Il fibrinogeno, indicato anche come fattore I, è una glicoproteina da 340 kilodalton prodotta dal fegato.6 Il fibrinogeno ha un’emivita plasmatica di circa quattro giorni. La conversione proteolitica del fibrinogeno in fibrina avviene sia attraverso le vie estrinseche che intrinseche.6 Una grave carenza di fibrinogeno deve essere presa in considerazione quando un paziente con anamnesi di sanguinamento ha sia protime esteso (PT) che tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT).,7,8 Una carenza lieve può non produrre un prolungamento dell’aPTT o del PT e, pertanto, l’attività del fibrinogeno deve essere misurata in individui con tendenza al sanguinamento anche quando l’aPTT e il PT sono nell’intervallo di riferimento normale.
L’afibrinogenemia congenita, una condizione associata alla completa assenza di fibrinogeno, è rara con solo circa 150 casi riportati in letteratura.6,7 La carenza di fibrinogeno è ereditata come carattere autosomico recessivo.7,8 Afibrinogenemia si verifica in individui che sono omozigoti o doppiamente eterozigoti per mutazioni., Questi individui hanno infinito protime e aPTT risultati a causa dell’incapacità di produrre fibrina. Circa il 25% dei pazienti con afibrinogenemia ha una lieve trombocitopenia.7
Gli individui che sono eterozigoti per carenza congenita di fibrinogeno sono solitamente asintomatici a meno che i loro livelli di fibrinogeno non scendano a<50 mg / dL.7 Entrambi i livelli funzionali (attività) e antigenici sono diminuiti in questi individui.7 La carenza di fibrinogeno colpisce sia i maschi che le femmine con una prevalenza che è uguale in tutti i gruppi etnici.,7 Carenze acquisite si verificano in individui con disfunzione epatica significativa, malattia renale e dopo terapia con L-asparaginasi.6 Livelli ridotti possono essere osservati anche in pazienti con coagulazione intravascolare disseminata (DIC) o sottoposti a terapia trombolitica.6 Il fibrinogeno è uno dei principali determinanti del tasso di sedimentazione degli eritrociti e gli individui con afibrinogenemia hanno tipicamente tassi di sedimentazione notevolmente estesi.,7
Gli individui con disfibrinogenemia hanno fibrinogeno che è qualitativamente difettoso con bassi livelli di fibrinogeno funzionale (attività) e livelli antigenici normali o diminuiti.6 La disfibrinogenemia congenita è ereditata come mutazione autosomica dominante.6 Un certo numero di difetti disfibrinogenemic sono stati identificati con una varietà di manifestazioni tra cui la polimerizzazione anormale della fibrina, il rilascio alterato di fibrinopeptide, la stabilizzazione anormale della fibrina e la lisi anomala del coagulo di fibrina.,6,7 Attività del fibrinogeno e livelli di antigene sono utili nella diagnosi di disfibrinogenemia poiché questi individui hanno spesso diminuita attività rispetto ai livelli di antigene.8 Tipicamente, la disfibrinogenemia è associata ad un tempo di trombina elevato e ad un tempo di rettilasi notevolmente elevato.
Gli individui con afibrinogenemia hanno una tendenza al sanguinamento di varia gravità.7 I sintomi spesso iniziano nella prima infanzia con sanguinamento del cordone ombelicale, emorragia intracerebrale o sanguinamento alla circoncisione.,6-8 Individui con afibrinogenemia soffrono anche di sanguinamento muscolare e articolare profondo e altri sanguinamenti delle mucose per tutta la vita.6 Le donne con afibrinogenemia in genere non soffrono di menorragia.8 I pazienti con ipofibrinogenemia eterozigote di solito hanno una storia minima di sanguinamento con sintomi osservati solo dopo un intervento chirurgico maggiore o un trauma.6,7 Circa il 50% degli individui con disfibrinogenemia è asintomatico e non soffre né di sanguinamento né di trombosi.,6,7 Questi individui vengono solitamente rilevati quando vengono scoperti tempi di coagulazione prolungati a seguito di test di laboratorio di routine. Circa uno su quattro soffrirà di sanguinamento prolungato dopo l’intervento chirurgico e circa il 20% avrà una maggiore tendenza alla trombosi.,6
Un certo numero di studi clinici ed epidemiologici hanno rivelato un’associazione coerente tra livelli elevati di fibrinogeno e aumento del rischio di malattia vascolare aterosclerotica;11 tuttavia, resta da determinare se l’aumento del fibrinogeno agisce come mediatore della trombosi arteriosa o semplicemente riflette l’infiammazione associata all’aterosclerosi.11
