il graffio. Le celle sono state placcate su una piastra CytoView-Z 96-well rivestita di PDL (n = 28 per linea cellulare) e la loro impedenza è stata continuamente monitorata sulla piattaforma di impedenza Maestro Z. Dopo 72 ore, le cellule sono state passate a mezzi a basso siero per passare le cellule in uno stato proliferativo ridotto., L’impedenza è stata monitorata per altre 24 ore, quindi è stato eseguito un graffio in 20 pozzetti per tipo di cella e la migrazione nel gap è stata valutata in tempo reale sul Maestro Z per 80 ore. L’estensione della migrazione è stata corroborata con la microscopia. Sia MCF-7 che HCC1806 inizialmente collegati e diffusi, con conseguente aumento costante dell’impedenza. HCC1806 ha raggiunto la confluenza di 60 ore, mentre MCF-7 ha continuato a proliferare per una maggiore impedenza massima. Dopo il graffio, entrambi i tipi di celle hanno mostrato una grande diminuzione dell’impedenza rispetto ai controlli non scratchati., Impedenza di MCF-7 pozzi graffiato è rimasto basso nel tempo, suggerendo le cellule non migrare nel graffio. Al contrario, le celle HCC1806 hanno mostrato una diminuzione iniziale dell’impedenza, ma un successivo aumento nel tempo, tornando a valori quasi non scratchati dopo 48 ore, suggerendo la migrazione nel gap. Il trattamento con MCP ha rallentato la migrazione per entrambi i tipi di cellule, indicando proprietà antimetastatiche. Entrambi hanno risposto di più alla MCP interna rispetto a PectaSol-C., Il test di graffio basato sull’impedenza ha rivelato differenze nella migrazione, un fattore chiave nel potenziale metastatico, attraverso le linee del cancro al seno ed era sensibile a piccole differenze nelle potenze MCP antimetastatiche. HCC1806 ha mostrato una migrazione più estesa dopo scratch rispetto a MCF-7, rispecchiando il maggiore potenziale metastatico di TNBC. Inoltre, MCP ha rallentato e ridotto la migrazione, confermando il suo potenziale antimetastatico che può variare a seconda della modifica applicata., Il supporto per questo lavoro è stato fornito da It’s the Journey / Georgia Center for Oncology Research & Education Breast Cancer Research Award.
Formato di citazione: Longjing Zhu, Stacie A. Chvatal, Heather B. Hayes, Daniel C. Millard, Cheryl T. Gomillion. La pectina di agrumi modificata rallenta la migrazione delle cellule di cancro al seno triplo negativo in un test di graffio basato sull’impedenza . In: Atti della riunione annuale dell’Associazione americana per la ricerca sul cancro 2020; 2020 Apr 27-28 e Jun 22-24. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2020; 80(16 Suppl): Abstract nr 4918.
